Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ coli na wchłanianie czynnika HCV Velpatasvir w połączeniu z omeprazolem PPI. (COPA)

16 października 2020 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Wpływ kwaśnego napoju typu cola na wchłanianie czynnika HCV Velpatasvir u zdrowych ochotników leczonych inhibitorem pompy protonowej omeprazolem.

Epclusa® to pangenotypowa tabletka do stosowania raz na dobę do leczenia przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zawierająca inhibitor polimerazy NS5B, sofosbuwir (SOF, analog nukleotydu) 400 mg i inhibitor NS5A, welpataswir (VEL) 100 mg.

Welpataswir ma wchłanianie zależne od pH. Przy wyższym pH zmniejsza się rozpuszczalność welpataswiru. Wykazano, że u osób leczonych inhibitorami pompy protonowej (PPI), takimi jak omeprazol, wchłanianie welpataswiru jest zmniejszone o 26-56%, w zależności od dawki omeprazolu, jednoczesnego przyjmowania pokarmu oraz czasu/kolejności podawania welpataswiru w porównaniu z przyjmowanie omeprazolu. W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego przyjmowania IPP z welpataswirem.

Z wielu powodów zakaz stosowania PPI z welpataswirem jest klinicznie istotnym problemem. Po pierwsze, stosowanie PPI jest bardzo częste w populacji pacjentów zakażonych HCV, z częstością występowania sięgającą 40%. Po drugie, PPI są dostępne jako leki dostępne bez recepty, a zatem mogą być stosowane przez osoby badane bez informowania o tym lekarza. Po trzecie, chociaż terapia HCV jest ogólnie dobrze tolerowana, często zgłaszane są objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak ból brzucha i nudności, które skłaniają mnie do stosowania PPI.

Jednym z rozwiązań tego problemu mogłoby być zastosowanie innych środków redukujących wydzielanie kwasu, takich jak antagoniści receptora H2 lub środki zobojętniające kwas. Na ogół mają one mniej wyraźny wpływ na pH w żołądku i przez wielu pacjentów i lekarzy są uważane za mniej skuteczne niż PPI.

Drugim rozwiązaniem byłby wybór innego czynnika HCV lub kombinacji, której wchłanianie nie zależy od niskiego pH w żołądku, takiej jak daklataswir. Daklataswir nie jest jednak pangenotypowym czynnikiem HCV i może być mniej skuteczny przeciwko zakażeniom GT 2 i 3 niż welpataswir. Po drugie, nie wszyscy pacjenci mają dostęp do daklataswiru, w zależności od firmy ubezpieczeniowej lub regionu, w którym mieszkają.

Trzecim rozwiązaniem i przedmiotem tego badania COPA jest dodanie szklanki kwaśnego napoju typu cola w czasie podawania welpataswiru pacjentom leczonym jednocześnie PPI. Wykazano, że interwencja ta jest skuteczna w przypadku wielu leków z innych klas terapeutycznych, które mają wspólną cechę zmniejszoną rozpuszczalność (a tym samym zmniejszone wchłanianie) przy wyższym pH w żołądku, a mianowicie erlotynib, itrakonazol, ketokonazol.

Zaletami tego podejścia są: (1) tylko chwilowe obniżenie pH żołądka w czasie przyjmowania coli; przez resztę dnia PPI będzie miało działanie terapeutyczne (2) cola jest dostępna na całym świecie (3) podawanie coli może odbywać się niezależnie od pory stosowania PPI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik ma co najmniej 18 lat i nie więcej niż 55 lat w momencie badania przesiewowego.
  • Tester nie pali więcej niż 10 papierosów, 2 cygara lub 2 fajki dziennie przez co najmniej 3 miesiące przed Dniem 1.
  • Obiekt waży co najmniej 40 kg.
  • Podmiot ma wskaźnik Queteleta (wskaźnik masy ciała) wynoszący od 18 do 30 kg/m2, włączając skrajności.
  • Uczestnik jest w stanie i chce podpisać formularz świadomej zgody przed ocenami przesiewowymi.
  • Uczestnik jest w dobrym, odpowiednim do wieku stanie zdrowia, co ustalono na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego i elektrokardiografii, wyników badań biochemicznych, hematologicznych i analizy moczu w ciągu 4 tygodni poprzedzających Dzień 1. Wyniki badań biochemicznych, hematologicznych i analizy moczu powinny mieścić się w zakresie laboratorium zakresy referencyjne (zob. dodatek A). Jeśli wyniki laboratoryjne nie mieszczą się w zakresach referencyjnych, pacjent zostaje włączony pod warunkiem, że Badacz uzna, że ​​odchylenia nie mają znaczenia klinicznego. Należy to wyraźnie zapisać.
  • Podmiot ma normalne ciśnienie krwi i tętno, zgodnie z oceną Śledczego.

Kryteria wyłączenia:

  • Klirens kreatyniny poniżej 60 ml/min.
  • Udokumentowana historia wrażliwości/idiosynkrazji na produkty lecznicze lub substancje pomocnicze.
  • Dodatni test na zapalenie wątroby typu B lub C
  • Kobieta w ciąży (potwierdzona badaniem hCG wykonanym mniej niż 4 tygodnie przed 1. dniem) lub karmiąca piersią. Kobiety w wieku rozrodczym bez odpowiedniej antykoncepcji, np. histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, (niehormonalna) wkładka wewnątrzmaciczna, całkowita abstynencja, metody podwójnej bariery lub dwa lata po menopauzie. Muszą wyrazić zgodę na podjęcie środków ostrożności w celu zapobieżenia ciąży przez cały czas trwania badania.
  • Terapia dowolnym lekiem (przez dwa tygodnie poprzedzające dzień 1), z wyjątkiem acetaminofenu (maks. 2 gramy dziennie).
  • Zaburzenia płuc w wywiadzie (zwłaszcza POChP), zaburzenia sercowo-naczyniowe, zaburzenia neurologiczne (zwłaszcza drgawki i migrena), zaburzenia psychiczne, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zaburzenia nerek i wątroby (istotne klinicznie zwiększenie aktywności AlAT/AspAT lub hiperbilirubinemia), zaburzenia hormonalne ( zwłaszcza cukrzyca), zaburzenia krzepnięcia.
  • Istotna historia lub obecny stan, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
  • Historia lub obecne nadużywanie narkotyków, alkoholu lub rozpuszczalników (pozytywny test na nadużywanie narkotyków).
  • Niemożność zrozumienia charakteru i zakresu badania oraz wymaganych procedur.
  • Udział w badaniu leku w ciągu 60 dni przed dniem 1.
  • Oddanie krwi w ciągu 60 dni przed Dniem 1.
  • Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 3 dni przed dniem 1.
  • Współpracownik uniwersyteckiego centrum medycznego Radboud.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A: Epclusa + omeprazol + coca cola (test 1)
Dzień 1-6 40 mg omeprazolu QD; w dniu 5 podaje się pojedynczą dawkę SOF/VEL z 250 ml Coca Cola Classic (test 1).
Lek: welpataswir
Próba 1
Inne nazwy:
  • Omeprazol
  • Coca Cola Klasyczna 250 ml
Lek: welpataswir
Próba 2
Inne nazwy:
  • Omeprazol
  • woda 250 ml
Lek: welpataswir
Odniesienie
Eksperymentalny: B: Epclusa + omeprazol + woda (test 2)
Dzień 8-13: 40 mg omeprazolu QD; w dniu 12 podaje się pojedynczą dawkę SOF/VEL (test 2).
Lek: welpataswir
Próba 1
Inne nazwy:
  • Omeprazol
  • Coca Cola Klasyczna 250 ml
Lek: welpataswir
Próba 2
Inne nazwy:
  • Omeprazol
  • woda 250 ml
Lek: welpataswir
Odniesienie
Aktywny komparator: C: Epclusa + woda (odniesienie)
Dzień 15 - 21: brak leczenia omeprazolem; w dniu 19 podaje się pojedynczą dawkę SOF/VEL (odniesienie).
Lek: welpataswir
Próba 1
Inne nazwy:
  • Omeprazol
  • Coca Cola Klasyczna 250 ml
Lek: welpataswir
Próba 2
Inne nazwy:
  • Omeprazol
  • woda 250 ml
Lek: welpataswir
Odniesienie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biorównoważność AUC0-inf
Ramy czasowe: 21 dni

Oznaczanie AUC0-inf welpataswiru metodą analizy niekompartmentowej.

Statystyki opisowe dla stężeń welpataswiru w osoczu w każdym czasie pobierania próbek. Statystyki opisowe dla każdego parametru PK na leczenie (średnia geometryczna + CV%).

Współczynniki średnich geometrycznych i 90% przedziały ufności parametrów farmakokinetycznych A (Test 1) vs. C (Referencja) i B (Test 2) vs. C (Referencja).

Stosunki średnich geometrycznych AUC0-inf z 90% Cl mieszczące się całkowicie w zakresie od 0,7 do 1,43 są uważane za biorównoważne.
21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja produktu Epclusa u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 21 dni

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji tabletek SOFA/EL u zdrowych ochotników.

Zostaną opisane i porównane zdarzenia niepożądane po podaniu SOFA/EL w trzech interwencjach (w tym istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne).
21 dni
Biorównoważność (Cmax)
Ramy czasowe: 21 dni
Oznaczanie Cmax welpataswiru metodą analizy niekompartmentowej.
21 dni
Biorównoważność AUC0-48h
Ramy czasowe: 21 dni
Oznaczanie AUC0-48h welpataswiru metodą analizy niekompartmentowej.
21 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UMCN-AKF 17.02

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Badania kliniczne na welpataswir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj