Undersøgelse af porcint fibrinforseglingsmiddel til forebyggelse af cervikal anastomotisk lækage for esophageal eller junctional carcinom. (PLACE020)

Spiserørskræft (EC) er den mest almindelige kræftform i verden med mere end 16.910 nye tilfælde og 15.690 dødsfald årligt på verdensplan. Hvert år i Kina, uanset nye tilfælde eller dødsfald, udgør mere end halvdelen af ​​verden. I øjeblikket er kirurgi den vigtigste og mest effektive behandling af kræft i spiserøret. Ifølge anbefalingen i Chinese Experts' Consensus on Esophageal Cancer Radical Surgery (år 2017) bør den rette tilgang til esophagectomy vedtages for at opnå radikal lymfeknudedissektion og forbedre de kirurgiske resultater. Så Mckeown-proceduren anbefales fortrinsvis. Imidlertid har esophageal resektion for cancer været forbundet med perioperativ dødelighed. En af de største perioperative komplikationer, der påvirker morbiditet og dødelighed hos disse patienter, er esophageal anastomotisk lækage. Desuden blev det rapporteret, at lækageforekomsten af ​​cervikal anastomose efter resektion af esophageal cancer var signifikant højere end for intrathorax anastomose. Derfor er det særligt vigtigt, hvordan man minimerer forekomsten af ​​esophageal anastomotiske lækager ved esophagektomi, især ved Mckeown-kirurgi.

I de senere år er det prognostiske resultat af kræft i spiserøret blevet forbedret på grund af fremskridt inden for kirurgisk teknik. Imidlertid er esophageal anastomotisk lækage stadig en af ​​de mest alvorlige komplikationer efter esophagektomi, med en forekomst på omkring 5% til 40%. For eksempel viste en forskning baseret på japansk national database, at frekvensen af ​​anastomotisk lækage efter esophagectomy var 13,3%. Et nyligt fase 3 klinisk forsøg, ChemoRadiotherapy for Oesophageal Cancer Followed by Surgery Study (CROSS), rapporterede en anastomotisk lækagerate på 26,1% efter esophagektomi. I mellemtiden indikerede data fra efterforskerens center, at lækageraten efter esophagectomy var omkring 21,0 %. Ydermere kan anastomotisk lækage efter esophagectomi alvorligt øge tidlig dødelighed. Ifølge den tidligere undersøgelse var risikoen for perioperativ 90-dages død tre gange hos patienter med anastomotisk lækage efter esophagectomy end dem uden lækager (18,2 % vs. 6,2 %, P=0,003), og indlæggelsen var signifikant øget.

Bioseal® (Guangzhou Bioseal Biotech Co., Ltd., Kina) er en svineafledt fibrinforsegling, der er blevet brugt i vid udstrækning i forskellige kirurgiske procedurer for at hjælpe med hæmostase i mere end et årti. Denne type fibrinforsegling er fremstillet af biologisk svineafledt thrombin og fibrinogen og er designet til at danne en stabil fibrinkoagel ved at simulere den endelige vej af koagulationskaskaden. Fibrinklumpen vil danne et gel-lignende materiale på overfladen af ​​operationssåret, som ikke blot direkte kan blokere vævsdefekten, men også fremme helingen af ​​såret ved at bruge fibrin-netværket som matrixen, hvor fibroblasterne og kapillærendotelet. celler kan formere sig og danne granulering. Derfor er Bioseal® blevet rapporteret at blive brugt som tætningsmiddel såvel som sårhelende middel under operation i nogle undersøgelser.

I de seneste år har nogle efterforskere forsøgt at bruge fibrintætningsmidlet til at behandle eller forhindre gastrointestinal lækage efter enterektomi, gastrectomi, esophagectomy eller pancreaticoduodenectomy. De foreløbige resultater viser, at påføring af fibrintætningsmiddel kan sænke chancerne for anastomotisk lækage. Derfor kan det mindske dødeligheden og morbiditeten hos de patienter med gastrointestinale rekonstruktioner.

I 2004 fandt en undersøgelse udført af Nguyen både in vitro og in vivo, at påføring af fibrintætningsmiddel over gastrisk bypass kunne reducere den postoperative anastomotiske lækage. Blandt de 16 dyr (svin), der gennemgår laparoskopisk gastrisk bypass, blev 10 tilfælde påført fibrintætningsmiddel på deres primære anastomose, og der blev ikke fundet anastomotisk lækage eller relaterede komplikationer. Fem af de andre 6 tilfælde i kontrolgruppen havde fistel eller intraabdominal absces. Desuden viste opfølgningsundersøgelsen hos mennesker, at 66 patienter, hvor fibrinforsegling blev brugt som forstærkning på en primær anastomose, alle var fri for anastomotisk lækage. I Kina rapporterede nogle undersøgelser også, at fibrintætningsmiddel kunne forhindre anastomotisk lækage for patienter, der gennemgår resektion af rektalcarcinom eller bugspytkirtel-galdetumorer.

Med hensyn til esophagectomy har kun få pilotundersøgelser rapporteret lignende forsøg på at forhindre anastomotisk lækage ved at bruge fibrintætningsmiddel. I 2007 rapporterede Ling, at påføring af fibrintætningsmiddel under implantering af en esophageal stent under endoskopi var en effektiv tilgang til behandling af den postoperative esophageal anastomotisk lækage. Undersøgelserne udført af Celal viste også, at endoskopisk behandling kombineret med fibrinforsegling kunne betragtes som en værdifuld mulighed for håndtering af postoperativ esophageal anastomotisk lækage med en høj grad af teknisk gennemførlighed og sikkerhed. Undersøgelser, der fokuserer på fibrintætningsmidlets rolle i forebyggelsen af ​​cervikal lækage efter esophagectomy, er dog få.

I 2007 indskrev et prospektivt klinisk forsøg udført af Upadhyaya 45 spædbørnpatienter, der gennemgik esophagektomi for medfødt esophageal atresi (EA) med tracheoesophageal fistel (TEF). I det studie blev i alt 52 patienter opdelt i to grupper. I gruppe A fik patienterne fibrintætningsmiddel som forstærkning på en primær ende-til-ende esophageal anastomose. I gruppe B blev der ikke brugt fibrinlim. I den endelige analyse er den samlede frekvens for postoperativ lækage 26,9 % (12/45), inklusive 9,1 % (2/22) i gruppe A og 43 % (10/23) i gruppe B (p=0,017). I 2009 udførte Saldaña-Cortés en lignende forskning, men om pueril esofagektomi for kaustisk skade. Resultaterne viste, at postoperativ cervikal anastomotisk dehiscens og lækage blev observeret hos 28,5 % af patienterne, som fik fibrintætningsmiddel i undersøgelsesgruppen og 50 % af dem i kontrolgruppen. Begge disse to undersøgelser indikerede, at fibrinlim, når det bruges som tætningsmiddel til cervikal esophageal anastomose, kunne reducere risikoen for lækage.

Der er dog stadig ingen storstilet klinisk undersøgelse, der undersøger brugen af ​​fibrinforsegling til at forhindre cervikal anastomotisk lækage efter esophagektomi for esophageal cancer over hele verden. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere rollen af ​​fibrinlim (Bioseal®) i forebyggelsen af ​​lækage ved den cervikale esophageal anastomose for esophageal cancerpatienter, der gennemgår Mckeown-operation.