미만성 거대 B세포 림프종(비GCB) 및 무통성 림프종(FL 및 MZL)이 있는 중국 참가자의 BTK 억제제 BGB-3111

주요 포함 기준:

1. ≥ 정보에 입각한 동의서 서명 당시 18세.
2. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층촬영/CT 또는 자기공명영상으로 측정 가능한 질병으로, 가장 긴 직경이 >1.5cm인 결절 병변이 1개 이상이거나 결절외 병변이 1개 이상(예: 간 가장 긴 직경이 >1 cm인 결절).
3. 평가 가능한 코어 또는 절제 생검에서 보관 또는 신선한 종양 조직 샘플의 가용성.

4. 참가자는 다음 기준을 충족합니다.

   1. 집단 1: R/R 비-GCB DLBCL i. 비형질전환 질환이 있는 Hans 기준에 따라 조직학적으로 확인된 비-GCB DLBCL; 비 GCB DLBCL을 확인하기 위한 추가 방법론이 의료 모니터와 협의하여 고려되었을 수 있습니다. ii. 재발성 질환(마지막 치료 완료 후 6개월 이상 발생한 DLBCL에 대한 가장 최근 치료 후 질병 진행) 또는 불응성 질환(비-GCB DLBCL 또는 질환에 대한 치료에 대한 완전 반응[CR] 또는 부분 반응[PR] 달성 실패) 비-GCB DLBCL에 대한 가장 최근 치료 완료 후 6개월 이내에 진행). iii. DLBCL에 대해 적어도 하나의 표준 안트라사이클린 ± 리툭시맙 기반 치료(예: 리툭시맙 + 시클로포스파미드, 독소루비신[또는 에피루비신, 하이드록시다우노루비신 또는 유사], 빈크리스틴 및 프레드니손) 또는 시클로포스파미드, 빈크리스틴 및 프레드니손 +/- 리툭시맙 +/- 리툭시맙을 받았어야 합니다. .
   2. 집단 2: R/R FL 또는 R/R MZL i. 조직학적으로 확인된 CD20+ FL(등급 1, 2 또는 3a) 또는 MZL. ii. 재발성 질환(마지막 치료 완료 후 6개월 이상 발생한 FL 또는 MZL에 대한 가장 최근 치료 후 질병 진행) 또는 불응성 질환(FL 또는 MZL에 대한 가장 최근 치료에 대한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 달성 실패 또는 MZL, 또는 FL 또는 MZL에 대한 가장 최근 치료 완료 후 6개월 이내 질병 진행).

5. 아래에 지정된 실험실 매개변수:

   1. 혈액학: 연구 시작 7일 이내에 성장 인자 또는 수혈과 무관하게 혈소판 수 ≥75 x 10^9/리터(L); 절대 호중구 수(ANC) ≥1 x 10^9/L 연구 시작 7일 이내에 성장 인자와 독립적, 연구 시작 7일 이내에 헤모글로빈 >8g/데시리터.
   2. 간: 길버트 증후군이 문서화되지 않은 한 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배; 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소 및 알라닌 전이효소/혈청 글루탐산-피루브산 전이효소 ≤3x ULN.
   3. 신장: 크레아티닌 청소율 ≥30밀리리터/분(이상적인 체중에 기초한 Cockcroft-Gault 방정식으로 추정하거나 핵의학 스캔 또는 24시간 소변 수집으로 측정).
   4. 국제 표준화 비율 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5x ULN. 항인지질 증후군, 후천성 폰빌레브란트병, 인자 억제제 또는 비타민 K 길항제를 사용하는 참가자는 Medical Monitor와 논의한 후 등록되었을 수 있습니다.
6. 좌심실 박출률 ≥50%.
7. 기대 수명 ≥6개월.
8. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0, 1 또는 2.
9. 가임 여성 참가자는 연구 기간 동안, 그리고 마지막 자누브루티닙 투여 후 ≥90일 동안, 또는 리툭시맙의 마지막 투여 후 12개월 동안 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 시작된 매우 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다. , 더 긴 것.
10. 남성 참가자는 정관 절제술을 받았거나 연구 치료 기간 동안 그리고 zanubrutinib의 마지막 투여 후 ≥90일 동안 위의 다른 방법과 병용하여 장벽 피임법을 사용하는 데 동의한 경우 자격이 있었습니다.
11. 서면 동의서를 제공할 수 있고 연구의 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.

주요 제외 기준:

1. 알려진 중추 신경계 림프종 또는 백혈병.
2. 조직학적으로 확인된 위 점막 관련 림프 조직 유형 MZL.
3. 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 특발성 혈소판감소증 자반병.
4. 임상적으로 중요한 심혈관 질환.
5. 혈우병 A, 혈우병 B, 폰빌레브란트병과 같은 중증 출혈 장애 병력 또는 수혈 또는 기타 의학적 개입이 필요한 자연 출혈 병력.
6. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
7. 심각하거나 쇠약해지는 폐 질환.
8. zanubrutinib 또는 rituximab 또는 연구 약물의 다른 성분에 대한 과민 반응.
9. 이전 Bruton 티로신 키나제 억제제 치료.
10. 강력한 시토크롬 P450 단백질 억제제 또는 유도제로 지속적인 치료가 필요합니다.
11. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 생백신으로 예방접종.
12. 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 조혈 줄기 세포 이식.

13. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 다음 치료를 받는 것:

    1. 용량 >20 mg/일의 코르티코스테로이드 프레드니손 등가물 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 항종양 의도로 제공된 스테로이드.
    2. 4주 이내의 화학 요법 또는 방사선 요법.
    3. 4주 이내 단클론항체.
    4. 4주 이내에 조사 요법.
    5. 4주 이내에 항종양 의도를 가진 중국 특허 의약품.
14. 탈모증, ANC, 헤모글로빈(Hgb) 및 혈소판을 제외하고 이전 항암 요법의 독성에서 1등급 이하로 회복되지 않았습니다. ANC, Hgb 및 혈소판의 경우 포함 기준 #5를 참조하십시오.
15. 근치적으로 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외한 지난 3년 이내에 이전의 악성 종양.
16. 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위 또는 소장 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환, 비만 수술 병력 또는 부분 또는 전체 장 폐쇄와 같은 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병.
17. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술.
18. 전신 요법이 필요한 활성 진균, 세균 및/또는 바이러스 감염.

19. 인간 면역결핍 바이러스로 알려진 감염 또는 다음과 같은 활성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태:

    1. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 항-B형 간염 코어 항체(항-HBc)의 존재. 항-HBc는 있지만 HBsAg가 없는 참가자는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 <500 국제 단위(IU)/mL이고 연구 치료의 첫 번째 용량 전에 항바이러스 요법을 시작했으며 HBV 재활성화에 대한 월별 모니터링을 받을 의향이 있었습니다.
    2. C형 간염 바이러스(HCV) 항체의 존재. HCV 항체가 있는 참가자는 HCV RNA가 검출되지 않는 경우(<15 IU/mL) 적합했습니다.
20. 임산부 또는 수유부.
21. 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 또는 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 수 있는 근본적인 의학적 상태.
22. 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.