식도암 또는 접합부암에 대한 자궁경부 문합부 누수 예방에 있어 돼지 피브린 실란트의 연구. (PLACE020)

식도암(EC)은 세계에서 가장 흔한 암으로, 매년 전 세계적으로 16,910건 이상의 새로운 사례와 15,690건의 사망이 발생합니다. 매년 중국에서는 새로운 사례나 사망자가 발생하더라도 전 세계 인구의 절반 이상을 차지합니다. 현재 식도암의 가장 중요하고 효과적인 치료법은 수술이다. 식도암 근치 수술에 대한 중국 전문가 합의(2017년)의 권고에 따르면 근치 림프절 절제를 달성하고 수술 결과를 개선하기 위해 올바른 식도 절제술을 채택해야 합니다. 따라서 Mckeown 절차를 우선적으로 권장합니다. 그러나 암에 대한 식도 절제술은 수술 전후 사망률과 관련이 있습니다. 이 환자의 이환율과 사망률에 영향을 미치는 주요 수술 전후 합병증 중 하나는 식도 문합 누출입니다. 또한 식도암 절제술 후 경부 문합의 누수 발생률이 흉강내 문합보다 유의하게 높게 보고되었다. 따라서 식도 절제술에서 식도 문합 누출의 발생을 최소화하는 방법은 특히 Mckeown 수술에서 특히 중요합니다.

최근에는 수술기법의 발달로 식도암의 예후가 향상되고 있다. 그러나 식도문합누출은 여전히 ​​식도절제술 후 발생률이 5~40%로 가장 심각한 합병증 중 하나이다. 예를 들어, 일본 국가 데이터베이스를 기반으로 한 연구에 따르면 식도 절제술 후 문합부 누출 비율은 13.3%였습니다. 최근 임상 3상 시험인 CROSS(식도암에 대한 화학방사선요법 후 수술 연구)는 식도 절제술 후 문합 누출률이 26.1%라고 보고했습니다. 한편, 수사관 센터의 데이터에 따르면 식도 절제술 후 누출율은 약 21.0%였다. 또한, 식도 절제술 후 문합 누출은 조기 사망률을 심각하게 증가시킬 수 있습니다. 이전 연구에 따르면 식도 절제술 후 문합부 누출이 있는 환자에서 누출이 없는 환자보다 수술 전후 90일 사망 위험이 3배 높았다(18.2% vs. 6.2%, P=0.003), 입원이 유의하게 증가하였다.

Bioseal®(Guangzhou Bioseal Biotech Co., Ltd., 중국)은 10년 이상 동안 지혈을 돕기 위해 다양한 수술 절차에 널리 사용되어 온 돼지 유래 피브린 실란트입니다. 이 유형의 피브린 밀봉제는 생물학적으로 돼지 유래 트롬빈과 피브리노겐으로 만들어지며 응고 캐스케이드의 최종 경로를 시뮬레이션하여 안정적인 피브린 응고를 형성하도록 설계되었습니다. 피브린 덩어리는 수술 상처 표면에 젤 같은 물질을 형성하여 조직 결함을 직접 차단할 수 있을 뿐만 아니라 섬유아세포와 모세관 내피가 세포가 증식하여 과립을 형성할 수 있습니다. 따라서 Bioseal®은 일부 연구에서 수술 중 상처 치유제뿐만 아니라 봉합제로 사용되는 것으로 보고되었습니다.

최근 몇 년 동안 일부 연구자들은 장절제술, 위절제술, 식도절제술 또는 췌십이지장절제술 후 위장관 누출을 치료하거나 예방하기 위해 섬유소 밀봉제를 사용하려고 시도했습니다. 예비 결과는 피브린 실란트의 적용이 문합 누출 가능성을 낮출 수 있음을 보여줍니다. 따라서 위장 재건 환자의 사망률과 이환율을 줄일 수 있습니다.

2004년 Nguyen이 시험관 내 및 생체 내에서 수행한 연구에서 위 우회로에 피브린 밀봉제를 적용하면 수술 후 문합 누출을 줄일 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 복강경 위우회술을 시행한 돼지 16마리 중 1차 문합 부위에 피브린 실란트를 도포한 경우는 10예였으며 문합부 누출이나 관련 합병증은 발견되지 않았다. 대조군의 다른 6건 중 5건은 누공 또는 복강 내 농양이 있었습니다. 더욱이, 인간에 대한 후속 연구에서는 1차 문합에 보강재로 피브린 실란트를 사용한 66명의 환자가 모두 문합 누출이 없는 것으로 나타났습니다. 중국의 일부 연구에서는 피브린 실란트가 직장 암종 또는 췌장-담도 종양의 절제술을 받는 환자의 문합 누출을 예방할 수 있다고 보고했습니다.

식도절제술에 관해서는, 피브린 실란트를 사용하여 문합 누출을 방지하려는 유사한 시도가 보고된 파일럿 연구는 거의 없습니다. 2007년 Ling은 내시경 하에서 식도 스텐트를 이식하는 동안 피브린 실란트를 적용하는 것이 수술 후 식도 문합 누출을 치료하는 효과적인 접근법이라고 보고했습니다. Celal이 수행한 연구는 또한 피브린 실란트와 결합된 내시경 치료가 높은 수준의 기술적 타당성과 안전성을 갖춘 수술 후 식도 문합 누출 관리를 위한 귀중한 옵션으로 간주될 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 식도절제술 후 자궁경부 누출의 예방에 섬유소 봉합제의 역할에 초점을 맞춘 연구는 거의 없다.

2007년 Upadhyaya가 수행한 전향적 임상 시험에는 기관식도 누공(TEF)이 있는 선천성 식도 폐쇄증(EA)에 대해 식도 절제술을 받은 45명의 영아 환자가 등록되었습니다. 이 연구에서 총 52명의 환자를 두 그룹으로 나누었습니다. 그룹 A에서 환자는 일차 종단 간 식도 문합에 보강재로 섬유소 밀봉제를 받았습니다. 그룹 B에서는 피브린 글루를 사용하지 않았습니다. 최종 분석에서 전체 수술 후 누수율은 26.9%(12/45)로 A군은 9.1%(2/22), B군은 43%(10/23)였다(p=0.017). 2009년 Saldaña-Cortés는 부식성 손상에 대한 소아 식도 절제술에 대한 유사한 연구를 수행했습니다. 연구 결과 피브린 봉합제를 투여한 환자의 28.5%, 대조군의 50%에서 수술 후 경부 문합부 열개 및 누출이 관찰되었다. 이 두 연구 모두 피브린 글루가 경부 식도 문합을 위한 실런트로 사용될 때 누출 위험을 줄일 수 있음을 나타냅니다.

그러나 전 세계적으로 식도암에 대한 식도절제술 후 경부 문합부 누출을 방지하기 위해 피브린 실란트의 사용을 조사하는 대규모 임상시험은 아직 전 세계적으로 없다. 이 연구의 목적은 Mckeown 수술을 받는 식도암 환자의 경부 식도 문합에서 누출을 방지하는 섬유소 접착제(Bioseal®)의 역할을 평가하는 것입니다.