Aflibercept e 5-FU vs. FOLFOX come trattamento di prima linea per pazienti anziani o fragili affetti da Met. Cancro colorettale (ELDERLY)

Criterio di inclusione:

1. Per partecipare a questo studio, l'oncologo deve confermare che, a suo parere, il paziente non era un candidato per la terapia combinata standard a dose piena. Inoltre, l'oncologo deve dichiarare il motivo per entrare nella sperimentazione (solo l'età avanzata contro l'età e la fragilità). Come definizione operativa della fragilità verrà utilizzato lo strumento di screening del G8 al momento dell'inclusione del paziente in maniera standardizzata. In breve, G8 è uno strumento di screening consolidato che include sette elementi del Mini Nutritional Assessment (MNA) e un elemento correlato all'età (
2. I pazienti devono avere mCRC confermato istologicamente con malattia avanzata o metastatica inoperabile misurabile unidimensionalmente
3. Performance status ECOG di 2 o superiore.
4. Aspettativa di vita di 3 mesi o più al momento dell'iscrizione
5. Pazienti >70 anni senza limite massimo di età
6. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante se completata più di 6 mesi prima della randomizzazione
7. La precedente radioterapia (chemio) rettale è consentita se completata più di 6 mesi prima della randomizzazione

8. Stato ematologico:

   • Neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Piastrine ≥ 100 x 109/L
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL

9. Funzionalità renale adeguata:

   • Livello di creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore normale (ULN)

10. Funzionalità epatica adeguata:

    • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore normale (ULN)
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (a meno che non siano presenti metastasi epatiche, in tal caso < 5 x ULN)
    • AST e ALT < 3 x ULN (a meno che non siano presenti metastasi epatiche, in tal caso < 5 x ULN)
11. Proteinuria < 2+ (analisi delle urine con stick) o ≤ 1 g/24 ore
12. Consenso informato firmato e datato, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo
13. Possibile follow-up regolare
14. I pazienti di sesso maschile con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (Pearl Index <1) durante il corso dello studio e almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia sistemica per mCRC

2. Altri tumori maligni concomitanti o pregressi, eccetto:

   • Carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina
   • Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
   • Cancro in remissione completa da > 5 anni
3. Qualsiasi altra malattia non maligna grave e incontrollata, chirurgia maggiore o lesione traumatica negli ultimi 28 giorni
4. Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di metastasi del SNC a meno che non siano adeguatamente trattate (irradiazione e assenza di convulsioni con trattamento appropriato)
5. Ipercalcemia incontrollata
6. Neuropatia periferica preesistente (grado NCI ≥2)
7. Protocollo concomitante terapia antitumorale non pianificata (ad es. chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia),
8. Trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.

9. Malattie cardiovascolari significative:

   • Accidente cardiovascolare o infarto del miocardio o angina instabile ≤6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
   • Grave aritmia cardiaca
   • Insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥2 della New York Heart Association
   • Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg), o anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
   • Storia di ictus o attacco ischemico transitorio ≤6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
   • innesto di bypass coronarico/periferico ≤6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
   • Trombosi venosa profonda o eventi tromboembolici ≤1 mese prima dell'inizio del trattamento in studio
10. Pazienti con allergia nota a qualsiasi eccipiente ai farmaci in studio,
11. Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima della randomizzazione: sanguinamento/emorragia gastrointestinale di grado 3-4, ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia infettiva o infiammatoria intestinale, diverticolite, embolia polmonare o altro evento tromboembolico incontrollato.
12. Occlusione intestinale.
13. Trattamento con induttori del CYP3A4 a meno che non venga interrotto > 7 giorni prima della randomizzazione
14. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
15. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale Sanofi che per il personale dello sponsor e del centro di studio)
16. Paziente che potrebbe dipendere dallo sponsor, dal sito o dallo sperimentatore
17. Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o dalle autorità § 40 Abs. 1 S. 3 n. 4 AMG.
18. I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a AMG].