PPIオメプラゾールと組み合わせたHCVエージェントVelpatasvirの吸収に対するコーラの影響。 (COPA)

Epclusa® は、慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症の治療のための汎遺伝子型の 1 日 1 回投与の錠剤で、NS5B ポリメラーゼ阻害剤であるソホスブビル (SOF、ヌクレオチド類似体) 400 mg と NS5A 阻害剤であるベルパタスビル (VEL) 100 mg を含みます。

Velpatasvir の吸収は pH 依存性です。 高い pH では、velpatasvir の溶解度が低下します。 オメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤（PPI）で治療された被験者では、オメプラゾールの投与量、付随する食物摂取量、およびベルパタスビル対.オメプラゾール摂取。 その結果、velpatasvir と一緒に PPI を摂取することは推奨されません。

多くの理由から、velpatasvir での PPI 使用の禁止は臨床的に関連する問題です。 第一に、PPI の使用は、HCV に感染した対象集団で非常に頻繁に行われ、有病率は最大 40% と報告されています。 第 2 に、PPI は市販薬として入手できるため、被験者は医師に知らせることなく使用できます。 第 3 に、HCV 療法は一般に忍容性は良好ですが、腹痛や吐き気などの胃腸症状が頻繁に報告されており、これが PPI の使用につながっています。

この問題の解決策の 1 つは、H2 受容体拮抗薬や制酸薬などの他の酸還元剤を使用することです。 一般に、それらは胃内 pH への影響がそれほど顕著ではなく、多くの患者や医師によって PPI よりも効果が低いと考えられています。

2 番目の解決策は、ダクラタスビルなど、胃内 pH の低下に依存しない別の HCV 薬剤または組み合わせを選択することです。 ただし、ダクラタスビルは汎遺伝子型の HCV 病原体ではなく、ベルパタスビルよりも GT 2 および 3 感染に対して効果が低い可能性があります。 第二に、健康保険会社や住んでいる地域によっては、すべての被験者がダクラタスビルにアクセスできるわけではありません。

3 番目の解決策であり、この COPA 研究の焦点は、PPI で同時に治療されている被験者にベルパタスビルを投与するときに、酸性飲料のコーラを 1 杯追加することです。 この介入は、エルロチニブ、イトラコナゾール、ケトコナゾールなど、胃内pHが高いほど溶解度が低下する（したがって吸収が低下する）他の治療クラスの多くの薬物に有効であることが示されています。

このアプローチの利点は次のとおりです。(1) コーラ摂取時の胃の pH の一時的な低下のみ。 (2) コーラは世界中で入手可能である (3) コーラの投与は、PPI 使用のタイミングに関係なく行うことができる。