Inhibitor BTK BGB-3111 u chińskich uczestników z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (Non-GCB) i chłoniakiem indolentnym (FL i MZL)

Kluczowe kryteria włączenia:

1. ≥ Wiek 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Choroba dająca się zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub pozytronowej tomografii emisyjnej/CT lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego, zdefiniowana jako ≥1 zmiana węzłowa o najdłuższej średnicy >1,5 cm (cm) lub ≥1 zmiana pozawęzłowa (np. guzki) o najdłuższej średnicy >1 cm.
3. Dostępność archiwalnej lub świeżej próbki tkanki nowotworowej z możliwej do oceny biopsji rdzeniowej lub wycinającej.

4. Uczestnicy spełniają następujące kryteria:

   1. Kohorta 1: R/R non-GCB DLBCL i. Potwierdzony histologicznie DLBCL bez GCB według kryteriów Hansa z chorobą nietransformowaną; dodatkowe metodologie potwierdzania DLBCL innego niż GCB mogły zostać rozważone w porozumieniu z monitorem medycznym. II. Nawrót choroby (postęp choroby po ostatnim leczeniu DLBCL występujący ponad 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej terapii) lub choroba oporna na leczenie (nieosiągnięcie całkowitej odpowiedzi [CR] lub częściowej odpowiedzi [PR] na leczenie DLBCL niezwiązanego z GCB lub choroby progresja w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej terapii DLBCL innej niż GCB). iii. Musi otrzymać co najmniej jedno standardowe leczenie oparte na antracyklinie ± rytuksymab (na przykład rytuksymab plus cyklofosfamid, doksorubicyna [lub epirubicyna, hydroksydaunorubicyna lub podobne], winkrystyna i prednizon) lub cyklofosfamid, winkrystyna i prednizon +/- rytuksymab z powodu DLBCL .
   2. Kohorta 2: R/R FL lub R/R MZL i. Histologicznie potwierdzony CD20+ FL (stopień 1, 2 lub 3a) lub MZL. II. Nawrót choroby (postęp choroby po ostatnim leczeniu FL lub MZL występujący ponad 6 miesięcy po zakończeniu ostatniego leczenia) lub choroba oporna na leczenie (nieosiągnięcie całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) na ostatnią terapię FL lub MZL lub progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej terapii FL lub MZL).

5. Parametry laboratoryjne określone poniżej:

   1. Hematologiczne: liczba płytek krwi ≥75 x 10^9/litr (l) niezależnie od czynnika wzrostu lub transfuzji w ciągu 7 dni od włączenia do badania; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1 x 10^9/l niezależnie od czynnika wzrostu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania, stężenie hemoglobiny >8 gramów/dl w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.
   2. Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 2x górna granica normy (GGN), chyba że udokumentowano zespół Gilberta; aminotransferaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy i transaminaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy ≤3x GGN.
   3. Nerki: klirens kreatyniny ≥30 mililitrów/minutę (oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta w oparciu o idealną masę ciała lub mierzony za pomocą skanu medycyny nuklearnej lub 24-godzinnej zbiórki moczu).
   4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5x ULN. Uczestnicy z zespołem antyfosfolipidowym, nabytą chorobą von Willebranda, inhibitorami czynników lub antagonistami witaminy K mogli zostać włączeni po omówieniu z Monitorem Medycznym.
6. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%.
7. Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 lub 2.
9. Kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji rozpoczęte przed pierwszą dawką badanego leku, przez cały czas trwania badania i przez ≥90 dni po ostatniej dawce zanubrutynibu lub 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu , w zależności od tego, który jest dłuższy.
10. Mężczyźni byli kwalifikowani, jeśli przeszli wazektomię lub zgodzili się na stosowanie antykoncepcji mechanicznej w połączeniu z innymi powyższymi metodami w okresie leczenia w ramach badania i przez ≥90 dni po przyjęciu ostatniej dawki zanubrutynibu.
11. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz zrozumienie i przestrzeganie wymagań badania.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Znany chłoniak lub białaczka ośrodkowego układu nerwowego.
2. Histologicznie potwierdzona tkanka limfatyczna związana z błoną śluzową żołądka typu MZL.
3. Niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub idiopatyczna plamica małopłytkowa.
4. Klinicznie istotna choroba układu krążenia.
5. Ciężkie zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie, takie jak hemofilia A, hemofilia B, choroba von Willebranda lub samoistne krwawienia w wywiadzie wymagające transfuzji krwi lub innej interwencji medycznej.
6. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Ciężka lub wyniszczająca choroba płuc.
8. Reakcja nadwrażliwości na zanubrutynib lub rytuksymab lub którykolwiek z pozostałych składników badanych leków.
9. Wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona.
10. Wymagane ciągłe leczenie silnym inhibitorem lub induktorem białka cytochromu P450.
11. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
12. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku.

13. Otrzymanie następującego leczenia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

    1. Kortykosteroidy w dawkach >20 mg/dobę równoważnych prednizonowi lub steroidy podawane z zamiarem przeciwnowotworowym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
    2. Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni.
    3. przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni.
    4. Terapia badawcza w ciągu 4 tygodni.
    5. Chiński patent na lek o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni.
14. Brak poprawy po toksyczności jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤1, z wyjątkiem łysienia, ANC, hemoglobiny (Hgb) i płytek krwi. W przypadku ANC, Hgb i płytek krwi patrz kryterium włączenia nr 5.
15. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi.
16. Niemożność połykania kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, taka jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit, operacja bariatryczna w wywiadzie lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
17. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
18. Czynna infekcja grzybicza, bakteryjna i/lub wirusowa wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.

19. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub status serologiczny wskazujący na czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C w następujący sposób:

    1. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBc). Uczestnicy z obecnością anty-HBc, ale brakiem HBsAg kwalifikowali się, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) było <500 jednostek międzynarodowych (IU)/ml, terapia przeciwwirusowa rozpoczęła się przed pierwszą dawką badanego leku i jeśli byli chętni do comiesięcznego monitorowania pod kątem reaktywacji HBV.
    2. Obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Uczestnicy z obecnością przeciwciał HCV kwalifikowali się, jeśli RNA HCV było niewykrywalne (<15 IU/ml).
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
21. Uwarunkowania medyczne, które w opinii badacza uczyniłyby podawanie badanego leku niebezpiecznym lub zaciemniłyby interpretację toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.
22. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.

Uwaga: Mogły mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.