Inhibidor de BTK BGB-3111 en participantes chinos con linfoma difuso de células B grandes (no GCB) y linfoma indolente (FL y MZL)

Criterios clave de inclusión:

1. ≥ 18 años de edad al momento de la firma del consentimiento informado.
2. Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones/TC o resonancia magnética, definida como ≥1 lesión ganglionar que tenía >1,5 centímetros (cm) en el diámetro más largo, o ≥1 lesión extraganglionar (por ejemplo, lesión hepática nódulos) que fue> 1 cm en el diámetro más largo.
3. Disponibilidad de muestras de tejido tumoral fresco o de archivo de una biopsia por escisión o núcleo evaluable.

4. Los participantes cumplen con los siguientes criterios:

   1. Cohorte 1: R/R no GCB DLBCL i. DLBCL no GCB confirmado histológicamente según los criterios de Hans con enfermedad no transformada; Se pueden haber considerado metodologías adicionales para confirmar DLBCL no GCB en consulta con el monitor médico. ii. Enfermedad recidivante (progresión de la enfermedad después de la terapia más reciente para DLBCL que ocurre más de 6 meses después de la finalización de la última terapia) o enfermedad refractaria (fracaso en lograr una respuesta completa [CR] o una respuesta parcial [RP] a la terapia para DLBCL no GCB o enfermedad progresión dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia más reciente para DLBCL no GCB). iii. Debe haber recibido al menos un tratamiento estándar basado en antraciclina ± rituximab (por ejemplo, rituximab más ciclofosfamida, doxorrubicina [o epirrubicina, hidroxidaunorrubicina o similar], vincristina y prednisona) o ciclofosfamida, vincristina y prednisona +/- rituximab para DLBCL .
   2. Cohorte 2: R/R FL o R/R MZL i. FL CD20+ confirmado histológicamente (Grado 1, 2 o 3a) o MZL. ii. Enfermedad recidivante (progresión de la enfermedad después de la terapia más reciente para FL o MZL que ocurre más de 6 meses después de la finalización de la última terapia) o enfermedad refractaria (falta de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) a la terapia más reciente para FL o MZL, o progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia más reciente para FL o MZL).

5. Parámetros de laboratorio como se especifica a continuación:

   1. Hematológico: Recuento de plaquetas ≥75 x 10^9/litro (L) independiente del factor de crecimiento o transfusión dentro de los 7 días del ingreso al estudio; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1 x 10^9/L independiente del factor de crecimiento dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio, hemoglobina >8 gramos/decilitro dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
   2. Hepático: bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (ULN) a menos que se documente el síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico-oxalacética sérica y alanina transaminasa/transaminasa glutámico-pirúvica sérica ≤3x LSN.
   3. Renal: Aclaramiento de creatinina ≥30 mililitros/minuto (según la estimación de la ecuación de Cockcroft-Gault basada en el peso corporal ideal o según lo medido por exploración de medicina nuclear o recolección de orina de 24 horas).
   4. Razón internacional normalizada y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5x ULN. Los participantes con síndrome antifosfolípido, enfermedad de von Willebrand adquirida, inhibidores del factor o antagonistas de la vitamina K pueden haberse inscrito después de discutirlo con el Monitor Médico.
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%.
7. Esperanza de vida ≥6 meses.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2.
9. Las participantes femeninas en edad fértil deben haber practicado métodos anticonceptivos altamente efectivos iniciados antes de la primera dosis del fármaco del estudio, durante la duración del estudio y durante ≥90 días después de la última dosis de zanubrutinib, o 12 meses después de la última dosis de rituximab. , el que sea más largo.
10. Los participantes masculinos eran elegibles si estaban vasectomizados o si aceptaban el uso de anticonceptivos de barrera en combinación con otros métodos anteriores durante el período de tratamiento del estudio y durante ≥90 días después de la última dosis de zanubrutinib.
11. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y podría comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios clave de exclusión:

1. Linfoma o leucemia conocidos del sistema nervioso central.
2. Tejido linfoide asociado a mucosa gástrica confirmado histológicamente tipo MZL.
3. Anemia hemolítica autoinmune no controlada o púrpura trombocitopénica idiopática.
4. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
5. Historial de trastorno hemorrágico grave, como hemofilia A, hemofilia B, enfermedad de von Willebrand, o historial de sangrado espontáneo que requirió transfusión de sangre u otra intervención médica.
6. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Enfermedad pulmonar grave o debilitante.
8. Reacción de hipersensibilidad al zanubrutinib o al rituximab o a cualquiera de los demás componentes de los fármacos del estudio.
9. Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton.
10. Requiere tratamiento continuo con un inhibidor o inductor potente de la proteína del citocromo P450.
11. Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

13. Recibir el siguiente tratamiento antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

    1. Corticosteroides en dosis >20 mg/día del equivalente de prednisona o esteroides administrados con intención antineoplásica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
    2. Quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas.
    3. Anticuerpo monoclonal en 4 semanas.
    4. Terapia de investigación dentro de las 4 semanas.
    5. Medicina china patentada con intención antineoplásica en 4 semanas.
14. No se recuperó de la toxicidad de cualquier terapia anticancerígena anterior a ≤Grado 1, excepto por alopecia, ANC, hemoglobina (Hgb) y plaquetas. Para ANC, Hgb y plaquetas, consulte el criterio de inclusión n.º 5.
15. Neoplasia maligna previa en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado curativamente, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
16. Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, antecedentes de cirugía bariátrica u obstrucción intestinal parcial o completa.
17. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
18. Infección fúngica, bacteriana y/o viral activa que requiere tratamiento sistémico.

19. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o estado serológico que refleje una infección activa por hepatitis B o C de la siguiente manera:

    1. Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo core anti-hepatitis B (anti-HBc). Los participantes con presencia de anti-HBc, pero ausencia de HBsAg, eran elegibles si el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) era <500 unidades internacionales (UI)/ml, la terapia antiviral comenzaba antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y si estaban dispuestos a someterse a un seguimiento mensual para la reactivación del VHB.
    2. Presencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC). Los participantes con presencia de anticuerpos contra el VHC eran elegibles si el ARN del VHC era indetectable (<15 UI/mL).
20. Mujeres embarazadas o lactantes.
21. Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, habrían hecho peligrosa la administración del fármaco del estudio u oscurecido la interpretación de la toxicidad o los eventos adversos.
22. Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.

Nota: Es posible que se hayan aplicado otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.