BTK-hæmmer BGB-3111 hos kinesiske deltagere med diffust stort B-cellet lymfom (ikke-GCB) og indolent lymfom (FL og MZL)

Nøgleinklusionskriterier:

1. ≥ Alder 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi/CT eller magnetisk resonansbilleddannelse, defineret som ≥1 nodal læsion, der var >1,5 centimeter (cm) i den længste diameter, eller ≥1 ekstra-nodal læsion (f.eks. hepatisk læsion) knuder), der var >1 cm i den længste diameter.
3. Tilgængelighed af arkiv- eller frisk tumorvævsprøve fra en evaluerbar kerne- eller excisionsbiopsi.

4. Deltagerne opfylder følgende kriterier:

   1. Kohorte 1: R/R ikke-GCB DLBCL i. Histologisk bekræftet ikke-GCB DLBCL ifølge Hans kriterier med ikke-transformeret sygdom; yderligere metoder til bekræftelse af ikke-GCB DLBCL kan være blevet overvejet i samråd med den medicinske monitor. ii. Tilbagefaldende sygdom (sygdomsprogression efter den seneste behandling for DLBCL, der forekommer mere end 6 måneder efter afslutningen af ​​sidste behandling) eller refraktær sygdom (manglende opnåelse af fuldstændig respons [CR] eller delvis respons [PR] på terapi for ikke-GCB DLBCL eller sygdom progression inden for 6 måneder efter afslutning af den seneste behandling for ikke-GCB DLBCL). iii. Skal have modtaget mindst én standard anthracyclin ± rituximab-baseret behandling (for eksempel rituximab plus cyclophosphamid, doxorubicin [eller epirubicin, hydroxydaunorubicin eller lignende], vincristin og prednison) eller cyclophosphamid, vincristin og prednison for DLBuximab +/- rituximab .
   2. Kohorte 2: R/R FL eller R/R MZL i. Histologisk bekræftet CD20+ FL (grad 1, 2 eller 3a) eller MZL. ii. Tilbagefaldende sygdom (sygdomsprogression efter seneste behandling for FL eller MZL, der forekommer mere end 6 måneder efter afslutning af sidste behandling) eller refraktær sygdom (manglende opnåelse af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på seneste behandling for FL eller MZL eller sygdomsprogression inden for 6 måneder efter afslutning af den seneste behandling for FL eller MZL).

5. Laboratorieparametre som specificeret nedenfor:

   1. Hæmatologisk: Blodpladeantal ≥75 x 10^9/liter (L) uafhængig af vækstfaktor eller transfusion inden for 7 dage efter undersøgelsens start; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1 x 10^9/L uafhængig af vækstfaktor inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen, hæmoglobin >8 gram/deciliter inden for 7 dage efter undersøgelsesstart.
   2. Hepatisk: Total bilirubin ≤ 2x øvre normalgrænse (ULN), medmindre Gilberts syndrom er dokumenteret; aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase og alanintransaminase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase ≤3x ULN.
   3. Nyre: Kreatininclearance ≥30 milliliter/minut (som estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen baseret på ideel kropsvægt eller målt ved nuklearmedicinsk scanning eller 24-timers urinopsamling).
   4. International normaliseret ratio og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5x ULN. Deltagere med anti-phospholipid syndrom, erhvervet von Willebrands sygdom, faktorhæmmere eller på vitamin K-antagonist kan være blevet tilmeldt efter drøftelse med Medical Monitor.
6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50%.
7. Forventet levetid ≥6 måneder.
8. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have praktiseret meget effektive præventionsmetoder, der er påbegyndt før første dosis af forsøgslægemidlet, i hele undersøgelsens varighed og i ≥90 dage efter den sidste dosis af zanubrutinib eller 12 måneder efter den sidste dosis af rituximab. , alt efter hvad der er længst.
10. Mandlige deltagere var kvalificerede, hvis de blev vasektomerede, eller hvis de gik med til brugen af ​​barriereprævention i kombination med andre metoder ovenfor under undersøgelsesbehandlingsperioden og i ≥90 dage efter den sidste dosis zanubrutinib.
11. Kunne give skriftligt informeret samtykke og kunne forstå og overholde kravene i undersøgelsen.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Kendt lymfom i centralnervesystemet eller leukæmi.
2. Histologisk bekræftet gastrisk slimhinde-associeret lymfoid vævstype MZL.
3. Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopeni purpura.
4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
5. Anamnese med alvorlig blødningsforstyrrelse, såsom hæmofili A, hæmofili B, von Willebrands sygdom, eller historie med spontan blødning, der kræver blodtransfusion eller anden medicinsk intervention.
6. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Alvorlig eller invaliderende lungesygdom.
8. Overfølsomhedsreaktion over for zanubrutinib eller rituximab eller et af de øvrige indholdsstoffer i undersøgelseslægemidlerne.
9. Tidligere behandling med Bruton tyrosinkinasehæmmer.
10. Kræver løbende behandling med en stærk cytochrom P450 proteinhæmmer eller inducer.
11. Vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.

13. Modtagelse af følgende behandling før første dosis af undersøgelseslægemidlet:

    1. Kortikosteroider i doser >20 mg/dag prednisonækvivalenter eller steroider givet med anti-neoplastisk hensigt inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    2. Kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger.
    3. Monoklonalt antistof inden for 4 uger.
    4. Udredningsterapi inden for 4 uger.
    5. Kinesisk patentmedicin med anti-neoplastisk hensigt inden for 4 uger.
14. Ikke genvundet fra toksicitet af nogen tidligere anti-cancerterapi til ≤grad 1, undtagen for alopeci, ANC, hæmoglobin (Hgb) og blodplader. For ANC, Hgb og blodplader, se inklusionskriterium #5.
15. Tidligere malignitet inden for de seneste 3 år, bortset fra kurativt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
16. Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, historie med fedmekirurgi eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
17. Større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
18. Aktiv svampe-, bakteriel og/eller viral infektion, der kræver systemisk terapi.

19. Kendt infektion med humant immundefektvirus eller serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion som følger:

    1. Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller anti-hepatitis B kerneantistof (anti-HBc). Deltagere med tilstedeværelse af anti-HBc, men fravær af HBsAg, var kvalificerede, hvis hepatitis B-virus (HBV) DNA var <500 internationale enheder (IE)/ml, antiviral terapi startede før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og hvis de var villige til at gennemgå månedlig overvågning for HBV-reaktivering.
    2. Tilstedeværelse af hepatitis C-virus (HCV) antistof. Deltagere med tilstedeværelse af HCV-antistof var kvalificerede, hvis HCV-RNA var upåviselig (<15 IE/ml).
20. Gravide eller ammende kvinder.
21. Underliggende medicinske tilstande, der efter investigators mening ville have gjort administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitet eller uønskede hændelser.
22. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan have været gældende.