Inhibitor BTK BGB-3111 u čínských účastníků s difuzním velkým B-lymfomem (bez GCB) a indolentním lymfomem (FL a MZL)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. ≥ Věk 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Onemocnění měřitelné počítačovou tomografií (CT) nebo pozitronovou emisní tomografií/CT nebo zobrazením magnetickou rezonancí, definované jako ≥1 léze uzliny, která měla >1,5 centimetru (cm) v nejdelším průměru, nebo ≥1 extranodální léze (například jaterní noduly), který byl > 1 cm v nejdelším průměru.
3. Dostupnost archivního nebo čerstvého vzorku nádorové tkáně z hodnotitelné biopsie jádra nebo excizní biopsie.

4. Účastníci splňují následující kritéria:

   1. Kohorta 1: R/R non-GCB DLBCL i. Histologicky potvrzené non-GCB DLBCL podle Hansových kritérií s netransformovaným onemocněním; po konzultaci s lékařským monitorem mohly být zváženy další metodologie pro potvrzení non-GCB DLBCL. ii. Recidivující onemocnění (progrese onemocnění po poslední léčbě DLBCL, k níž došlo více než 6 měsíců po dokončení poslední terapie) nebo refrakterní onemocnění (nedosažení úplné odpovědi [CR] nebo částečné odpovědi [PR] na terapii pro non-GCB DLBCL nebo onemocnění progrese do 6 měsíců po dokončení poslední terapie non-GCB DLBCL). iii. Musí dostat alespoň jednu standardní léčbu na bázi antracyklinu ± rituximabu (například rituximab plus cyklofosfamid, doxorubicin [nebo epirubicin, hydroxydaunorubicin nebo podobné], vinkristin a prednison) nebo cyklofosfamid, vinkristin a prednison +/- rituxi .
   2. Kohorta 2: R/R FL nebo R/R MZL i. Histologicky potvrzený CD20+ FL (1., 2. nebo 3a. stupeň) nebo MZL. ii. Recidivující onemocnění (progrese onemocnění po poslední terapii FL nebo MZL, ke které došlo více než 6 měsíců po dokončení poslední terapie) nebo refrakterní onemocnění (neschopnost dosáhnout kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na poslední terapii FL nebo MZL nebo progrese onemocnění do 6 měsíců po dokončení poslední terapie FL nebo MZL).

5. Laboratorní parametry uvedené níže:

   1. Hematologické: Počet krevních destiček ≥75 x 10^9/litr (L) nezávisle na růstovém faktoru nebo transfuzi do 7 dnů od vstupu do studie; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 x 10^9/l nezávisle na růstovém faktoru do 7 dnů od vstupu do studie, hemoglobin >8 gramů/decilitr do 7 dnů od vstupu do studie.
   2. Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 2x horní hranice normy (ULN), pokud není dokumentován Gilbertův syndrom; aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza a alanintransamináza/sérová glutamát-pyruviktransamináza ≤3x ULN.
   3. Renální: Clearance kreatininu ≥30 mililitrů/minutu (odhadem podle Cockcroft-Gaultovy rovnice založené na ideální tělesné hmotnosti nebo naměřené skenem nukleární medicíny nebo 24hodinovým sběrem moči).
   4. Mezinárodní normalizovaný poměr a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5x ULN. Účastníci s antifosfolipidovým syndromem, získanou von Willebrandovou chorobou, inhibitory faktoru nebo antagonisty vitaminu K mohli být zapsáni po diskusi s lékařským monitorem.
6. Ejekční frakce levé komory ≥50 %.
7. Předpokládaná délka života ≥6 měsíců.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2.
9. Ženy ve fertilním věku musí praktikovat vysoce účinné metody antikoncepce zahájené před první dávkou studovaného léku, po dobu trvání studie a ≥ 90 dnů po poslední dávce zanubrutinibu nebo 12 měsíců po poslední dávce rituximabu , podle toho, co je delší.
10. Mužští účastníci byli způsobilí, pokud byli vasektomii nebo pokud souhlasili s používáním bariérové ​​antikoncepce v kombinaci s jinými výše uvedenými metodami během období studijní léčby a po dobu ≥ 90 dnů po poslední dávce zanubrutinibu.
11. Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a dokáže porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Známý lymfom centrálního nervového systému nebo leukémie.
2. Histologicky potvrzená lymfoidní tkáň typu MZL asociovaná se žaludeční sliznicí.
3. Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura.
4. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
5. Závažná porucha krvácení v anamnéze, jako je hemofilie A, hemofilie B, von Willebrandova choroba, nebo anamnéza spontánního krvácení vyžadujícího krevní transfuzi nebo jiný lékařský zásah.
6. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
7. Těžké nebo vysilující plicní onemocnění.
8. Hypersenzitivní reakce na zanubrutinib nebo rituximab nebo na kteroukoli další složku studovaného léčiva.
9. Předchozí léčba inhibitorem tyrozinkinázy Bruton.
10. Nutná průběžná léčba silným inhibitorem nebo induktorem proteinu cytochromu P450.
11. Očkování živou vakcínou do 28 dnů od první dávky studovaného léku.
12. Transplantace hematopoetických kmenových buněk do 6 měsíců po první dávce studovaného léku.

13. Příjem následující léčby před první dávkou studovaného léku:

    1. Kortikosteroidy v dávkách >20 mg/den ekvivalentu prednisonu nebo steroidy podávané s antineoplastickým záměrem během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
    2. Chemoterapie nebo radioterapie do 4 týdnů.
    3. Monoklonální protilátka do 4 týdnů.
    4. Vyšetřovací terapie do 4 týdnů.
    5. Čínská patentová medicína s protinádorovým záměrem do 4 týdnů.
14. Nebylo obnoveno z toxicity jakékoli předchozí protinádorové terapie do ≤ 1. stupně, s výjimkou alopecie, ANC, hemoglobinu (Hgb) a krevních destiček. Pro ANC, Hgb a krevní destičky viz inkluzní kritérium č. 5.
15. Předchozí malignita během posledních 3 let, s výjimkou kurativního léčení bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu.
16. Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, anamnéza bariatrické operace nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
17. Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
18. Aktivní plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce vyžadující systémovou léčbu.

19. Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C takto:

    1. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc). Účastníci s přítomností anti-HBc, ale absencí HBsAg, byli způsobilí, pokud DNA viru hepatitidy B (HBV) byla < 500 mezinárodních jednotek (IU)/ml, antivirová léčba byla zahájena před první dávkou studijní léčby a pokud byli ochotni podstoupit měsíční monitorování pro reaktivaci HBV.
    2. Přítomnost protilátek proti viru hepatitidy C (HCV). Účastníci s přítomností HCV protilátky byli vhodní, pokud byla HCV RNA nedetekovatelná (<15 IU/ml).
20. Těhotné nebo kojící ženy.
21. Základní zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího učinily podávání studovaného léku nebezpečným nebo by zatemnily výklad toxicity nebo nežádoucích účinků.
22. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.

Poznámka: Mohou být použita jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.