Inibitore BTK BGB-3111 in partecipanti cinesi con linfoma diffuso a grandi cellule B (non GCB) e linfoma indolente (FL e MZL)

Criteri chiave di inclusione:

1. ≥ Età 18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni/TC o risonanza magnetica per immagini, definita come ≥1 lesione linfonodale che era >1,5 centimetri (cm) nel diametro più lungo, o ≥1 lesione extranodale (ad esempio, epatica noduli) che era > 1 cm nel diametro più lungo.
3. Disponibilità di un campione di tessuto tumorale archiviato o fresco da un nucleo valutabile o da una biopsia escissionale.

4. I partecipanti soddisfano i seguenti criteri:

   1. Coorte 1: R/R non-GCB DLBCL i. DLBCL non GCB confermato istologicamente secondo i criteri Hans con malattia non trasformata; ulteriori metodologie per la conferma di DLBCL non GCB potrebbero essere state prese in considerazione in consultazione con il monitor medico. ii. Malattia recidivante (progressione della malattia dopo la terapia più recente per DLBCL che si verifica più di 6 mesi dopo il completamento dell'ultima terapia) o malattia refrattaria (mancato raggiungimento della risposta completa [CR] o risposta parziale [PR] alla terapia per DLBCL non-GCB o malattia progressione entro 6 mesi dal completamento della terapia più recente per DLBCL non-GCB). iii. Deve aver ricevuto almeno un trattamento standard a base di antraciclina ± rituximab (ad esempio, rituximab più ciclofosfamide, doxorubicina [o epirubicina, idrossidaunorubicina o simili], vincristina e prednisone) o ciclofosfamide, vincristina e prednisone +/- rituximab per DLBCL .
   2. Coorte 2: R/R FL o R/R MZL i. FL CD20+ confermato istologicamente (grado 1, 2 o 3a) o MZL. ii. Malattia recidivante (progressione della malattia dopo la terapia più recente per FL o MZL che si verifica più di 6 mesi dopo il completamento dell'ultima terapia) o malattia refrattaria (mancato raggiungimento della risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla terapia più recente per FL o MZL, o progressione della malattia entro 6 mesi dal completamento della terapia più recente per FL o MZL).

5. Parametri di laboratorio come di seguito specificato:

   1. Ematologico: conta piastrinica ≥75 x 10^9/litro (L) indipendente dal fattore di crescita o dalla trasfusione entro 7 giorni dall'ingresso nello studio; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1 x 10^9/L indipendente dal fattore di crescita entro 7 giorni dall'ingresso nello studio, emoglobina >8 grammi/decilitro entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
   2. Epatico: bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert; aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica e alanina transaminasi/transaminasi glutammico-piruvica sierica ≤3x ULN.
   3. Renale: clearance della creatinina ≥30 millilitri/minuto (come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault basata sul peso corporeo ideale o come misurato dalla scansione di medicina nucleare o dalla raccolta delle urine delle 24 ore).
   4. Rapporto internazionale normalizzato e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5x ULN. I partecipanti con sindrome da antifosfolipidi, malattia di von Willebrand acquisita, inibitori del fattore o antagonista della vitamina K possono essere stati arruolati dopo discussione con il Medical Monitor.
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%.
7. Aspettativa di vita ≥6 mesi.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0, 1 o 2.
9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono aver praticato metodi contraccettivi altamente efficaci iniziati prima della prima dose del farmaco in studio, per la durata dello studio e per ≥90 giorni dopo l'ultima dose di zanubrutinib o 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab , qualunque sia il più lungo.
10. I partecipanti di sesso maschile erano idonei se vasectomizzati o se avevano acconsentito all'uso della contraccezione di barriera in combinazione con altri metodi di cui sopra durante il periodo di trattamento dello studio e per ≥90 giorni dopo l'ultima dose di zanubrutinib.
11. In grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri chiave di esclusione:

1. Linfoma o leucemia noti del sistema nervoso centrale.
2. Tipo di tessuto linfoide associato alla mucosa gastrica confermato istologicamente MZL.
3. Anemia emolitica autoimmune incontrollata o porpora trombocitopenica idiopatica.
4. Malattie cardiovascolari clinicamente significative.
5. Storia di grave disturbo della coagulazione come emofilia A, emofilia B, malattia di von Willebrand o storia di sanguinamento spontaneo che richiede trasfusioni di sangue o altri interventi medici.
6. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
7. Malattia polmonare grave o debilitante.
8. Reazione di ipersensibilità a zanubrutinib o rituximab o a uno qualsiasi degli altri ingredienti dei farmaci in studio.
9. Precedente trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton.
10. Necessario trattamento in corso con un potente inibitore o induttore della proteina del citocromo P450.
11. Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
12. Trapianto di cellule staminali emopoietiche entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.

13. Ricezione del seguente trattamento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

    1. Corticosteroidi a dosi >20 mg/die di prednisone equivalente o steroidi somministrati con intenti antineoplastici entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
    2. Chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane.
    3. Anticorpo monoclonale entro 4 settimane.
    4. Terapia sperimentale entro 4 settimane.
    5. Medicina brevettata cinese con intento antineoplastico entro 4 settimane.
14. Non guarito dalla tossicità di alcuna precedente terapia antitumorale a ≤ Grado 1, ad eccezione di alopecia, ANC, emoglobina (Hgb) e piastrine. Per ANC, Hgb e piastrine, vedere il criterio di inclusione n. 5.
15. Precedenti tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose trattato in modo curativo, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice o della mammella.
16. Incapace di deglutire le capsule o malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale come sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, anamnesi di chirurgia bariatrica o ostruzione intestinale parziale o completa.
17. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
18. Infezione fungina, batterica e/o virale attiva che richiede una terapia sistemica.

19. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana o stato sierologico che riflette un'infezione da epatite B o C attiva come segue:

    1. Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo core anti-epatite B (anti-HBc). I partecipanti con presenza di anti-HBc, ma assenza di HBsAg, erano idonei se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) era <500 unità internazionali (UI)/mL, la terapia antivirale è iniziata prima della prima dose del trattamento in studio e se erano disposti a sottoporsi a monitoraggio mensile per la riattivazione dell'HBV.
    2. Presenza di anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV). I partecipanti con presenza di anticorpi anti-HCV erano idonei se l'RNA dell'HCV non era rilevabile (<15 UI/mL).
20. Donne in gravidanza o in allattamento.
21. Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbero reso pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurato l'interpretazione della tossicità o degli eventi avversi.
22. Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica.

Nota: potrebbero essere stati applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.