Aflibercept a 5-FU vs. FOLFOX jako léčba 1. linie pro starší nebo křehké starší pacienty s met. Kolorektální karcinom (ELDERLY)
Aflibercept a 5-FU vs. FOLFOX jako léčba 1. linie pro starší nebo křehké starší pacienty s metastatickým kolorektálním karcinomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současná studie se snaží zhodnotit novou možnost léčby pro starší / křehké starší pacienty s mCRC včetně 5-FU – lépe tolerovaného než kapecitabin ve studii FOCUS2 – ve spojení s afliberceptem, široce aktivním antiangiogenním lékem v rámci randomizované fáze II. nastavení. Pacienti budou randomizováni pomocí randomizace 1:1 mezi 5-FU/aflibercept a 5-FU/oxaliplatina za použití režimu založeného na oxaliplatině stanoveného ve studii FOCUS2. Hlavním cílem je odhadnout 6měsíční míru PFS s 5-FU / Aflibercept a bezpečnost tohoto režimu. Rozhodnutí použít randomizovaný návrh fáze II s použitím „FOCUS2-FOLFOX“ je založeno na dvou předpokladech; (i) Zkreslení lze lépe kontrolovat použitím randomizovaného designu fáze II (ii) Jasný standardní režim u křehkých starších osob nelze definovat, ale FOLFOX byl lepší než samotný 5-FU ve FOCUS2 a populaci pacientů zařazených do studie FOCUS2 představuje populaci pacientů, která má být zahrnuta do aktuální studie.
Za předpokladu, že randomizovaná studie fáze II prokáže adekvátní účinnost 5-FU/aflibercept a tolerovatelný bezpečnostní profil, bude studie pokračovat ve fázi III. Popis podmínek pro rozšíření aktuální zkušební verze není součástí tohoto protokolu. Stručně řečeno, potenciální studie fáze III by se měla zaměřit na prokázání non-inferiority 5-FU / afliberceptu, pokud jde o 6měsíční míru PFS jako primární cílový bod. To by umožnilo zahrnout všechny pacienty z části II. fáze do studie III. fáze, aby se ušetřil čas a pacienti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aschaffenburg, Německo, 63739
- Phase Drei
-
Bad Saarow, Německo, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Bayreuth, Německo, 95445
- Klinikum Bayreuth
-
Berlin, Německo, 13347
- MVZ Seestrasse
-
Bremen, Německo, 28755
- Klinikum Bremen Nord
-
Essen, Německo, 45136
- Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt, Německo, 60431
- Agaplesion Markus Krankenhaus
-
Frankfurt, Německo, 60488
- Krankenhaus Nordwest GmbH
-
Garmisch-Partenkirchen, Německo, 82467
- Klinikum Garmisch-Partenkirchen GmbH
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
-
Karlsruhe, Německo, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
-
Kassel, Německo, 34121
- DRK-Kliniken Nordhessen gGmbH
-
Lahr, Německo, 77933
- Ortenau Klinikum Lahr
-
Lebach, Německo, 66822
- Onkologisches Zentrum
-
Ludwigshafen, Německo, 67063
- Klinikum Ludwigshafen
-
Magdeburg, Německo, 39130
- Klinikum Magdeburg gGmbH
-
Mannheim, Německo, 68167
- Tagestherapiezentrum am ITM Universitätsmedizin Mannheim
-
Mutlangen, Německo, 73557
- Kliniken Ostalb
-
München, Německo, 81377
- Klinikum der Universität München-Großhadern
-
Neumarkt In Der Oberpfalz, Německo, 92318
- Kliniken des Landkreises Neumarkt in der Oberpfalz
-
Ravensburg, Německo, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Stolberg, Německo, 52222
- Clinical Research Stolberg GmbH
-
Trier, Německo, 54290
- Klinikum Mutterhaus Trier
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Wilhelmshaven, Německo, 26389
- Klinikum Wilhelmshaven
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pro vstup do této studie musí onkolog potvrdit, že pacient podle jeho názoru nebyl kandidátem na standardní kombinovanou terapii plnou dávkou. Kromě toho musí onkolog uvést důvod vstupu do studie (Pokročilý věk sám versus věk i křehkost). Jako operační definice křehkosti bude po zařazení pacienta standardizovaným způsobem použit screeningový nástroj G8. Stručně řečeno, G8 je zavedeným screeningovým nástrojem, který zahrnuje sedm položek z Mini Nutritional Assessment (MNA) a položku související s věkem (
- Pacienti musí mít histologicky potvrzený mCRC s jednorozměrně měřitelným inoperabilním pokročilým nebo metastatickým onemocněním
- Stav výkonu ECOG 2 nebo lepší.
- Předpokládaná délka života 3 měsíce nebo déle při zápisu
- Pacienti >70 let bez horní věkové hranice
- Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud byla dokončena více než 6 měsíců před randomizací
- Předchozí rektální (chemo)radioterapie je povolena, pokud byla dokončena více než 6 měsíců před randomizací
Hematologický stav:
- Neutrofily (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
Přiměřená funkce ledvin:
• Hladina kreatininu v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
Přiměřená funkce jater:
- Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, pak < 5 x ULN v tomto případě)
- AST a ALT < 3 x ULN (pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, pak v tomto případě < 5 x ULN)
- Proteinurie < 2+ (analýza moči proužkem) nebo ≤ 1 g/24 hodin
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas a ochotný a schopný splnit požadavky protokolu
- Pravidelné sledování možné
- Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (Pearl Index < 1) v průběhu studie a alespoň 3 měsíce po posledním podání studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí systémová chemoterapie pro mCRC
Jiná souběžná nebo předchozí malignita, kromě:
- Adekvátně léčený in-situ karcinom děložního čípku
- Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
- Rakovina v kompletní remisi po dobu > 5 let
- Jakékoli jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění, velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění během posledních 28 dnů
- Anamnéza nebo důkazy po fyzikálním vyšetření metastáz do CNS, pokud nejsou adekvátně léčeny (ozáření a žádný záchvat s vhodnou léčbou)
- Nekontrolovaná hyperkalcémie
- Preexistující periferní neuropatie (stupeň NCI ≥2)
- Souběžná protokolová neplánovaná protinádorová léčba (např. chemoterapie, molekulárně cílená terapie, imunoterapie),
- Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie.
Významné kardiovaskulární onemocnění:
- Kardiovaskulární příhoda nebo infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby
- Těžká srdeční arytmie
- Městnavé srdeční selhání stupně ≥2 podle New York Heart Association
- Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
- Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby
- Bypass koronární/periferní tepny ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
- Hluboká žilní trombóza nebo tromboembolické příhody ≤ 1 měsíc před zahájením studijní léčby
- Pacienti se známou alergií na kteroukoli pomocnou látku studovaných léků,
- Cokoli z následujícího během 3 měsíců před randomizací: Gastrointestinální krvácení/hemoragie stupně 3-4, peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, plicní embolie nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda.
- Střevní obstrukce.
- Léčba induktory CYP3A4, pokud nebyla přerušena > 7 dní před randomizací
- Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
- Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance Sanofi a/nebo zaměstnance sponzora a místa studie)
- Pacient, který může být závislý na sponzorovi, místě nebo zkoušejícím
- Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
- Pacienti, kteří nemohou dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle skutečností [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A (mFOLFOX7)
Pacienti v rameni 5-FU / oxaliplatina dostávají modifikovaný (m) FOLFOX 7: kyselinu folinovou 350 mg/m² a oxaliplatinu 68 mg/m² souběžnou 2hodinovou intravenózní infuzí, 5-fluorouracil 1920 mg/m² 46hodinovou intravenózní infuzi každých 2 týdny (qd15). Tento režim představuje 80% snížení dávky mFOLFOX 7. 80% snížení dávky se ukázalo jako tolerovatelný režim u křehkých starších pacientů ve studii FOCUS 2. |
Pacienti v tomto rameni dostávají modifikovaný (m) FOLFOX 7: Kyselina folinová 350 mg/m² a oxaliplatina 68 mg/m² souběžnou 2-hodinovou intravenózní infuzí, 5-FU 1920 mg/m² 46-hodinovou intravenózní infuzí každé 2 týdny (qd15) .
|
|
Experimentální: Rameno B (Aflibercept + mLV5FU2)
Pacienti v rameni 5-FU / aflibercept dostávají aflibercept 4 mg/kg jako 1-hodinovou infuzi následovanou kyselinou folinovou 350 mg/m² 2-hodinovou intravenózní infuzí, 5-fluorouracil 1920 mg/m² 46-hodinovou intravenózní infuzí (mLV5FU2) každých 2 týdny (qd15). Rozhodnutí použít snížené dávky 5-FU a kyseliny folinové bylo učiněno tak, aby byly dávky srovnatelné se sníženým FOLFOX 7. |
Pacienti dostávají aflibercept 4 mg/kg jako 1-hodinovou infuzi následovanou kyselinou folinovou 350 mg/m² 2-hodinovou intravenózní infuzí, 5-fluorouracil 1920 mg/m² 46-hodinovou intravenózní infuzí (mLV5FU2) každé 2 týdny (qd15).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl pacientů bez progrese
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost: Intenzita dávky studované medikace
Časové okno: 6 měsíců
|
Vypočteno za celou dobu léčby a shrnuto popisně pomocí souhrnných statistik.
|
6 měsíců
|
|
Bezpečnost: Nežádoucí účinky (AE)
Časové okno: 7 měsíců
|
AE budou shrnuty uvedením počtu a procenta pacientů s jakýmkoli AE
|
7 měsíců
|
|
Bezpečnost: Úprava dávky studovaného léku v důsledku nežádoucích účinků
Časové okno: 6 měsíců
|
Úpravy dávky, včetně přerušení léčby, budou shrnuty uvedením počtu a procenta pacientů, kteří mají jakoukoli úpravu dávky
|
6 měsíců
|
|
Bezpečnost: Míra přerušení léčby z důvodu toxicity
Časové okno: 6 měsíců
|
Míra přerušení léčby během studie
|
6 měsíců
|
|
Bezpečnost: Laboratorní abnormality
Časové okno: 6 měsíců
|
Souhrn laboratorních abnormalit posouzených v dokumentaci
|
6 měsíců
|
|
Účinnost: Míra odezvy
Časové okno: 2 roky
|
Měřeno podle kritérií RECIST v. 1.1
|
2 roky
|
|
Účinnost: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
OS podle Kaplan-Meiera
|
2 roky
|
|
Účinnost: PFS
Časové okno: 2 roky
|
PFS podle Kaplan-Meiera
|
2 roky
|
|
Výsledky hlášené pacientem (PRO): Kvalita života
Časové okno: 6 měsíců
|
Kvalita života (QoL) měřená pomocí EQ-5D-5L v d1 každého cyklu a na EOT.
|
6 měsíců
|
|
PRO: Geriatrické hodnocení
Časové okno: 6 měsíců
|
Geriatrické hodnocení měřené pomocí G8, ADL a IADL
|
6 měsíců
|
|
PRO: Celková užitečnost léčby
Časové okno: 6 měsíců
|
Celková užitečnost léčby se hodnotí podle zásad použitých ve studii FOCUS2.
Srov.
Seymour a kol.
Geriatrický oncol 2013.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Aflibercept
Další identifikační čísla studie
- ELDERLY
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .