Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aflibercept og 5-FU vs. FOLFOX som førstelinjebehandling til ældre eller svage ældre patienter med Met. Kolorektal cancer (ELDERLY)

22. februar 2024 opdateret af: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Aflibercept og 5-FU vs. FOLFOX som førstelinjebehandling til ældre eller svage ældre patienter med metastatisk tyktarmskræft

Dette er et kontrolleret, åbent, randomiseret fase II-studie (1:1 randomisering), der undersøger 5-FU + aflibercept og 5-FU + oxaliplatin hos ældre og svage ældre patienter med mCRC, der er planlagt til at modtage førstelinjebehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det nuværende forsøg søger at evaluere en ny behandlingsmulighed for ældre/svage ældre patienter med mCRC inklusive 5-FU - bedre tolereret end capecitabin i FOCUS2-studiet - sammen med aflibercept, et bredt aktivt anti-angiogent lægemiddel i en randomiseret fase II indstilling. Patienterne vil blive randomiseret ved hjælp af en 1:1 randomisering mellem 5-FU/aflibercept og 5-FU/oxaliplatin ved hjælp af det oxaliplatin-baserede regime etableret i FOCUS2-studiet. Hovedmålet er at estimere 6-måneders PFS-frekvensen med 5-FU/Aflibercept og sikkerheden ved dette regime. Beslutningen om at bruge et randomiseret fase II-design ved hjælp af "FOCUS2-FOLFOX" er baseret på to antagelser; (i) Bias kan bedre kontrolleres ved at bruge et randomiseret fase II-design (ii) Et klart standardregime hos svage ældre kan ikke defineres, men FOLFOX var overlegen i forhold til 5-FU alene i FOCUS2 og patientpopulationen inkluderet i FOCUS2-studiet repræsenterer den patientpopulation, der er planlagt til at blive inkluderet i det aktuelle forsøg.

Forudsat at det randomiserede fase II-studie viser tilstrækkelig effekt af 5-FU/aflibercept og en tolerabel sikkerhedsprofil, vil undersøgelsen blive videreført til fase III-delen af ​​forsøget. Beskrivelse af vilkår og betingelser for at udvide det nuværende forsøg er ikke en del af denne protokol. Kort fortalt bør et potentielt fase III-studie sigte mod at vise non-inferioritet af 5-FU/aflibercept med hensyn til 6-måneders PFS-frekvens som primært endepunkt. Dette ville gøre det muligt at inkludere alle patienter fra fase II-delen i fase III-studiet for at spare tid og patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

124

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland, 63739
        • Phase Drei
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Bayreuth, Tyskland, 95445
        • Klinikum Bayreuth
      • Berlin, Tyskland, 13347
        • MVZ Seestrasse
      • Bremen, Tyskland, 28755
        • Klinikum Bremen Nord
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte
      • Frankfurt, Tyskland, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Garmisch-Partenkirchen, Tyskland, 82467
        • Klinikum Garmisch-Partenkirchen GmbH
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kassel, Tyskland, 34121
        • DRK-Kliniken Nordhessen gGmbH
      • Lahr, Tyskland, 77933
        • Ortenau Klinikum Lahr
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Onkologisches Zentrum
      • Ludwigshafen, Tyskland, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen
      • Magdeburg, Tyskland, 39130
        • Klinikum Magdeburg gGmbH
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Tagestherapiezentrum am ITM Universitätsmedizin Mannheim
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Kliniken Ostalb
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München-Großhadern
      • Neumarkt In Der Oberpfalz, Tyskland, 92318
        • Kliniken des Landkreises Neumarkt in der Oberpfalz
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Stolberg, Tyskland, 52222
        • Clinical Research Stolberg GmbH
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus Trier
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Wilhelmshaven, Tyskland, 26389
        • Klinikum Wilhelmshaven

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

70 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. For at deltage i dette forsøg skal onkologen bekræfte, at patienten efter hans eller hendes mening ikke var en kandidat til standard fulddosis kombinationsbehandling. Desuden skal onkologen angive årsagen til at gå ind i forsøget (høj alder alene versus både alder og skrøbelighed). Som en operationel definition for skrøbelighed vil G8-screeningsværktøjet blive brugt ved inklusion af patienten på en standardiseret måde. Kort fortalt er G8 et etableret screeningsværktøj, der omfatter syv punkter fra Mini Nutritional Assessment (MNA) og et aldersrelateret emne (
  2. Patienter skal have histologisk bekræftet mCRC med endimensionelt målbar inoperabel fremskreden eller metastatisk sygdom
  3. ECOG-ydelsesstatus på 2 eller bedre.
  4. Forventet levetid på 3 måneder eller længere ved indskrivning
  5. Patienter >70 år uden øvre aldersgrænse
  6. Tidligere adjuverende kemoterapi er tilladt, hvis den er afsluttet mere end 6 måneder før randomisering
  7. Tidligere rektal (kemo)strålebehandling er tilladt, hvis den er afsluttet mere end 6 måneder før randomisering

  8. Hæmatologisk status:

    • Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplader ≥ 100 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

  9. Tilstrækkelig nyrefunktion:

    • Serumkreatininniveau ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)

  10. Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (medmindre levermetastaser er til stede, så < 5 x ULN i så fald)
    • ASAT og ALAT < 3 x ULN (medmindre levermetastaser er til stede, så < 5 x ULN i så fald)
  11. Proteinuri < 2+ (dipstick urinalyse) eller ≤ 1 g/24 timer
  12. Underskrevet og dateret informeret samtykke og villig og i stand til at overholde protokolkrav
  13. Regelmæssig opfølgning mulig
  14. Mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention (Pearl Index < 1) i løbet af forsøget og mindst 3 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere systemisk kemoterapi til mCRC

  2. Anden samtidig eller tidligere malignitet, undtagen:

    • Tilstrækkeligt behandlet in-situ karcinom i livmoderhalsen
    • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
    • Kræft i fuldstændig remission i > 5 år
  3. Enhver anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom, større operation eller traumatisk skade inden for de sidste 28 dage
  4. Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-metastaser, medmindre de behandles tilstrækkeligt (bestråling og ingen anfald med passende behandling)
  5. Ukontrolleret hypercalcæmi
  6. Eksisterende perifer neuropati (NCI grad ≥2)
  7. Samtidig protokol uplanlagt antitumorbehandling (f. kemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi),
  8. Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart.

  9. Betydelig hjerte-kar-sygdom:

    • Kardiovaskulær ulykke eller myokardieinfarkt eller ustabil angina ≤6 måneder før start af studiebehandling
    • Alvorlig hjertearytmi
    • New York Heart Association grad ≥2 kongestiv hjertesvigt
    • Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg), eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
    • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald ≤6 måneder før start af undersøgelsesbehandling
    • Koronar/perifer arterie bypass graft ≤6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
    • Dyb venetrombose eller tromboemboliske hændelser ≤1 måned før start af undersøgelsesbehandling
  10. Patienter med kendt allergi over for ethvert hjælpestof til at studere lægemidler,
  11. Enhver af følgende inden for 3 måneder før randomisering: Grad 3-4 gastrointestinal blødning/blødning, behandlingsresistent mavesår, erosiv oesophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis, lungeemboli eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse.
  12. Tarmobstruktion.
  13. Behandling med CYP3A4-inducere, medmindre behandlingen er afbrudt > 7 dage før randomisering
  14. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
  15. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både Sanofi-personale og/eller personale på sponsor og studiested)
  16. Patient, der kan være afhængig af sponsoren, stedet eller investigatoren
  17. Patient, der har været indespærret eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
  18. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A (mFOLFOX7)

Patienter i 5-FU/oxaliplatin-armen modtager modificeret (m) FOLFOX 7: Folinsyre 350 mg/m² og oxaliplatin 68 mg/m² ved samtidig 2-timers intravenøs infusion, 5-fluorouracil 1920 mg/m² 46-timers intravenøs infusion hver 2 uger (qd15).

Dette regime repræsenterer den 80 % dosisreducerede mFOLFOX 7. Dosisreduktionen på 80 % blev vist at være en tolerabel kur hos svage ældre patienter i FOCUS 2-studiet.
Medicin: mFOLFOX7
Patienter i denne arm modtager modificeret (m) FOLFOX 7: Folinsyre 350 mg/m² og oxaliplatin 68 mg/m² ved samtidig 2-timers intravenøs infusion, 5-FU 1920 mg/m² 46-timers intravenøs infusion hver 2. uge (qd15) .
Eksperimentel: Arm B (Aflibercept + mLV5FU2)

Patienter i 5-FU/aflibercept-armen får aflibercept 4 mg/kg som 1-times infusion efterfulgt af folinsyre 350 mg/m² af 2-timers intravenøs infusion, 5-fluorouracil 1920 mg/m² 46-timers intravenøs infusion (mLV5FU2) hver gang 2 uger (qd15).

Beslutningen om at bruge reducerede doser af 5-FU og folinsyre blev truffet for at have sammenlignelige doser med den reducerede FOLFOX 7.
Medicin: Aflibercept + mLV5FU2
Patienterne får aflibercept 4 mg/kg som 1-times infusion efterfulgt af folinsyre 350 mg/m² af 2-timers intravenøs infusion, 5-fluorouracil 1920 mg/m² 46-timers intravenøs infusion (mLV5FU2) hver 2. uge (qd15).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
Antallet af patienter uden progression
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed: Dosisintensiteter af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: 6 måneder
Som beregnet over hele behandlingsvarigheden og opsummeret beskrivende ved opsummerende statistik.
6 måneder
Sikkerhed: Uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: 7 måneder
AE'er vil blive opsummeret ved at præsentere antallet og procentdelene af patienter med nogen AE
7 måneder
Sikkerhed: Dosisændring af undersøgelseslægemidlet på grund af uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder
Dosisændringer, herunder seponeringer, vil blive opsummeret ved at præsentere antallet og procentdelen af ​​patienter, der har en dosisændring
6 måneder
Sikkerhed: Hyppighed af behandlingsophør på grund af toksicitet
Tidsramme: 6 måneder
Hyppighed af behandlingsophør under undersøgelsen
6 måneder
Sikkerhed: Laboratorieabnormiteter
Tidsramme: 6 måneder
Sammenfatning af laboratorieabnormiteter som vurderet i dokumentationen
6 måneder
Effektivitet: Svarprocenter
Tidsramme: 2 år
Som målt ved RECIST kriterier v. 1.1
2 år
Effektivitet: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS ifølge Kaplan-Meier
2 år
Effekt: PFS
Tidsramme: 2 år
PFS ifølge Kaplan-Meier
2 år
Patientrapporterede resultater (PRO): Livskvalitet
Tidsramme: 6 måneder
Livskvalitet (QoL) målt ved EQ-5D-5L ved d1 i hver cyklus og på EOT.
6 måneder
PRO: Geriatrisk vurdering
Tidsramme: 6 måneder
Geriatrisk vurdering målt ved brug af G8, ADL og IADL
6 måneder
PRO: Samlet behandlingsnytte
Tidsramme: 6 måneder
Den overordnede behandlingsnytte vurderes i henhold til principperne anvendt i FOCUS2-forsøget. Jf. Seymour et al. Geriatrisk oncol 2013.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Samarbejdspartnere

Sanofi
Trium Analysis Online GmbH
STABIL - Statistische und Biometrische Lösungen

Efterforskere

  • Studiestol: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

21. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ELDERLY

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ingen IPD vil blive delt

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner