Influenza della cola sull'assorbimento dell'agente HCV Velpatasvir in combinazione con PPI omeprazolo. (COPA)
Influenza della bevanda acida Cola sull'assorbimento dell'agente HCV Velpatasvir in volontari sani trattati con l'inibitore della pompa protonica Omeprazolo.
Epclusa® è una compressa pan-genotipica da assumere una volta al giorno per il trattamento dell'infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) contenente l'inibitore della polimerasi NS5B sofosbuvir (SOF, analogo nucleotidico) 400 mg e l'inibitore NS5A velpatasvir (VEL) 100 mg.
Velpatasvir ha un assorbimento dipendente dal pH. A pH più elevati la solubilità di velpatasvir diminuisce. È stato dimostrato che nei soggetti trattati con inibitori della pompa protonica (PPI) come omeprazolo, l'assorbimento di velpatasvir è ridotto del 26-56%, a seconda della dose di omeprazolo, dell'assunzione concomitante di cibo e della tempistica/sequenza di velpatasvir vs. assunzione di omeprazolo. Di conseguenza, l'assunzione concomitante di IPP con velpatasvir non è raccomandata.
Per una serie di motivi, il divieto dell'uso di PPI con velpatasvir è un problema clinicamente rilevante. In primo luogo, l'uso di PPI è molto frequente nella popolazione di soggetti con infezione da HCV con prevalenze riportate fino al 40%. In secondo luogo, gli IPP sono disponibili come farmaci da banco e quindi possono essere utilizzati dai soggetti senza informare il proprio medico. In terzo luogo, sebbene la terapia per l'HCV sia generalmente ben tollerata, vengono frequentemente riportati sintomi gastrointestinali come dolore addominale e nausea, che portano all'uso di PPI.
Una soluzione a questo problema potrebbe essere l'uso di altri agenti riducenti l'acidità come gli antagonisti del recettore H2 o gli antiacidi. In generale, hanno un effetto meno pronunciato sul pH intragastrico e sono considerati meno efficaci degli IPP da molti pazienti e medici.
Una seconda soluzione sarebbe la scelta di un altro agente o combinazione di HCV che non dipenda dal basso pH gastrico per il suo assorbimento, come daclatasvir. Daclatasvir, tuttavia, non è un agente HCV pan-genotipico e può essere meno efficace contro le infezioni da GT 2 e 3 rispetto a velpatasvir. In secondo luogo, non tutti i soggetti hanno accesso a daclatasvir, a seconda della compagnia di assicurazione sanitaria o della regione in cui vivono.
Una terza soluzione, e l'obiettivo di questo studio COPA, consiste nell'aggiungere un bicchiere della bevanda acida cola al momento della somministrazione di velpatasvir in soggetti trattati contemporaneamente con PPI. Questo intervento si è dimostrato efficace per una serie di farmaci di altre classi terapeutiche che hanno tutti in comune una ridotta solubilità (e quindi ridotto assorbimento) a pH intragastrico più elevato, ovvero erlotinib, itraconazolo, ketoconazolo.
I vantaggi di questo approccio sono: (1) solo una diminuzione temporanea del pH gastrico al momento dell'assunzione di cola; il resto della giornata l'IPP avrà il suo effetto terapeutico (2) la cola è disponibile in tutto il mondo (3) la somministrazione di cola può essere effettuata indipendentemente dai tempi di utilizzo dell'IPP.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto ha almeno 18 anni e non più di 55 anni allo screening.
- Il soggetto non fuma più di 10 sigarette, 2 sigari o 2 pipe al giorno per almeno 3 mesi prima del Giorno 1.
- Il soggetto pesa almeno 40 kg.
- Il soggetto ha un indice Quetelet (indice di massa corporea) da 18 a 30 kg/m2, estremi inclusi.
- Il soggetto è in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato prima delle valutazioni di screening.
- Il soggetto è in buone condizioni di salute adeguate all'età come stabilito dall'anamnesi, dall'esame fisico e dall'elettrocardiografia, dai risultati dei test biochimici, ematologici e delle analisi delle urine entro 4 settimane prima del Giorno 1. I risultati dei test biochimici, ematologici e delle analisi delle urine devono essere entro i limiti del laboratorio intervalli di riferimento (vedi Appendice A). Se i risultati di laboratorio non rientrano negli intervalli di riferimento, il soggetto viene incluso a condizione che lo sperimentatore ritenga che le deviazioni non siano clinicamente rilevanti. Questo dovrebbe essere chiaramente registrato.
- Il soggetto ha una pressione sanguigna e una frequenza cardiaca normali, secondo il giudizio dell'investigatore.
Criteri di esclusione:
- Clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min.
- Storia documentata di sensibilità/idiosincrasia a medicinali o eccipienti.
- Test positivo per l'epatite B o C
- Donna incinta (come confermato da un test hCG eseguito meno di 4 settimane prima del giorno 1) o donna che allatta. Soggetti di sesso femminile in età fertile senza contraccezione adeguata, ad es. isterectomia, legatura bilaterale delle tube, dispositivo intrauterino (non ormonale), astinenza totale, metodi a doppia barriera o due anni dopo la menopausa. Devono accettare di prendere precauzioni al fine di prevenire una gravidanza durante l'intero svolgimento dello studio.
- Terapia con qualsiasi farmaco (per due settimane prima del giorno 1), ad eccezione del paracetamolo (max 2 grammi/die).
- Anamnesi rilevante o presenza di disturbi polmonari (in particolare BPCO), disturbi cardiovascolari, disturbi neurologici (in particolare convulsioni ed emicrania), disturbi psichiatrici, disturbi gastrointestinali, disturbi renali ed epatici (aumento clinicamente rilevante di ALT/AST o iperbilirubinemia), disturbi ormonali ( soprattutto diabete mellito), disturbi della coagulazione.
- Storia rilevante o condizione attuale che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
- Storia o abuso attuale di droghe, alcol o solventi (test positivo per droghe d'abuso).
- Incapacità di comprendere la natura e l'estensione dello studio e le procedure richieste.
- Partecipazione a uno studio sui farmaci entro 60 giorni prima del Giorno 1.
- Donazione di sangue entro 60 giorni prima del Giorno 1.
- Malattia febbrile entro 3 giorni prima del Giorno 1.
- Collaboratore del centro medico universitario Radboud.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: A: Epclusa + omeprazolo + Coca Cola (test 1)
Giorno 1 - 6 40 mg di omeprazolo QD; al Giorno 5 viene somministrata una monodose di SOF/VEL con 250 mL di Coca Cola Classica (test 1).
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Prova 1
Altri nomi:
Prova 2
Altri nomi:
Riferimento
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Sperimentale: B: Epclusa + omeprazolo + acqua (test 2)
Giorno 8 - 13: 40 mg di omeprazolo QD; al Giorno 12 viene somministrata una singola dose di SOF/VEL (test 2).
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Prova 1
Altri nomi:
Prova 2
Altri nomi:
Riferimento
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Comparatore attivo: C: Epclusa + acqua (Riferimento)
Giorno 15 - 21: nessun trattamento con omeprazolo; al giorno 19 viene somministrata una singola dose di SOF/VEL (riferimento).
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Prova 1
Altri nomi:
Prova 2
Altri nomi:
Riferimento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Bioequivalenza AUC0-inf
Lasso di tempo: 21 giorni
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Determinazione dell'AUC0-inf di velpatasvir mediante analisi non compartimentale. Statistiche descrittive per le concentrazioni plasmatiche di velpatasvir ad ogni tempo di campionamento. Statistiche descrittive per ciascun parametro farmacocinetico per trattamento (media geometrica + CV%). Rapporti medi geometrici e intervalli di confidenza al 90% dei parametri farmacocinetici di A (Test 1) rispetto a C (Riferimento) e di B (Test 2) rispetto a C (Riferimento). I rapporti della media geometrica AUC0-inf con una Cl al 90% che rientra interamente nell'intervallo da 0,7 a 1,43 sono considerati bioequivalenti. |
21 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità di Epclusa in volontari sani
Lasso di tempo: 21 giorni
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità delle compresse SOFA/EL in volontari sani. Saranno descritti e confrontati gli eventi avversi dopo la somministrazione di SOFA/EL nei tre interventi (comprese le anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti). |
21 giorni
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Bioequivalenza (Cmax)
Lasso di tempo: 21 giorni
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Determinazione della Cmax di velpatasvir mediante analisi non compartimentale.
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21 giorni
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Bioequivalenza AUC0-48h
Lasso di tempo: 21 giorni
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Determinazione dell'AUC0-48h di velpatasvir mediante analisi non compartimentale.
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21 giorni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del fegato
- Malattie faringee
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
- Malattie esofagee
- Epatite
- Epatite C
- Disturbi della deglutizione
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti anti-ulcera
- Inibitori della pompa protonica
- Velpatasvir
- Omeprazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- UMCN-AKF 17.02
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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