Vliv koly na absorpci HCV agens Velpatasvir v kombinaci s PPI omeprazolem. (COPA)
Vliv kyselého nápoje Cola na absorpci HCV agens Velpatasvir u zdravých dobrovolníků léčených inhibitorem protonové pumpy omeprazolem.
Epclusa® je pangenotypová tableta podávaná jednou denně k léčbě chronické infekce virem hepatitidy C (HCV) obsahující inhibitor NS5B-polymerázy sofosbuvir (SOF, nukleotidový analog) 400 mg a inhibitor NS5A velpatasvir (VEL) 100 mg.
Velpatasvir má absorpci závislou na pH. Při vyšším pH se rozpustnost velpatasviru snižuje. Bylo prokázáno, že u subjektů léčených inhibitory protonové pumpy (PPI), jako je omeprazol, je absorpce velpatasviru snížena o 26–56 % v závislosti na dávce omeprazolu, současném příjmu potravy a načasování/sekvenci podávání velpatasviru vs. příjem omeprazolu. V důsledku toho se současné podávání PPI s velpatasvirem nedoporučuje.
Z řady důvodů je zákaz používání PPI s velpatasvirem klinicky relevantním problémem. Za prvé, použití PPI je velmi časté v populaci pacientů infikovaných HCV s prevalencemi hlášenými až do 40 %. Za druhé, PPI jsou dostupné jako volně prodejné léky, a proto je mohou subjekty užívat, aniž by o tom informovaly svého lékaře. Za třetí, ačkoliv je léčba HCV obecně dobře tolerována, často jsou hlášeny gastrointestinální symptomy, jako je bolest břicha a nevolnost, což vede k použití PPI.
Jedním z řešení tohoto problému by mohlo být použití jiných činidel snižujících kyselinu, jako jsou antagonisté H2-receptorů nebo antacida. Obecně mají méně výrazný účinek na intragastrické pH a mnoho pacientů a lékařů je považuje za méně účinné než PPI.
Druhým řešením by byla volba jiného HCV činidla nebo kombinace, která není závislá na nízkém pH žaludku pro svou absorpci, jako je daklatasvir. Daklatasvir však není pangenotypový přípravek HCV a může být méně účinný proti infekcím GT 2 a 3 než velpatasvir. Za druhé, ne všechny subjekty mají přístup k daklatasviru v závislosti na zdravotní pojišťovně nebo regionu, kde žijí.
Třetím řešením a cílem této studie COPA je přidat sklenici kyselého nápoje cola v době podávání velpatasviru u subjektů současně léčených PPI. Tato intervence se ukázala jako účinná u řady léků z jiných terapeutických tříd, které mají všechny společnou sníženou rozpustnost (a tedy sníženou absorpci) při vyšším intragastrickém pH, jmenovitě erlotinib, itrakonazol, ketokonazol.
Výhody tohoto přístupu jsou: (1) pouze dočasné snížení pH žaludku v době příjmu coly; zbytek dne bude mít PPI svůj terapeutický účinek (2) cola je celosvětově dostupná (3) podávání koly může být provedeno bez ohledu na načasování použití PPI.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt je při screeningu alespoň 18 let a ne starší 55 let.
- Subjekt nekouří více než 10 cigaret, 2 doutníky nebo 2 dýmky denně po dobu alespoň 3 měsíců před 1. dnem.
- Subjekt váží minimálně 40 kg.
- Subjekt má Quetelet Index (Body Mass Index) 18 až 30 kg/m2, včetně extrémů.
- Subjekt je schopen a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu před screeningovými hodnoceními.
- Subjekt je v dobrém zdravotním stavu přiměřeném věku, jak bylo prokázáno anamnézou, fyzikálním vyšetřením a elektrokardiografií, výsledky biochemických, hematologických a močových testů během 4 týdnů před 1. dnem. Výsledky biochemických, hematologických a močových testů by měly být v rámci laboratoře referenční rozsahy (viz příloha A). Pokud laboratorní výsledky nejsou v referenčních rozmezích, subjekt je zařazen pod podmínkou, že zkoušející usoudí, že odchylky nejsou klinicky relevantní. To by mělo být jasně zaznamenáno.
- Subjekt má normální krevní tlak a tepovou frekvenci, podle úsudku vyšetřovatele.
Kritéria vyloučení:
- Clearance kreatininu pod 60 ml/min.
- Zdokumentovaná anamnéza citlivosti/idiosynkrazie na léčivé přípravky nebo pomocné látky.
- Pozitivní test na hepatitidu B nebo C
- Těhotná žena (jak bylo potvrzeno testem hCG provedeným méně než 4 týdny před 1. dnem) nebo kojící žena. Ženy ve fertilním věku bez adekvátní antikoncepce, např. hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů, (nehormonální) nitroděložní tělísko, úplná abstinence, metody dvojité bariéry nebo dva roky po menopauze. Musí souhlasit s tím, že přijmou preventivní opatření k zabránění otěhotnění po celou dobu provádění studie.
- Terapie jakýmkoli lékem (po dobu dvou týdnů před 1. dnem), kromě acetaminofenu (max 2 gramy/den).
- Relevantní anamnéza nebo přítomnost plicních poruch (zejména CHOPN), kardiovaskulárních poruch, neurologických poruch (zejména křečí a migrény), psychiatrických poruch, gastrointestinálních poruch, ledvin a jater (klinicky relevantní zvýšení ALAT/ASAT nebo hyperbilirubinémie), hormonálních poruch ( zejména diabetes mellitus), poruchy koagulace.
- Relevantní anamnéza nebo současný stav, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku.
- Anamnéza nebo současné zneužívání drog, alkoholu nebo rozpouštědel (pozitivní test na zneužívání drog).
- Neschopnost porozumět povaze a rozsahu studia a požadovaným postupům.
- Účast na lékové studii během 60 dnů před 1. dnem.
- Darování krve do 60 dnů před 1. dnem.
- Horečnaté onemocnění do 3 dnů před 1. dnem.
- Spolupracovník univerzitního lékařského centra Radboud.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A: Epclusa + omeprazol + Coca Cola (test 1)
Den 1 - 6 40 mg omeprazolu QD; v den 5 se podá jedna dávka SOF/VEL s 250 ml Coca Cola Classic (test 1).
|
Test 1
Ostatní jména:
Test 2
Ostatní jména:
Odkaz
|
|
Experimentální: B: Epclusa + omeprazol + voda (test 2)
Den 8 - 13: 40 mg omeprazolu QD; v den 12 se podá jedna dávka SOF/VEL (test 2).
|
Test 1
Ostatní jména:
Test 2
Ostatní jména:
Odkaz
|
|
Aktivní komparátor: C: Epclusa + voda (referenční)
15. - 21. den: žádná léčba omeprazolem; v den 19 se podá jedna dávka SOF/VEL (referenční).
|
Test 1
Ostatní jména:
Test 2
Ostatní jména:
Odkaz
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bioekvivalence AUC0-inf
Časové okno: 21 dní
|
Stanovení AUC0-inf velpatasviru nekompartmentální analýzou. Popisná statistika pro plazmatické koncentrace velpatasviru v každém čase odběru vzorků. Popisná statistika pro každý parametr PK na léčbu (geometrický průměr + CV %). Geometrické střední poměry a 90% intervaly spolehlivosti farmakokinetických parametrů A (test 1) vs. C (referenční) a B (test 2) vs. C (referenční). Poměry geometrického průměru AUC0-inf s 90% Cl spadajícími zcela do rozsahu 0,7 až 1,43 jsou považovány za bioekvivalentní. |
21 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost přípravku Epclusa u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 21 dní
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost tablet SOFA/EL u zdravých dobrovolníků. Budou popsány a porovnány nežádoucí účinky po podání SOFA/EL ve třech intervencích (včetně klinicky relevantních laboratorních abnormalit). |
21 dní
|
|
Bioekvivalence (Cmax)
Časové okno: 21 dní
|
Stanovení Cmax velpatasviru nekompartmentální analýzou.
|
21 dní
|
|
Bioekvivalence AUC0-48h
Časové okno: 21 dní
|
Stanovení AUC0-48h velpatasviru nekompartmentální analýzou.
|
21 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění jater
- Faryngeální onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Nemoci jícnu
- Hepatitida
- Hepatitida C
- Poruchy deglutace
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Gastrointestinální látky
- Prostředky proti vředům
- Inhibitory protonové pumpy
- Velpatasvir
- Omeprazol
Další identifikační čísla studie
- UMCN-AKF 17.02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .