Studio del sigillante di fibrina suina nella prevenzione della perdita anastomotica cervicale per carcinoma esofageo o giunzionale. (PLACE020)

Il cancro esofageo (CE) è il tumore più comune al mondo, con oltre 16.910 nuovi casi e 15.690 decessi ogni anno in tutto il mondo. Ogni anno in Cina, non importa se nuovi casi o decessi rappresentano più della metà del mondo. Attualmente, la chirurgia è il trattamento più importante ed efficace per il cancro esofageo. Secondo la raccomandazione nel consenso degli esperti cinesi sulla chirurgia radicale del cancro esofageo (anno 2017), dovrebbe essere adottata l'esofagectomia con approccio destro, al fine di ottenere la dissezione radicale dei linfonodi e migliorare i risultati chirurgici. Quindi la procedura di Mckeown è raccomandata preferenzialmente. Tuttavia, la resezione esofagea per cancro è stata associata alla mortalità perioperatoria. Una delle principali complicanze perioperatorie che influenzano la morbilità e la mortalità in questi pazienti è la perdita anastomotica esofagea. Inoltre, è stato riportato che l'incidenza di perdita dell'anastomosi cervicale dopo la resezione del cancro esofageo era significativamente più alta di quella dell'anastomosi intratoracica. Pertanto, come ridurre al minimo l'incidenza delle perdite anastomotiche esofagee nell'esofagectomia è particolarmente importante, specialmente per la chirurgia di Mckeown.

Negli ultimi anni, l'esito prognostico del cancro esofageo è stato migliorato grazie ai progressi nella tecnica chirurgica. Tuttavia, la perdita anastomotica esofagea è ancora una delle complicanze più gravi dopo l'esofagectomia, con un'incidenza compresa tra il 5% e il 40%. Ad esempio, una ricerca basata sul database nazionale giapponese ha mostrato che il tasso di perdite anastomotiche dopo l'esofagectomia era del 13,3%. Un recente studio clinico di fase 3, il ChemoRadiotherapy for Oesophageal Cancer Followed by Surgery Study (CROSS), ha riportato un tasso di perdite anastomotiche del 26,1% dopo l'esofagectomia. Nel frattempo, i dati del centro dell'investigatore hanno indicato che il tasso di perdite dopo l'esofagectomia era di circa il 21,0%. Inoltre, la perdita anastomotica dopo l'esofagectomia potrebbe aumentare seriamente la mortalità precoce. Secondo lo studio precedente, il rischio di morte perioperatoria a 90 giorni era tre volte nei pazienti con perdite anastomotiche dopo esofagectomia rispetto a quelli senza perdite (18,2% vs. 6,2%, P=0,003) e l'ospedalizzazione è aumentata significativamente.

Bioseal® (Guangzhou Bioseal Biotech Co., Ltd., Cina) è un sigillante di fibrina di derivazione suina che è stato ampiamente utilizzato in varie procedure chirurgiche per favorire l'emostasi per più di un decennio. Questo tipo di sigillante di fibrina è costituito da trombina e fibrinogeno di derivazione biologica suina ed è progettato per formare un coagulo di fibrina stabile simulando il percorso finale della cascata della coagulazione. Il coagulo di fibrina formerà un materiale gelatinoso sulla superficie della ferita chirurgica, che può non solo bloccare direttamente il difetto tissutale, ma anche promuovere la guarigione della ferita utilizzando la rete di fibrina come matrice in cui i fibroblasti e l'endotelio capillare le cellule possono proliferare per formare la granulazione. Pertanto, Bioseal® è stato segnalato per essere utilizzato come agente sigillante e agente di guarigione delle ferite durante l'intervento chirurgico in alcuni studi.

Negli ultimi anni, alcuni ricercatori hanno tentato di utilizzare il sigillante di fibrina per trattare o prevenire perdite gastrointestinali dopo enterectomia, gastrectomia, esofagectomia o pancreaticoduodenectomia. I risultati preliminari mostrano che l'applicazione del sigillante di fibrina può ridurre le possibilità di perdite anastomotiche. Quindi, può diminuire la mortalità e la morbilità di quei pazienti con ricostruzioni gastrointestinali.

Nel 2004, uno studio condotto da Nguyen sia in vitro che in vivo, ha rilevato che l'applicazione di sigillante di fibrina su bypass gastrico potrebbe ridurre la perdita anastomotica postoperatoria. Tra i 16 animali (suini) sottoposti a bypass gastrico laparoscopico, 10 casi sono stati applicati con sigillante di fibrina sulla loro anastomosi primaria e non sono state riscontrate perdite anastomotiche o complicanze correlate. Cinque degli altri 6 casi nel gruppo di controllo presentavano fistola o ascesso intra-addominale. Inoltre, lo studio di follow-up sugli esseri umani ha mostrato che 66 pazienti in cui il sigillante di fibrina è stato utilizzato come rinforzo su un'anastomosi primaria erano tutti privi di perdite anastomotiche. In Cina, alcuni studi hanno anche riportato che il sigillante di fibrina potrebbe prevenire perdite anastomotiche per i pazienti sottoposti a resezione di carcinoma rettale o tumori pancreato-biliari.

Per quanto riguarda l'esofagectomia, solo pochi studi pilota hanno riportato tentativi simili per prevenire perdite anastomotiche utilizzando sigillanti di fibrina. Nel 2007, Ling ha riferito che l'applicazione del sigillante di fibrina durante l'impianto di uno stent esofageo sotto endoscopia era un approccio efficace per il trattamento della perdita anastomotica esofagea postoperatoria. Gli studi condotti da Celal hanno anche dimostrato che il trattamento endoscopico combinato con sigillante di fibrina potrebbe essere considerato una valida opzione per la gestione del leak anastomotico esofageo postoperatorio con un elevato grado di fattibilità tecnica e sicurezza. Tuttavia, gli studi incentrati sul ruolo del sigillante di fibrina nella prevenzione della perdita cervicale dopo l'esofagectomia sono pochi.

Nel 2007, uno studio clinico prospettico condotto da Upadhyaya ha arruolato 45 pazienti neonati sottoposti a esofagectomia per atresia esofagea congenita (EA) con fistola tracheoesofagea (TEF). In quello studio, un totale di 52 pazienti sono stati divisi in due gruppi. Nel gruppo A, i pazienti hanno ricevuto sigillante di fibrina come rinforzo su un'anastomosi esofagea end-to-end primaria. Nel gruppo B non è stata utilizzata la colla di fibrina. In ultima analisi, il tasso complessivo di perdite postoperatorie è del 26,9% (12/45), compreso il 9,1% (2/22) nel gruppo A e il 43% (10/23) nel gruppo B (p=0,017). Nel 2009, Saldaña-Cortés ha condotto una ricerca simile ma sull'esofagectomia puerile per lesioni caustiche. I risultati hanno mostrato che la deiscenza anastomotica cervicale postoperatoria e la perdita sono state osservate nel 28,5% dei pazienti che hanno ricevuto sigillante di fibrina nel gruppo di studio e nel 50% di quelli nel gruppo di controllo. Entrambi questi due studi hanno indicato che la colla di fibrina, se utilizzata come sigillante per l'anastomosi esofagea cervicale, potrebbe ridurre il rischio di perdite.

Tuttavia, non esiste ancora uno studio clinico su larga scala che indaghi sull'uso del sigillante di fibrina per prevenire la perdita anastomotica cervicale dopo l'esofagectomia per il cancro esofageo in tutto il mondo. Lo scopo di questo studio è quello di valutare il ruolo della colla di fibrina (Bioseal®) nella prevenzione delle perdite all'anastomosi esofagea cervicale per i pazienti con cancro esofageo sottoposti a chirurgia Mckeown.