BTK BGB-3111 inhibitor diffúz nagy B-sejtes limfómában (nem GCB) és indolens limfómában (FL és MZL) szenvedő kínai résztvevőknél

Főbb felvételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves kor a beleegyezés aláírásakor.
2. Számítógépes tomográfiával (CT) vagy pozitronemissziós tomográfiával/CT-vel vagy mágneses rezonancia képalkotással mérhető betegség, amely ≥1 csomóponti lézióként van meghatározva, amely a legnagyobb átmérőben >1,5 centiméter (cm), vagy ≥1 csomón kívüli elváltozás (például máj csomók), amely a leghosszabb átmérőben >1 cm volt.
3. Értékelhető mag- vagy excíziós biopsziából származó archív vagy friss tumorszövetminta elérhetősége.

4. A résztvevők megfelelnek a következő kritériumoknak:

   1. 1. kohorsz: R/R nem GCB DLBCL i. Szövettanilag igazolt nem GCB DLBCL Hans-kritériumok szerint, nem transzformált betegséggel; A nem GCB DLBCL megerősítésére további módszereket is fontolóra vehettek az orvosi monitorral egyeztetve. ii. Relapszusos betegség (a betegség progressziója a DLBCL legutóbbi terápiája után, amely több mint 6 hónappal az utolsó terápia befejezése után fordult elő) vagy refrakter betegség (nem sikerült elérni a teljes választ [CR] vagy részleges választ [PR] a nem GCB DLBCL vagy betegség terápiájára progresszió 6 hónapon belül a nem GCB DLBCL legutóbbi terápiájának befejezése után). iii. Legalább egy standard antraciklin ± rituximab alapú kezelésben kell részesülnie (például rituximab plusz ciklofoszfamid, doxorubicin [vagy epirubicin, hidroxidaunorubicin vagy hasonló], vinkrisztin és prednizon) vagy ciklofoszfamid, vinkrisztin és predniszimab +/L rituximab .
   2. 2. kohorsz: R/R FL vagy R/R MZL i. Szövettanilag igazolt CD20+ FL (1., 2. vagy 3a. fokozat) vagy MZL. ii. Relapszusos betegség (a betegség progressziója az FL vagy MZL legutóbbi terápiája után, amely több mint 6 hónappal az utolsó terápia befejezése után jelentkezik) vagy refrakter betegség (nem sikerült elérni a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) a legutóbbi FL vagy MZL terápiára MZL, vagy a betegség progressziója a legutóbbi FL vagy MZL kezelés befejezése után 6 hónapon belül).

5. Laboratóriumi paraméterek az alábbiak szerint:

   1. Hematológiai: Thrombocytaszám ≥75 x 10^9/liter (L) növekedési faktortól vagy transzfúziótól függetlenül a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1 x 10^9/L növekedési faktortól függetlenül a vizsgálatba lépést követő 7 napon belül, a hemoglobin >8 gramm/deciliter a vizsgálatba lépéstől számított 7 napon belül.
   2. Máj: Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának kétszerese (ULN), kivéve, ha dokumentált Gilbert-szindróma; aszpartát aminotranszferáz/szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz és alanin transzamináz/szérum glutamin-piruvics transzamináz ≤3x ULN.
   3. Vese: Kreatinin-clearance ≥30 milliliter/perc (a Cockcroft-Gault egyenlettel becsülve az ideális testsúly alapján, vagy nukleáris medicina vizsgálattal vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve).
   4. Nemzetközi normalizált arány és aktivált parciális tromboplasztin idő ≤1,5x ULN. Előfordulhat, hogy anti-foszfolipid szindrómában, szerzett von Willebrand-kórban, faktor inhibitorokban vagy K-vitamin antagonistában szenvedő résztvevőket a Medical Monitorral folytatott megbeszélés után vették fel.
6. A bal kamra ejekciós frakciója ≥50%.
7. Várható élettartam ≥6 hónap.
8. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0, 1 vagy 2.
9. A fogamzóképes korú női résztvevőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, a vizsgálat időtartama alatt, és legalább 90 napig az utolsó zanubrutinib adag vagy 12 hónappal a rituximab utolsó adagja után. , amelyik hosszabb.
10. A férfi résztvevők akkor voltak alkalmasak, ha vazektomizálták őket, vagy ha beleegyeztek abba, hogy a gátlási fogamzásgátlást más fenti módszerekkel kombinálva alkalmazzák a vizsgálati kezelési időszak alatt és ≥ 90 napig az utolsó zanubrutinib adag után.
11. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és meg tudja érteni a vizsgálat követelményeit, és megfelel azoknak.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Ismert központi idegrendszeri limfóma vagy leukémia.
2. Szövettanilag igazolt gyomornyálkahártya-asszociált MZL típusú limfoid szövet.
3. Nem kontrollált autoimmun hemolitikus anémia vagy idiopátiás thrombocytopenia purpura.
4. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség.
5. Súlyos vérzési rendellenesség, például hemofília A, hemofília B, von Willebrand-kór, vagy spontán vérzés, amely vérátömlesztést vagy egyéb orvosi beavatkozást igényel.
6. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül.
7. Súlyos vagy legyengült tüdőbetegség.
8. Túlérzékenységi reakció a zanubrutinibre vagy a rituximabra vagy a vizsgált gyógyszerek bármely egyéb összetevőjére.
9. Korábbi Bruton tirozin kináz gátló kezelés.
10. Folyamatos kezelést igényel erős citokróm P450 fehérje inhibitorral vagy induktorral.
11. Vakcinázás élő vakcinával a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül.
12. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül.

13. A következő kezelés átvétele a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt:

    1. Kortikoszteroidok >20 mg/nap prednizon ekvivalens dózisban vagy szteroidok, amelyeket daganatellenes szándékkal adnak be a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
    2. Kemoterápia vagy sugárterápia 4 héten belül.
    3. Monoklonális antitest 4 héten belül.
    4. Kivizsgáló terápia 4 héten belül.
    5. Kínai szabadalmi gyógyszer daganatellenes szándékkal 4 héten belül.
14. Nem gyógyult fel semmilyen korábbi rákellenes kezelés toxicitásából ≤1. fokozatig, kivéve az alopeciát, az ANC-t, a hemoglobint (Hgb) és a vérlemezkéket. Az ANC, a Hgb és a vérlemezkék tekintetében lásd az 5. felvételi kritériumot.
15. Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát.
16. Nem tudja lenyelni a kapszulákat, vagy olyan betegség, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését, mint például felszívódási zavar, gyomor- vagy vékonybél reszekció, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, bariátriai műtét a kórtörténetben vagy részleges vagy teljes bélelzáródás.
17. Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül.
18. Aktív gombás, bakteriális és/vagy vírusfertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.

19. Humán immunhiány vírussal való ismert fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzésre utaló szerológiai állapot, az alábbiak szerint:

    1. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy anti-hepatitis B magantitest (anti-HBc) jelenléte. Az anti-HBc jelenléte, de a HBsAg hiánya esetén a hepatitis B vírus (HBV) DNS-e <500 nemzetközi egység (NE)/ml volt, a vírusellenes kezelést a vizsgálati kezelés első adagja előtt megkezdték, és ha nem. hajlandóak voltak havonta ellenőrizni a HBV reaktivációját.
    2. Hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag jelenléte. A HCV antitesttel rendelkező résztvevők alkalmasak voltak, ha a HCV RNS nem volt kimutatható (<15 NE/ml).
20. Terhes vagy szoptató nők.
21. Olyan mögöttes egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé tették volna a vizsgált gyógyszer beadását, vagy elhomályosították volna a toxicitás vagy a nemkívánatos események értelmezését.
22. Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.

Megjegyzés: Lehetséges, hogy más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkoztak.