Studie av porcint fibrin-tätningsmedel för att förhindra cervikalt anastomotiskt läckage för esofageal eller junctional karcinom. (PLACE020)

Matstrupscancer (EC) är den vanligaste cancerformen i världen, med mer än 16 910 nya fall och 15 690 dödsfall årligen över hela världen. Varje år i Kina står oavsett nya fall eller dödsfall för mer än hälften av världen. För närvarande är kirurgi den viktigaste och mest effektiva behandlingen för matstrupscancer. Enligt rekommendationen i kinesiska experters Consensus on Esophageal Cancer Radical Surgery (år 2017) bör esofagektomi med rätt tillvägagångssätt antas, för att uppnå radikal lymfkörtlardissektion och förbättra de kirurgiska resultaten. Så Mckeown-proceduren rekommenderas i första hand. Emellertid har esofagusresektion för cancer associerats med perioperativ dödlighet. En av de stora perioperativa komplikationerna som påverkar sjuklighet och mortalitet hos dessa patienter är esofagus-anastomotiskt läckage. Dessutom rapporterades att läckageincidensen av cervikal anastomos efter esofaguscancerresektion var signifikant högre än för intratorakal anastomos. Därför är det särskilt viktigt att minimera förekomsten av esofageala anastomotiska läckor vid esofagektomi, särskilt för Mckeown-kirurgi.

Under de senaste åren har det prognostiska resultatet av matstrupscancer förbättrats på grund av framsteg inom kirurgisk teknik. Emellertid är esofagealt anastomotiskt läckage fortfarande en av de allvarligaste komplikationerna efter esofagektomi, med en incidens på mellan 5 % och 40 %. Till exempel visade en forskning baserad på japansk nationell databas att andelen anastomotiskt läckage efter esofagektomi var 13,3 %. En nyligen genomförd fas 3-studie, ChemoRadiotherapy for Esophageal Cancer Followed by Surgery Study (CROSS), rapporterade en anastomotisk läckagefrekvens på 26,1 % efter esofagektomi. Samtidigt indikerade data från utredarens centrum att läckagefrekvensen efter esofagektomi var cirka 21,0 %. Dessutom kan anastomotiskt läckage efter esofagektomi allvarligt öka tidig dödlighet. Enligt den tidigare studien var risken för perioperativ 90-dagarsdöd tre gånger hos patienter med anastomotiskt läckage efter esofagektomi än de utan läckage (18,2 % vs. 6,2 %, P=0,003), och sjukhusvistelsen ökade signifikant.

Bioseal® (Guangzhou Bioseal Biotech Co., Ltd., Kina) är ett fibrintätningsmedel som härrör från svin som har använts flitigt i olika kirurgiska ingrepp för att hjälpa till med hemostas i mer än ett decennium. Denna typ av fibrintätningsmedel är gjord av trombin och fibrinogen från biologiskt gris och är utformad för att bilda en stabil fibrinkagel genom att simulera den slutliga vägen för koagulationskaskaden. Fibrinklumpen kommer att bilda ett gelliknande material på ytan av operationssåret, vilket inte bara direkt kan blockera vävnadsdefekten, utan också främja läkningen av såret genom att använda fibrinnätverket som matrisen där fibroblasterna och kapillärendotelet celler kan föröka sig för att bilda granulering. Därför har Bioseal® rapporterats användas som tätningsmedel såväl som sårläkningsmedel under operation i vissa studier.

Under de senaste åren har vissa forskare försökt använda fibrintätningsmedlet för att behandla eller förhindra gastrointestinalt läckage efter enterektomi, gastrektomi, esofagektomi eller pankreaticoduodenektomi. De preliminära resultaten visar att applicering av fibrintätningsmedel kan minska risken för anastomotiskt läckage. Därför kan det minska dödligheten och sjukligheten för de patienter med gastrointestinala rekonstruktioner.

År 2004 fann en studie gjord av Nguyen både in vitro och in vivo att applicering av fibrintätningsmedel över gastric bypass kunde minska det postoperativa anastomotiska läckaget. Bland de 16 djur (grisar) som genomgick laparoskopisk gastric bypass applicerades 10 fall med fibrintätningsmedel på sin primära anastomos, och inget anastomotiskt läckage eller relaterade komplikationer hittades. Fem av de andra 6 fallen i kontrollgruppen hade fistel eller intraabdominal abscess. Dessutom visade uppföljningsstudien på människor att 66 patienter i vilka fibrintätningsmedel användes som förstärkning på en primär anastomos alla var fria från anastomotiskt läckage. I Kina rapporterade vissa studier också att fibrintätningsmedel kan förhindra anastomotiskt läckage för patienter som genomgår resektion av rektalcancer eller bukspottkörtel-galltumörer.

När det gäller esofagektomi har endast ett fåtal pilotstudier rapporterat liknande försök att förhindra anastomotiskt läckage genom att använda fibrintätningsmedel. 2007 rapporterade Ling att applicering av fibrintätningsmedel vid implantering av en esofagusstent under endoskopi var ett effektivt tillvägagångssätt för att behandla det postoperativa esofagus-anastomotiska läckaget. Studierna utförda av Celal visade också att endoskopisk behandling i kombination med fibrintätningsmedel kunde anses vara ett värdefullt alternativ för hantering av postoperativt esofagus-anastomotiskt läckage med en hög grad av teknisk genomförbarhet och säkerhet. Studier som fokuserar på fibrintätningens roll i förebyggandet av cervikalt läckage efter esofagektomi är dock få.

Under 2007 inkluderade en prospektiv klinisk prövning utförd av Upadhyaya 45 spädbarnspatienter som genomgick esofagektomi för medfödd esofageal atresi (EA) med trakeoesofageal fistel (TEF). I den studien delades totalt 52 patienter in i två grupper. I grupp A fick patienterna fibrintätningsmedel som förstärkning på en primär end-to-end esofageal anastomos. I grupp B användes inte fibrinlim. I den slutliga analysen är den totala frekvensen av postoperativt läckage 26,9 % (12/45), inklusive 9,1 % (2/22) i grupp A och 43 % (10/23) i grupp B (p=0,017). 2009 genomförde Saldaña-Cortés en liknande forskning men om barnslig matstrupe för frätande skada. Resultaten visade att postoperativ cervikal anastomotisk dehiscens och läckage observerades hos 28,5 % av patienterna som fick fibrintätningsmedel i studiegruppen och 50 % av de i kontrollgruppen. Båda dessa två studier indikerade att fibrinlim, när det används som tätningsmedel för cervikal esofageal anastomos, kan minska risken för läckage.

Det finns dock fortfarande ingen storskalig klinisk prövning som undersöker användningen av fibrintätningsmedel för att förhindra läckage av cervikalt anastomotiskt efter esofagektomi för esofaguscancer över hela världen. Syftet med denna studie är att bedöma rollen av fibrinlim (Bioseal®) för att förebygga läckage vid cervikal matstrupsanastomos för patienter med matstrupscancer som genomgår Mckeown-kirurgi.