- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03513393
Einfluss von Cola auf die Resorption des HCV-Wirkstoffs Velpatasvir in Kombination mit PPI Omeprazol. (COPA)
Einfluss des sauren Getränks Cola auf die Resorption des HCV-Wirkstoffs Velpatasvir bei gesunden Probanden, die mit dem Protonenpumpenhemmer Omeprazol behandelt wurden.
Epclusa® ist eine pangenotypische, einmal täglich einzunehmende Tablette zur Behandlung der chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, die den NS5B-Polymerase-Inhibitor Sofosbuvir (SOF, Nukleotidanalogon) 400 mg und den NS5A-Inhibitor Velpatasvir (VEL) 100 mg enthält.
Velpatasvir hat eine pH-abhängige Resorption. Bei höherem pH-Wert nimmt die Löslichkeit von Velpatasvir ab. Es hat sich gezeigt, dass bei Patienten, die mit Protonenpumpenhemmern (PPI) wie Omeprazol behandelt wurden, die Resorption von Velpatasvir um 26-56 % reduziert ist, abhängig von der Omeprazol-Dosis, der gleichzeitigen Nahrungsaufnahme und dem Zeitpunkt/der Abfolge von Velpatasvir vs. Einnahme von Omeprazol. Daher wird die gleichzeitige Einnahme von PPI mit Velpatasvir nicht empfohlen.
Das Verbot der PPI-Verwendung mit Velpatasvir ist aus mehreren Gründen ein klinisch relevantes Problem. Erstens ist die Verwendung von PPI in der HCV-infizierten Patientenpopulation sehr häufig, wobei Prävalenzen von bis zu 40 % gemeldet werden. Zweitens sind PPIs als rezeptfreie Medikamente erhältlich und können daher von Probanden verwendet werden, ohne ihren Arzt zu informieren. Drittens wird, obwohl die HCV-Therapie im Allgemeinen gut vertragen wird, häufig über Magen-Darm-Symptome wie Bauchschmerzen und Übelkeit berichtet, die zur Verwendung von PPI führen könnten.
Eine Lösung dieses Problems könnte die Verwendung anderer säurereduzierender Mittel wie H2-Rezeptorantagonisten oder Antazida sein. Im Allgemeinen haben sie eine weniger ausgeprägte Wirkung auf den intragastrischen pH-Wert und werden von vielen Patienten und Ärzten als weniger wirksam als PPI angesehen.
Eine zweite Lösung wäre die Wahl eines anderen HCV-Mittels oder einer Kombination, die für ihre Absorption nicht von einem niedrigen Magen-pH-Wert abhängt, wie z. B. Daclatasvir. Daclatasvir ist jedoch kein pangenotypischer HCV-Wirkstoff und ist möglicherweise weniger wirksam gegen GT-2- und -3-Infektionen als Velpatasvir. Zweitens haben nicht alle Probanden Zugang zu Daclatasvir, je nach Krankenkasse oder Region, in der sie leben.
Eine dritte Lösung und der Schwerpunkt dieser COPA-Studie besteht darin, bei Patienten, die gleichzeitig mit PPI behandelt werden, zum Zeitpunkt der Verabreichung von Velpatasvir ein Glas des sauren Getränks Cola hinzuzufügen. Diese Intervention hat sich für eine Reihe von Arzneimitteln aus anderen therapeutischen Klassen als wirksam erwiesen, die alle eine verringerte Löslichkeit (und damit eine verringerte Resorption) bei höherem intragastrischen pH-Wert gemeinsam haben, nämlich Erlotinib, Itraconazol, Ketoconazol.
Die Vorteile dieses Ansatzes sind: (1) nur eine vorübergehende Abnahme des Magen-pH-Werts zum Zeitpunkt der Cola-Einnahme; den Rest des Tages entfaltet der PPI seine therapeutische Wirkung (2) Cola ist weltweit erhältlich (3) die Verabreichung von Cola kann unabhängig vom Zeitpunkt der PPI-Einnahme erfolgen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Das Subjekt ist zum Screening mindestens 18 und nicht älter als 55 Jahre.
- Das Subjekt raucht mindestens 3 Monate vor Tag 1 nicht mehr als 10 Zigaretten, 2 Zigarren oder 2 Pfeifen pro Tag.
- Das Subjekt wiegt mindestens 40 kg.
- Das Subjekt hat einen Quetelet-Index (Body-Mass-Index) von 18 bis 30 kg/m2, Extreme eingeschlossen.
- Der Proband ist in der Lage und bereit, das Einverständniserklärungsformular vor den Screening-Bewertungen zu unterschreiben.
- Das Subjekt befindet sich in einem guten altersgerechten Gesundheitszustand, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Elektrokardiographie, Ergebnisse von Biochemie-, Hämatologie- und Urinanalysetests innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 festgestellt. Die Ergebnisse von Biochemie-, Hämatologie- und Urinanalysetests sollten innerhalb des Labors liegen Referenzbereiche (siehe Anhang A). Wenn die Laborergebnisse nicht innerhalb der Referenzbereiche liegen, wird der Proband unter der Bedingung aufgenommen, dass der Prüfarzt entscheidet, dass die Abweichungen nicht klinisch relevant sind. Dies sollte klar protokolliert werden.
- Das Subjekt hat nach Einschätzung des Ermittlers einen normalen Blutdruck und eine normale Pulsfrequenz.
Ausschlusskriterien:
- Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min.
- Dokumentierte Geschichte der Empfindlichkeit / Eigenart gegenüber Arzneimitteln oder Hilfsstoffen.
- Positiver Hepatitis B- oder C-Test
- Schwangere Frauen (wie durch einen hCG-Test bestätigt, der weniger als 4 Wochen vor Tag 1 durchgeführt wurde) oder stillende Frauen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter ohne angemessene Empfängnisverhütung, z. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, (nicht-hormonelles) Intrauterinpessar, totale Abstinenz, Doppelbarrieremethoden oder zwei Jahre nach der Menopause. Sie müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studiendurchführung Vorkehrungen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
- Therapie mit einem beliebigen Medikament (für zwei Wochen vor Tag 1), außer Paracetamol (max. 2 Gramm/Tag).
- Relevante Vorgeschichte oder Vorhandensein von Lungenerkrankungen (insbesondere COPD), Herz-Kreislauf-Erkrankungen, neurologischen Erkrankungen (insbesondere Krampfanfälle und Migräne), psychiatrischen Erkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, Nieren- und Lebererkrankungen (klinisch relevanter Anstieg von ALAT/ASAT oder Hyperbilirubinämie), Hormonstörungen ( insbesondere Diabetes mellitus), Gerinnungsstörungen.
- Relevante Vorgeschichte oder aktueller Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte.
- Vorgeschichte oder aktueller Missbrauch von Drogen, Alkohol oder Lösungsmitteln (positiver Drogentest).
- Unfähigkeit, die Art und den Umfang der Studie und die erforderlichen Verfahren zu verstehen.
- Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1.
- Blutspende innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1.
- Fieberhafte Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1.
- Mitarbeiter des medizinischen Zentrums der Universität Radboud.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: A: Epclusa + Omeprazol + Coca Cola (Test 1)
Tag 1 - 6 40 mg Omeprazol einmal täglich; an Tag 5 wird eine Einzeldosis SOF/VEL mit 250 ml Coca Cola Classic verabreicht (Test 1).
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Prüfung 1
Andere Namen:
Prüfung 2
Andere Namen:
Referenz
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Experimental: B: Epclusa + Omeprazol + Wasser (Test 2)
Tag 8 - 13: 40 mg Omeprazol QD; an Tag 12 wird eine Einzeldosis SOF/VEL verabreicht (Test 2).
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Prüfung 1
Andere Namen:
Prüfung 2
Andere Namen:
Referenz
|
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Aktiver Komparator: C: Epclusa + Wasser (Referenz)
Tag 15 - 21: keine Behandlung mit Omeprazol; an Tag 19 wird eine Einzeldosis SOF/VEL verabreicht (Referenz).
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Prüfung 1
Andere Namen:
Prüfung 2
Andere Namen:
Referenz
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bioäquivalenz AUC0-inf
Zeitfenster: 21 Tage
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Bestimmung der AUC0-inf von Velpatasvir durch nicht-kompartimentelle Analyse. Deskriptive Statistik für die Plasmakonzentrationen von Velpatasvir zu jedem Probenahmezeitpunkt. Deskriptive Statistik für jeden PK-Parameter pro Behandlung (geometrischer Mittelwert + CV %). Geometrische mittlere Verhältnisse und 90 % Konfidenzintervalle der pharmakokinetischen Parameter von A (Test 1) vs. C (Referenz) und von B (Test 2) vs. C (Referenz). AUC0-inf-Verhältnisse des geometrischen Mittelwerts mit 90 % Cl, die vollständig in den Bereich von 0,7 bis 1,43 fallen, gelten als bioäquivalent. |
21 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit und Verträglichkeit von Epclusa bei gesunden Probanden
Zeitfenster: 21 Tage
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von SOFA/EL-Tabletten bei gesunden Probanden. Unerwünschte Ereignisse nach Verabreichung von SOFA/EL in den drei Interventionen werden beschrieben und verglichen (einschließlich klinisch relevanter Laboranomalien). |
21 Tage
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Bioäquivalenz (Cmax)
Zeitfenster: 21 Tage
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Bestimmung der Cmax von Velpatasvir durch nicht-kompartimentelle Analyse.
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21 Tage
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Bioäquivalenz AUC0-48h
Zeitfenster: 21 Tage
|
Bestimmung der AUC0-48h von Velpatasvir durch nicht-kompartimentelle Analyse.
|
21 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Leberkrankheiten
- Rachenkrankheiten
- Otorhinolaryngologische Erkrankungen
- Flaviviridae-Infektionen
- Hepatitis, viral, menschlich
- Erkrankungen der Speiseröhre
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Schluckstörungen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Magen-Darm-Mittel
- Mittel gegen Geschwüre
- Protonenpumpenhemmer
- Velpatasvir
- Omeprazol
Andere Studien-ID-Nummern
- UMCN-AKF 17.02
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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