猪纤维蛋白封闭剂预防食管癌或交界癌宫颈吻合口漏的研究。 (PLACE020)

食管癌 (EC) 是世界上最常见的癌症，全世界每年有超过 16,910 例新病例和 15,690 例死亡病例。 中国每年无论新增病例还是死亡病例都占全球一半以上。 目前，手术是食管癌最重要、最有效的治疗方法。 根据《中国食管癌根治术专家共识》（2017年）推荐，应采用右入路食管切除术，以实现根治性淋巴结清扫，提高手术疗效。 所以优先推荐Mckeown程序。 然而，癌症食管切除术与围手术期死亡率相关。 影响这些患者发病率和死亡率的主要围手术期并发症之一是食管吻合口漏。 并且有报道食管癌切除术后颈部吻合口漏气发生率明显高于胸腔内吻合口。 因此，如何在食管切除术中尽量减少食管吻合口漏的发生就显得尤为重要，尤其是对Mckeown手术而言。

近年来，随着手术技术的进步，食管癌的预后得到改善。 然而，食管吻合口漏仍然是食管切除术后最严重的并发症之一，发生率约为5%～40%。 例如，一项基于日本国家数据库的研究表明，食管切除术后吻合口漏的发生率为 13.3%。 最近的 3 期临床试验食管癌放化疗后手术研究 (CROSS) 报告食管切除术后吻合口漏率为 26.1%。 同时，来自研究中心的数据表明，食管切除术后的渗漏率约为 21.0%。 此外，食管切除术后吻合口漏会严重增加早期死亡率。 根据之前的研究，食管切除术后吻合口漏患者的围手术期 90 天死亡风险是无吻合口漏患者的 3 倍（18.2% vs. 6.2%， P=0.003)，住院率显着增加。

Bioseal®（广州市博赛尔生物科技有限公司，中国）是一种源自猪的纤维蛋白密封剂，十多年来已广泛用于各种外科手术以辅助止血。 这种纤维蛋白密封剂由生物来源的猪凝血酶和纤维蛋白原制成，旨在通过模拟凝血级联的最终途径形成稳定的纤维蛋白凝块。 纤维蛋白凝块会在手术创面表面形成凝胶状物质，不仅可以直接阻断组织缺损，还可以利用纤维蛋白网络作为成纤维细胞和毛细血管内皮细胞聚集的基质，促进创面愈合。细胞可增殖形成肉芽。 因此，据报道，Bioseal® 在一些研究中被用作手术期间的密封剂和伤口愈合剂。

近年来，一些研究者尝试使用纤维蛋白密封剂治疗或预防肠切除术、胃切除术、食管切除术或胰十二指肠切除术后的胃肠道渗漏。 初步结果表明，应用纤维蛋白密封剂可降低吻合口漏的几率。 因此，它可以降低胃肠道重建患者的死亡率和发病率。

2004年，Nguyen进行的体外和体内研究发现，在胃旁路术上应用纤维蛋白密封剂可以减少术后吻合口漏。 16只腹腔镜胃旁路手术动物（猪）中，10例在一期吻合口应用纤维蛋白密封剂，未发现吻合口漏及相关并发症。 对照组其他6例中有5例合并有瘘管或腹腔脓肿。 此外，人体随访研究显示，66例经纤维蛋白密封剂加固一期吻合口的患者均未出现吻合口漏。 国内也有研究报道，纤维蛋白封闭剂可预防直肠癌或胰胆管肿瘤切除术患者吻合口漏。

至于食管切除术，只有少数试点研究报告了通过使用纤维蛋白密封剂来防止吻合口漏的类似尝试。 2007年，Ling报道在内镜下置入食管支架时应用纤维蛋白封闭剂是治疗术后食管吻合口漏的有效方法。 Celal 进行的研究还表明，内镜治疗结合纤维蛋白密封剂可被视为具有高度技术可行性和安全性的术后食管吻合口漏管理的有价值选择。 然而，关注纤维蛋白密封剂在预防食管切除术后宫颈漏的作用的研究很少。

2007 年，Upadhyaya 进行的一项前瞻性临床试验招募了 45 名因先天性食管闭锁 (EA) 伴气管食管瘘 (TEF) 而接受食管切除术的婴儿患者。 在那项研究中，共有 52 名患者被分为两组。 在 A 组中，患者接受纤维蛋白密封剂作为初次端到端食管吻合术的加固剂。 B组不使用纤维蛋白胶。 归根结底，术后渗漏的总体发生率为 26.9%（12/45），其中 A 组为 9.1%（2/22），B 组为 43%（10/23）（p=0.017）。 2009 年，萨尔达尼亚-科尔特斯 (Saldaña-Cortés) 进行了一项类似的研究，但针对的是针对腐蚀性损伤的幼稚食管切除术。 结果显示，研究组接受纤维蛋白封闭剂治疗的患者中有 28.5% 和对照组有 50% 的患者出现术后宫颈吻合口裂开和渗漏。 这两项研究均表明，当纤维蛋白胶用作食管颈吻合术的密封剂时，可以降低渗漏的风险。

但目前世界范围内尚无大规模临床试验研究使用纤维蛋白封闭剂预防食管癌切除术后宫颈吻合口漏。 本研究的目的是评估纤维蛋白胶 (Bioseal®) 在预防接受 Mckeown 手术的食管癌患者食管颈吻合口渗漏中的作用。