Aflibercept 및 5-FU 대 FOLFOX는 Met. 대장암 (ELDERLY)
고령자 또는 허약한 전이성 대장암 환자를 위한 1차 치료제로서 애플리버셉트 및 5-FU 대 FOLFOX
연구 개요
상세 설명
현재 시험은 FOCUS2 연구에서 카페시타빈보다 내약성이 더 나은 5-FU를 포함하는 mCRC가 있는 고령자/허약한 노인 환자를 위한 새로운 치료 옵션을 무작위배정 2상 내 광범위한 활성 항혈관신생 약물인 애플리버셉트와 함께 평가하고자 합니다. 환경. 환자는 FOCUS2 시험에서 확립된 옥살리플라틴 기반 요법을 사용하여 5-FU/애플리버셉트와 5-FU/옥살리플라틴 사이의 1:1 무작위화를 사용하여 무작위화됩니다. 주요 목표는 5-FU/Aflibercept로 6개월 무진행생존(PFS) 비율과 이 요법의 안전성을 추정하는 것입니다. "FOCUS2-FOLFOX"를 사용하는 무작위 2상 디자인을 사용하기로 한 결정은 두 가지 가정을 기반으로 합니다. (i) 편향은 무작위 2상 설계를 사용하여 더 잘 제어할 수 있습니다. (ii) 허약한 노인에 대한 명확한 표준 요법을 정의할 수 없지만 FOCUS2 및 FOCUS2 연구에 포함된 환자 모집단에서 FOLFOX가 5-FU 단독 요법보다 우수했습니다. 현재 시험에 포함될 예정인 환자 모집단을 나타냅니다.
무작위 2상 연구에서 5-FU/애플리버셉트의 적절한 효능과 허용 가능한 안전성 프로필을 보여주면 해당 연구는 임상 3상 부분으로 진행될 것입니다. 현재 평가판을 확장하기 위한 이용 약관에 대한 설명은 이 프로토콜의 일부가 아닙니다. 간단히 말해서 잠재적인 3상 연구는 6개월 무진행생존(PFS) 비율과 관련하여 5-FU/애플리버셉트의 비열등성을 일차 평가변수로 제시하는 것을 목표로 해야 합니다. 이렇게 하면 시간과 환자를 절약하기 위해 3상 연구에서 2상 부분의 모든 환자를 포함할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aschaffenburg, 독일, 63739
- Phase Drei
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Bad Saarow, 독일, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Bayreuth, 독일, 95445
- Klinikum Bayreuth
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Berlin, 독일, 13347
- MVZ Seestrasse
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Bremen, 독일, 28755
- Klinikum Bremen Nord
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Essen, 독일, 45136
- Kliniken Essen-Mitte
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Frankfurt, 독일, 60431
- Agaplesion Markus Krankenhaus
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Frankfurt, 독일, 60488
- Krankenhaus Nordwest GmbH
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Garmisch-Partenkirchen, 독일, 82467
- Klinikum Garmisch-Partenkirchen GmbH
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Heidelberg, 독일, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
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Karlsruhe, 독일, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
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Kassel, 독일, 34121
- DRK-Kliniken Nordhessen gGmbH
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Lahr, 독일, 77933
- Ortenau Klinikum Lahr
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Lebach, 독일, 66822
- Onkologisches Zentrum
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Ludwigshafen, 독일, 67063
- Klinikum Ludwigshafen
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Magdeburg, 독일, 39130
- Klinikum Magdeburg gGmbH
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Mannheim, 독일, 68167
- Tagestherapiezentrum am ITM Universitätsmedizin Mannheim
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Mutlangen, 독일, 73557
- Kliniken Ostalb
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München, 독일, 81377
- Klinikum der Universität München-Großhadern
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Neumarkt In Der Oberpfalz, 독일, 92318
- Kliniken des Landkreises Neumarkt in der Oberpfalz
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Ravensburg, 독일, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Stolberg, 독일, 52222
- Clinical Research Stolberg GmbH
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Trier, 독일, 54290
- Klinikum Mutterhaus Trier
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Tübingen, 독일, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Wilhelmshaven, 독일, 26389
- Klinikum Wilhelmshaven
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 이 실험에 참여하기 위해 종양 전문의는 환자가 자신의 의견으로는 표준 전용량 병용 요법의 후보가 아님을 확인해야 합니다. 또한, 종양 전문의는 시험에 참가하는 이유를 진술해야 합니다(고령 단독 대 연령 및 노쇠 둘 다). 노쇠에 대한 운영적 정의로서 G8 스크리닝 도구는 표준화된 방식으로 환자를 포함할 때 사용됩니다. 간단히 말해서, G8은 Mini Nutritional Assessment(MNA)의 7개 항목과 연령 관련 항목(
- 환자는 일차원적으로 측정 가능한 수술 불가능한 진행성 또는 전이성 질환이 있는 조직학적으로 확인된 mCRC를 가지고 있어야 합니다.
- ECOG 수행도 2 이상.
- 등록 시 기대 수명이 3개월 이상인 자
- 연령 상한선이 없는 70세 초과 환자
- 이전 보조 화학 요법은 무작위 배정 전 6개월 이상 완료한 경우 허용됩니다.
- 이전 직장(화학)방사선 요법은 무작위 배정 전 6개월 이상 완료한 경우 허용됩니다.
혈액학적 상태:
- 호중구(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
적절한 신장 기능:
• 혈청 크레아티닌 수치 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)
적절한 간 기능:
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 없는 경우, 이 경우 < 5 x ULN)
- AST 및 ALT < 3 x ULN(간 전이가 없는 경우에는 < 5 x ULN)
- 단백뇨 < 2+(딥스틱 요검사) 또는 ≤ 1g/24시간
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서, 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력
- 정기적인 사후관리 가능
- 가임 파트너가 있는 남성 환자는 시험 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임(진주 지수 < 1)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- mCRC에 대한 선행 전신 화학 요법
다음을 제외한 기타 동시 또는 이전 악성 종양:
- 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종
- 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
- > 5년 동안 완전 관해 상태의 암
- 지난 28일 이내에 기타 심각하고 통제되지 않은 비악성 질환, 대수술 또는 외상성 부상
- 적절하게 치료되지 않은 CNS 전이의 병력 또는 증거(적절한 치료로 발작 없음)
- 조절되지 않는 고칼슘혈증
- 기존 말초 신경병증(NCI 등급 ≥2)
- 수반되는 프로토콜 계획되지 않은 항종양 요법(예: 화학 요법, 분자 표적 요법, 면역 요법),
- 연구 시작 전 28일 이내에 다른 시험용 의약품으로 치료.
중대한 심혈관 질환:
- 연구 치료 시작 전 6개월 이하의 심혈관 사고 또는 심근경색 또는 불안정 협심증
- 심한 심장 부정맥
- New York Heart Association 등급 ≥2 울혈성 심부전
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg으로 정의됨), 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력.
- 연구 치료 시작 전 6개월 이하의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 병력
- 연구 치료 시작 전 6개월 이하의 관상/말초 동맥 우회술.
- 심부정맥 혈전증 또는 혈전색전증 연구 치료 시작 전 ≤1개월
- 연구 약물에 대한 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자,
- 무작위화 전 3개월 이내에 다음 중 임의의 것: 3-4등급 위장 출혈/출혈, 치료 저항성 소화성 궤양 질환, 미란성 식도염 또는 위염, 감염성 또는 염증성 장 질환, 게실염, 폐색전증 또는 기타 조절되지 않는 혈전색전증.
- 장폐색.
- 무작위화 7일 이전에 중단하지 않는 한 CYP3A4 유도제로의 치료
- 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍
- 연구 계획 및/또는 실시에 관여(Sanofi 직원 및/또는 스폰서 및 연구 기관의 직원 모두에게 적용됨)
- 스폰서, 사이트 또는 조사자에 의존할 수 있는 환자
- 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.
- 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 암 A(mFOLFOX7)
5-FU/옥살리플라틴군 환자는 수정된(m)FOLFOX 7: 폴린산 350mg/m² 및 옥살리플라틴 68mg/m² 동시 2시간 정맥 주입, 5-플루오로우라실 1920mg/m² 46시간 정맥 주입 간격 2주(qd15). 이 요법은 mFOLFOX 7의 80% 용량 감소를 나타냅니다. 80% 용량 감소는 FOCUS 2 연구에서 허약한 노인 환자에게 허용 가능한 요법인 것으로 나타났습니다. |
이 부문의 환자는 수정된(m) FOLFOX 7: 폴린산 350mg/m² 및 옥살리플라틴 68mg/m² 동시 2시간 정맥 주입, 5-FU 1920mg/m² 46시간 2주마다 정맥 주입(qd15) .
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실험적: 팔 B(Aflibercept + mLV5FU2)
5-FU/애플리버셉트 부문의 환자는 1시간 주입으로 애플리버셉트 4mg/kg에 이어 2시간 정맥 주입으로 폴린산 350mg/m², 매 5-플루오로우라실 1920mg/m² 46시간 정맥 주입(mLV5FU2)을 받습니다. 2주(qd15). 감소된 용량의 5-FU 및 폴린산을 사용하는 결정은 감소된 FOLFOX 7과 비슷한 용량을 갖도록 이루어졌습니다. |
환자는 애플리버셉트 4mg/kg을 1시간 주입한 후 폴린산 350mg/m²을 2시간 정맥 주입하고, 5-플루오로우라실 1920mg/m² 46시간 정맥 주입(mLV5FU2)을 2주마다(qd15) 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 6 개월
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진행되지 않은 환자 비율
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성: 연구 약물의 용량 강도
기간: 6 개월
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전체 치료 기간에 걸쳐 계산되고 요약 통계에 의해 기술적으로 요약됩니다.
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6 개월
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안전성: 부작용(AE)
기간: 7개월
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AE는 임의의 AE를 갖는 환자의 수 및 백분율을 제시함으로써 요약될 것이다.
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7개월
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안전성: 부작용으로 인한 연구 약물의 용량 조절
기간: 6 개월
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중단을 포함한 용량 변경은 용량 변경이 있는 환자의 수와 백분율을 제시하여 요약됩니다.
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6 개월
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안전성: 독성으로 인한 치료 중단 비율
기간: 6 개월
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연구 중 치료 중단 비율
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6 개월
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안전성: 실험실 이상
기간: 6 개월
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문서에서 평가된 실험실 이상 요약
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6 개월
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효능: 응답률
기간: 2 년
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RECIST 기준 v. 1.1에 의해 측정됨
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2 년
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효능: 전체 생존(OS)
기간: 2 년
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Kaplan-Meier에 따른 OS
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2 년
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효능: PFS
기간: 2 년
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Kaplan-Meier에 따른 PFS
|
2 년
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환자가 보고한 결과(PRO): 삶의 질
기간: 6 개월
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각 주기의 d1 및 EOT에서 EQ-5D-5L로 측정한 삶의 질(QoL).
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6 개월
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찬성: 노인병 평가
기간: 6 개월
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G8, ADL 및 IADL을 사용하여 측정한 노인 평가
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6 개월
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PRO: 전반적인 치료 유틸리티
기간: 6 개월
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전반적인 치료 효용은 FOCUS2 시험에서 사용된 원칙에 따라 평가됩니다.
참조
Seymouret al.
노인 종양 2013.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ELDERLY
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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