Indflydelse af Cola på absorptionen af HCV-midlet Velpatasvir i kombination med PPI Omeprazol. (COPA)
Indflydelse af den sure drik Cola på absorptionen af HCV-midlet Velpatasvir hos raske frivillige, der behandles med protonpumpehæmmeren Omeprazol.
Epclusa® er en pan-genotypisk tablet én gang dagligt til behandling af kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion indeholdende NS5B-polymerasehæmmeren sofosbuvir (SOF, nukleotidanalog) 400 mg og NS5A-hæmmeren velpatasvir (VEL) 100 mg.
Velpatasvir har pH-afhængig absorption. Ved højere pH falder opløseligheden af velpatasvir. Det er blevet vist, at hos forsøgspersoner behandlet med protonpumpehæmmere (PPI'er) såsom omeprazol, er absorptionen af velpatasvir reduceret med 26-56 %, afhængig af dosis af omeprazol, samtidig fødeindtagelse og timing/sekvens af velpatasvir vs. indtagelse af omeprazol. Som følge heraf anbefales samtidig indtagelse af PPI'er med velpatasvir ikke.
Af en række årsager er forbuddet mod brug af PPI sammen med velpatasvir et klinisk relevant problem. For det første er brug af PPI meget hyppig i den HCV-inficerede forsøgspersonpopulation med prævalenser rapporteret op til 40 %. For det andet er PPI'er tilgængelige som håndkøbsmedicin og kan derfor bruges af forsøgspersoner uden at informere deres læge. For det tredje, selvom HCV-terapi generelt tolereres godt, rapporteres der hyppigt gastrointestinale symptomer såsom mavesmerter og kvalme, hvilket jeg fører til PPI-brug.
En løsning på dette problem kunne være anvendelsen af andre syrereducerende midler, såsom H2-receptorantagonister eller antacida. Generelt har de en mindre udtalt effekt på intragastrisk pH og anses for mindre effektive end PPI'er af mange patienter og læger.
En anden løsning ville være valget af et andet HCV-middel eller en kombination, der ikke er afhængig af lav mave-pH for dets absorption, såsom daclatasvir. Daclatasvir er imidlertid ikke et pan-genotypisk HCV-middel og kan være mindre effektivt mod GT 2- og 3-infektioner end velpatasvir. For det andet har ikke alle forsøgspersoner adgang til daclatasvir, afhængigt af sygeforsikringsselskab eller region, hvor de bor.
En tredje løsning, og fokus for denne COPA-undersøgelse, er at tilføje et glas af den sure drik cola på tidspunktet for administration af velpatasvir til forsøgspersoner, der samtidig behandles med PPI'er. Denne intervention har vist sig at være effektiv for en række lægemidler fra andre terapeutiske klasser, som alle har en reduceret opløselighed (og dermed reduceret absorption) til fælles ved højere intragastrisk pH, nemlig erlotinib, itraconazol, ketoconazol.
Fordelene ved denne fremgangsmåde er: (1) kun et midlertidigt fald i gastrisk pH på tidspunktet for cola-indtagelse; resten af dagen vil PPI have sin terapeutiske effekt (2) cola er tilgængelig over hele verden (3) administration af cola kan udføres uanset tidspunktet for PPI-brug.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen er mindst 18 og ikke ældre end 55 år ved screening.
- Personen ryger ikke mere end 10 cigaretter, 2 cigarer eller 2 piber om dagen i mindst 3 måneder før dag 1.
- Emnet vejer mindst 40 kg.
- Emnet har et Quetelet Index (Body Mass Index) på 18 til 30 kg/m2, ekstremer inkluderet.
- Forsøgspersonen er i stand til og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular før screeningsevalueringer.
- Forsøgspersonen er i god alderssvarende helbredstilstand som fastslået ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og elektrokardiografi, resultater af biokemi, hæmatologi og urinanalyse inden for 4 uger før dag 1. Resultater af biokemi, hæmatologi og urinanalyse bør være inden for laboratoriets referenceområder (se appendiks A). Hvis laboratorieresultater ikke ligger inden for referenceintervallerne, medtages forsøgspersonen på betingelse af, at Investigator vurderer, at afvigelserne ikke er klinisk relevante. Dette skal noteres tydeligt.
- Forsøgspersonen har et normalt blodtryk og puls ifølge efterforskerens vurdering.
Ekskluderingskriterier:
- Kreatininclearance under 60 ml/min.
- Dokumenteret historie med følsomhed/idiosynkrasi over for lægemidler eller hjælpestoffer.
- Positiv hepatitis B eller C test
- Gravid kvinde (som bekræftet af en hCG-test udført mindre end 4 uger før dag 1) eller ammende kvinde. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig prævention, f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, (ikke-hormonal) intrauterin enhed, total abstinens, dobbeltbarrieremetoder eller to år efter overgangsalderen. De skal acceptere at tage forholdsregler for at forhindre en graviditet under hele undersøgelsens gennemførelse.
- Terapi med ethvert lægemiddel (i to uger forud for dag 1), undtagen acetaminophen (maks. 2 gram/dag).
- Relevant historie eller tilstedeværelse af lungelidelser (især KOL), kardiovaskulære lidelser, neurologiske lidelser (især anfald og migræne), psykiatriske lidelser, mave-tarmlidelser, nyre- og leverlidelser (klinisk relevant øget ALAT/ASAT eller hyperbilirubinæmi), hormonelle lidelser ( især diabetes mellitus), koagulationsforstyrrelser.
- Relevant historie eller aktuelle tilstand, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
- Anamnese med eller aktuelt misbrug af stoffer, alkohol eller opløsningsmidler (test af positive stoffer).
- Manglende evne til at forstå arten og omfanget af undersøgelsen og de nødvendige procedurer.
- Deltagelse i en lægemiddelundersøgelse inden for 60 dage før dag 1.
- Donation af blod inden for 60 dage før dag 1.
- Febersygdom inden for 3 dage før dag 1.
- Medarbejder i Radboud Universitetslægecenter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: A: Epclusa + omeprazol + Coca Cola (test 1)
Dag 1 - 6 40mg omeprazol QD; på dag 5 indgives en enkeltdosis SOF/VEL med 250 ml Coca Cola Classic (test 1).
|
Test 1
Andre navne:
Test 2
Andre navne:
Reference
|
|
Eksperimentel: B: Epclusa + omeprazol + vand (test 2)
Dag 8 - 13: 40 mg omeprazol QD; på dag 12 indgives en enkeltdosis SOF/VEL (test 2).
|
Test 1
Andre navne:
Test 2
Andre navne:
Reference
|
|
Aktiv komparator: C: Epclusa + vand (reference)
Dag 15 - 21: ingen behandling med omeprazol; på dag 19 indgives en enkeltdosis SOF/VEL (reference).
|
Test 1
Andre navne:
Test 2
Andre navne:
Reference
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bioækvivalens AUC0-inf
Tidsramme: 21 dage
|
Bestemmelse af velpatasvir AUC0-inf ved noncompartmental analyse. Beskrivende statistik for plasmakoncentrationerne af velpatasvir ved hvert prøveudtagningstidspunkt. Beskrivende statistik for hver PK-parameter pr. behandling (geometrisk middelværdi + CV%). Geometriske middelforhold og 90 % konfidensintervaller for farmakokinetiske parametre for A (Test 1) vs. C (Reference) og af B (Test 2) vs. C (Reference). AUC0-inf geometriske gennemsnitsforhold med en 90% Cl, der falder helt inden for området fra 0,7 til 1,43, betragtes som bioækvivalente. |
21 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af Epclusa hos raske frivillige
Tidsramme: 21 dage
|
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af SOFA/EL-tabletter hos raske frivillige. Bivirkninger efter administration af SOFA/EL i de tre interventioner vil blive beskrevet og sammenlignet (inklusive klinisk relevante laboratorieabnormiteter). |
21 dage
|
|
Bioækvivalens (Cmax)
Tidsramme: 21 dage
|
Bestemmelse af velpatasvir Cmax ved noncompartmental analyse.
|
21 dage
|
|
Bioækvivalens AUC0-48h
Tidsramme: 21 dage
|
Bestemmelse af velpatasvir AUC0-48h ved noncompartmental analyse.
|
21 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Gastrointestinale sygdomme
- Leversygdomme
- Pharyngeale sygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Esophageale sygdomme
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Deglutition lidelser
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Gastrointestinale midler
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehæmmere
- Velpatasvir
- Omeprazol
Andre undersøgelses-id-numre
- UMCN-AKF 17.02
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .