BTK-Inhibitor BGB-3111 bei chinesischen Teilnehmern mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (Non-GCB) und indolentem Lymphom (FL und MZL)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. ≥ Alter 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomographie/CT oder Magnetresonanztomographie, definiert als ≥1 Knotenläsion mit einem längsten Durchmesser von >1,5 Zentimeter (cm) oder ≥1 extranodale Läsion (z Knötchen), der im längsten Durchmesser > 1 cm war.
3. Verfügbarkeit einer archivierten oder frischen Tumorgewebeprobe aus einer auswertbaren Stanz- oder Exzisionsbiopsie.

4. Die Teilnehmer erfüllen folgende Kriterien:

   1. Kohorte 1: R/R Nicht-GCB DLBCL i. Histologisch bestätigter Nicht-GCB-DLBCL gemäß den Hans-Kriterien mit nicht transformierter Erkrankung; Zusätzliche Methoden zur Bestätigung von Nicht-GCB-DLBCL wurden möglicherweise in Absprache mit dem medizinischen Monitor in Betracht gezogen. ii. Krankheitsrezidiv (Krankheitsprogression nach der letzten Therapie für DLBCL, die mehr als 6 Monate nach Abschluss der letzten Therapie auftritt) oder refraktäre Krankheit (kein vollständiges Ansprechen [CR] oder partielles Ansprechen [PR] auf die Therapie für DLBCL oder Krankheit ohne GCB Progression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der letzten Therapie für Nicht-GCB-DLBCL). iii. Muss mindestens eine Anthracyclin ± Rituximab-basierte Standardbehandlung erhalten haben (z. B. Rituximab plus Cyclophosphamid, Doxorubicin [oder Epirubicin, Hydroxydaunorubicin oder ähnliches], Vincristin und Prednison) oder Cyclophosphamid, Vincristin und Prednison +/- Rituximab für DLBCL .
   2. Kohorte 2: R/R FL oder R/R MZL i. Histologisch bestätigtes CD20+ FL (Grad 1, 2 oder 3a) oder MZL. ii. Krankheitsrezidive (Krankheitsprogression nach der letzten Therapie gegen FL oder MZL, die mehr als 6 Monate nach Abschluss der letzten Therapie auftritt) oder refraktäre Krankheit (Ausbleiben des vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) auf die letzte Therapie gegen FL oder MZL oder Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der letzten Therapie für FL oder MZL).

5. Laborparameter wie unten angegeben:

   1. Hämatologisch: Thrombozytenzahl ≥75 x 10^9/Liter (l) unabhängig von Wachstumsfaktor oder Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1 x 10^9/L unabhängig vom Wachstumsfaktor innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt, Hämoglobin >8 Gramm/Deziliter innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt.
   2. Leber: Gesamtbilirubin ≤ 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern kein dokumentiertes Gilbert-Syndrom vorliegt; Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase und Alanin-Transaminase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase ≤3x ULN.
   3. Nieren: Kreatinin-Clearance ≥ 30 Milliliter/Minute (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung basierend auf dem idealen Körpergewicht oder gemessen durch nuklearmedizinischen Scan oder 24-Stunden-Urinsammlung).
   4. International normalisiertes Verhältnis und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤1,5x ULN. Teilnehmer mit Anti-Phospholipid-Syndrom, erworbener von-Willebrand-Krankheit, Faktor-Inhibitoren oder Vitamin-K-Antagonisten wurden möglicherweise nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor aufgenommen.
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %.
7. Lebenserwartung ≥6 Monate.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0, 1 oder 2.
9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen hochwirksame Verhütungsmethoden praktiziert haben, die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, für die Dauer der Studie und für ≥ 90 Tage nach der letzten Zanubrutinib-Dosis oder 12 Monate nach der letzten Rituximab-Dosis begonnen wurden , was auch immer länger ist.
10. Männliche Teilnehmer waren teilnahmeberechtigt, wenn sie vasektomiert wurden oder wenn sie der Anwendung einer Barriere-Kontrazeption in Kombination mit anderen oben genannten Methoden während des Behandlungszeitraums der Studie und für ≥ 90 Tage nach der letzten Zanubrutinib-Dosis zustimmten.
11. In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Bekanntes Lymphom oder Leukämie des Zentralnervensystems.
2. Histologisch bestätigtes Magenschleimhaut-assoziiertes lymphatisches Gewebe vom Typ MZL.
3. Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder idiopathische Thrombozytopenie purpura.
4. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung.
5. Vorgeschichte einer schweren Blutungsstörung wie Hämophilie A, Hämophilie B, von-Willebrand-Krankheit oder Vorgeschichte spontaner Blutungen, die eine Bluttransfusion oder einen anderen medizinischen Eingriff erforderten.
6. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Schwere oder schwächende Lungenerkrankung.
8. Überempfindlichkeitsreaktion auf Zanubrutinib oder Rituximab oder einen der sonstigen Bestandteile der Studienmedikamente.
9. Vorherige Behandlung mit Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren.
10. Fortlaufende Behandlung mit einem starken Cytochrom-P450-Protein-Inhibitor oder -Induktor erforderlich.
11. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
12. Hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.

13. Erhalt der folgenden Behandlung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

    1. Kortikosteroide in Dosen von >20 mg/Tag Prednisonäquivalent oder Steroide mit antineoplastischer Absicht innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    2. Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen.
    3. Monoklonaler Antikörper innerhalb von 4 Wochen.
    4. Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen.
    5. Chinesische Patentmedizin mit antineoplastischer Absicht innerhalb von 4 Wochen.
14. Keine Genesung von der Toxizität einer früheren Krebstherapie auf ≤Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie, ANC, Hämoglobin (Hgb) und Blutplättchen. Für ANC, Hgb und Blutplättchen siehe Einschlusskriterium Nr. 5.
15. Frühere Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
16. Kapseln nicht schlucken können oder Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, wie z.
17. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
18. Aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.

19. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt, wie folgt:

    1. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc). Teilnehmer mit Anti-HBc, aber ohne HBsAg, waren teilnahmeberechtigt, wenn die DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) <500 internationale Einheiten (IE)/ml betrug, die antivirale Therapie vor der ersten Dosis der Studienbehandlung begonnen wurde und wenn sie bereit waren, sich einer monatlichen Überwachung auf HBV-Reaktivierung zu unterziehen.
    2. Vorhandensein von Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV). Teilnehmer mit HCV-Antikörpern waren geeignet, wenn HCV-RNA nicht nachweisbar war (<15 IE/ml).
20. Schwangere oder stillende Frauen.
21. Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich gemacht oder die Interpretation von Toxizität oder unerwünschten Ereignissen verschleiert hätten.
22. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien angewendet worden sein.