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Aflibercept und 5-FU vs. FOLFOX als Erstlinienbehandlung für ältere oder gebrechliche ältere Patienten mit Met. Darmkrebs (ELDERLY)

22. Februar 2024 aktualisiert von: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Aflibercept und 5-FU vs. FOLFOX als Erstlinienbehandlung für ältere oder gebrechliche ältere Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Dies ist eine kontrollierte, unverblindete, randomisierte Phase-II-Studie (1:1-Randomisierung), die 5-FU + Aflibercept und 5-FU + Oxaliplatin bei älteren und gebrechlichen älteren Patienten mit mCRC untersucht, die für eine Erstlinienbehandlung vorgesehen sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die aktuelle Studie zielt darauf ab, eine neue Behandlungsoption für ältere / gebrechliche ältere Patienten mit mCRC zu bewerten, einschließlich 5-FU – besser verträglich als Capecitabin in der FOCUS2-Studie – in Verbindung mit Aflibercept, einem breit wirksamen anti-angiogenen Medikament in einer randomisierten Phase-II-Studie Einstellung. Die Patienten werden unter Verwendung einer 1:1-Randomisierung zwischen 5-FU/Aflibercept und 5-FU/Oxaliplatin unter Verwendung des Oxaliplatin-basierten Regimes randomisiert, das in der FOCUS2-Studie etabliert wurde. Hauptziel ist es, die 6-Monats-PFS-Rate mit 5-FU / Aflibercept und die Sicherheit dieses Regimes abzuschätzen. Die Entscheidung für ein randomisiertes Phase-II-Design mit dem „FOCUS2-FOLFOX“ basiert auf zwei Annahmen; (i) Bias kann durch die Verwendung eines randomisierten Phase-II-Designs besser kontrolliert werden (ii) Eine klare Standardtherapie bei gebrechlichen älteren Menschen kann nicht definiert werden, aber FOLFOX war 5-FU allein in FOCUS2 und der in die FOCUS2-Studie eingeschlossenen Patientenpopulation überlegen stellt die Patientenpopulation dar, die in die aktuelle Studie aufgenommen werden soll.

Sofern die randomisierte Phase-II-Studie eine ausreichende Wirksamkeit von 5-FU / Aflibercept und ein verträgliches Sicherheitsprofil zeigt, wird die Studie in den Phase-III-Teil der Studie überführt. Die Beschreibung der Bedingungen zur Erweiterung der aktuellen Studie ist nicht Teil dieses Protokolls. Kurz gesagt, eine potenzielle Phase-III-Studie sollte darauf abzielen, die Nichtunterlegenheit von 5-FU / Aflibercept in Bezug auf die 6-Monats-PFS-Rate als primären Endpunkt zu zeigen. Dies würde es ermöglichen, alle Patienten aus dem Phase-II-Teil in die Phase-III-Studie einzuschließen, um Zeit und Patienten zu sparen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

124

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Aschaffenburg, Deutschland, 63739
        • Phase Drei
      • Bad Saarow, Deutschland, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Bayreuth, Deutschland, 95445
        • Klinikum Bayreuth
      • Berlin, Deutschland, 13347
        • MVZ Seestrasse
      • Bremen, Deutschland, 28755
        • Klinikum Bremen Nord
      • Essen, Deutschland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte
      • Frankfurt, Deutschland, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Frankfurt, Deutschland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest GmbH
      • Garmisch-Partenkirchen, Deutschland, 82467
        • Klinikum Garmisch-Partenkirchen GmbH
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
      • Karlsruhe, Deutschland, 76133
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kassel, Deutschland, 34121
        • DRK-Kliniken Nordhessen gGmbH
      • Lahr, Deutschland, 77933
        • Ortenau Klinikum Lahr
      • Lebach, Deutschland, 66822
        • Onkologisches Zentrum
      • Ludwigshafen, Deutschland, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen
      • Magdeburg, Deutschland, 39130
        • Klinikum Magdeburg gGmbH
      • Mannheim, Deutschland, 68167
        • Tagestherapiezentrum am ITM Universitätsmedizin Mannheim
      • Mutlangen, Deutschland, 73557
        • Kliniken Ostalb
      • München, Deutschland, 81377
        • Klinikum der Universität München-Großhadern
      • Neumarkt In Der Oberpfalz, Deutschland, 92318
        • Kliniken des Landkreises Neumarkt in der Oberpfalz
      • Ravensburg, Deutschland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Stolberg, Deutschland, 52222
        • Clinical Research Stolberg GmbH
      • Trier, Deutschland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus Trier
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Wilhelmshaven, Deutschland, 26389
        • Klinikum Wilhelmshaven

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

70 Jahre und älter (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Onkologe bestätigen, dass der Patient seiner Meinung nach kein Kandidat für eine standardmäßige Volldosis-Kombinationstherapie war. Darüber hinaus muss der Onkologe den Grund für die Teilnahme an der Studie angeben (fortgeschrittenes Alter allein gegenüber Alter und Gebrechlichkeit). Als operative Definition für Gebrechlichkeit wird das G8-Screening-Tool nach standardisierter Aufnahme des Patienten verwendet. Kurz gesagt, G8 ist ein etabliertes Screening-Tool, das sieben Items aus dem Mini Nutritional Assessment (MNA) und ein altersbezogenes Item (
  2. Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes mCRC mit eindimensional messbarer inoperabler fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung haben
  3. ECOG-Leistungsstatus von 2 oder besser.
  4. Lebenserwartung von 3 Monaten oder länger bei Einschreibung
  5. Patienten >70 Jahre ohne obere Altersgrenze
  6. Eine vorherige adjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn sie mehr als 6 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen wurde
  7. Eine vorherige rektale (Chemo-)Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie mehr als 6 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen wurde

  8. Hämatologischer Status:

    • Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl

  9. Ausreichende Nierenfunktion:

    • Serumkreatininspiegel ≤ 1,5 x Obergrenze normal (ULN)

  10. Ausreichende Leberfunktion:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN)
    • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (sofern keine Lebermetastasen vorliegen, dann < 5 x ULN)
    • AST und ALT < 3 x ULN (sofern keine Lebermetastasen vorliegen, dann < 5 x ULN)
  11. Proteinurie < 2+ (Teststreifen-Urinanalyse) oder ≤ 1 g/24 Stunden
  12. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung und bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
  13. Regelmäßige Nachsorge möglich
  14. Männliche Patienten mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienverlaufs und mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütung (Pearl-Index < 1) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige systemische Chemotherapie bei mCRC

  2. Andere begleitende oder frühere maligne Erkrankungen, außer:

    • Adäquat behandeltes in-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
    • Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Krebs in vollständiger Remission für > 5 Jahre
  3. Jede andere schwere und unkontrollierte nicht maligne Erkrankung, größere Operation oder traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
  4. Anamnese oder Nachweis bei körperlicher Untersuchung von ZNS-Metastasen, sofern nicht angemessen behandelt (Bestrahlung und kein Krampfanfall mit angemessener Behandlung)
  5. Unkontrollierte Hyperkalzämie
  6. Vorbestehende periphere Neuropathie (NCI-Grad ≥2)
  7. Begleitprotokoll ungeplante Antitumortherapie (z. Chemotherapie, molekulare zielgerichtete Therapie, Immuntherapie),
  8. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt.

  9. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung:

    • Herz-Kreislauf-Unfall oder Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris ≤6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung
    • Schwere Herzrhythmusstörungen
    • Kongestive Herzinsuffizienz Grad ≥2 der New York Heart Association
    • Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) oder Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensive Enzephalopathie.
    • Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke ≤6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung
    • Koronar-/peripherer arterieller Bypass ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung.
    • Tiefe Venenthrombose oder thromboembolische Ereignisse ≤ 1 Monat vor Beginn der Studienbehandlung
  10. Patienten mit bekannter Allergie gegen einen der Hilfsstoffe der Studienmedikamente,
  11. Eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung: Magen-Darm-Blutung/Hämorrhagie Grad 3-4, behandlungsresistente Magengeschwüre, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis, Lungenembolie oder andere unkontrollierte thromboembolische Ereignisse.
  12. Darmverschluss.
  13. Behandlung mit CYP3A4-Induktoren, es sei denn, sie wird > 7 Tage vor der Randomisierung abgebrochen
  14. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
  15. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von Sanofi als auch/oder Mitarbeiter des Sponsors und des Studienzentrums)
  16. Patient, der möglicherweise vom Sponsor, Zentrum oder Prüfarzt abhängig ist
  17. Patient, der auf gerichtliche oder behördliche Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig eingewiesen wurde § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 4AMG.
  18. Patienten, die nicht einwilligen können, weil sie Wesen, Bedeutung und Tragweite der klinischen Prüfung nicht verstehen und sich daher im Lichte der Tatsachen keine vernünftige Absicht bilden können [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 3a AMG].

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A (mFOLFOX7)

Patienten im 5-FU/Oxaliplatin-Arm erhalten modifiziertes (m) FOLFOX 7: Folinsäure 350 mg/m² und Oxaliplatin 68 mg/m² durch gleichzeitige 2-stündige intravenöse Infusion, 5-Fluorouracil 1920 mg/m² jeweils 46-stündige intravenöse Infusion 2 Wochen (qd15).

Dieses Regime stellt das um 80 % reduzierte mFOLFOX 7 dar. Die 80 %ige Dosisreduktion erwies sich in der FOCUS-2-Studie als tolerierbares Regime bei gebrechlichen älteren Patienten.
Arzneimittel: mFOLFOX7
Patienten in diesem Arm erhalten modifiziertes (m) FOLFOX 7: Folinsäure 350 mg/m² und Oxaliplatin 68 mg/m² durch gleichzeitige 2-stündige intravenöse Infusion, 5-FU 1920 mg/m² 46-stündige intravenöse Infusion alle 2 Wochen (qd15) .
Experimental: Arm B (Aflibercept + mLV5FU2)

Patienten im 5-FU/Aflibercept-Arm erhalten Aflibercept 4 mg/kg als 1-stündige Infusion, gefolgt von Folinsäure 350 mg/m² als 2-stündige intravenöse Infusion, 5-Fluorouracil 1920 mg/m² 46-stündige intravenöse Infusion (mLV5FU2) jeweils 2 Wochen (qd15).

Die Entscheidung, reduzierte Dosen von 5-FU und Folinsäure zu verwenden, wurde getroffen, um vergleichbare Dosen wie das reduzierte FOLFOX 7 zu haben.
Arzneimittel: Aflibercept + mLV5FU2
Die Patienten erhalten Aflibercept 4 mg/kg als 1-stündige Infusion, gefolgt von Folinsäure 350 mg/m² als 2-stündige intravenöse Infusion, 5-Fluorouracil 1920 mg/m² 46-stündige intravenöse Infusion (mLV5FU2) alle 2 Wochen (qd15).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 6 Monate
Rate der Patienten ohne Progression
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit: Dosisintensitäten der Studienmedikation
Zeitfenster: 6 Monate
Wie über die gesamte Behandlungsdauer berechnet und durch zusammenfassende Statistiken anschaulich zusammengefasst.
6 Monate
Sicherheit: Unerwünschte Ereignisse (AE)
Zeitfenster: 7 Monate
Die UEs werden zusammengefasst, indem die Anzahl und Prozentsätze der Patienten mit UEs dargestellt werden
7 Monate
Sicherheit: Dosisanpassung des Studienmedikaments aufgrund von Nebenwirkungen
Zeitfenster: 6 Monate
Dosisänderungen, einschließlich Unterbrechungen, werden zusammengefasst, indem die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit einer Dosisänderung dargestellt werden
6 Monate
Sicherheit: Rate der Behandlungsabbrüche aufgrund von Toxizität
Zeitfenster: 6 Monate
Rate der Behandlungsabbrüche während der Studie
6 Monate
Sicherheit: Laboranomalien
Zeitfenster: 6 Monate
Zusammenfassung der Laboranomalien, wie in der Dokumentation festgestellt
6 Monate
Wirksamkeit: Ansprechraten
Zeitfenster: 2 Jahre
Gemessen nach den RECIST-Kriterien v. 1.1
2 Jahre
Wirksamkeit: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
OS nach Kaplan-Meier
2 Jahre
Wirksamkeit: PFS
Zeitfenster: 2 Jahre
PFS nach Kaplan-Meier
2 Jahre
Von Patienten berichtete Ergebnisse (PRO): Lebensqualität
Zeitfenster: 6 Monate
Lebensqualität (QoL), gemessen mit EQ-5D-5L bei d1 jedes Zyklus und bei EOT.
6 Monate
PRO: Geriatrische Beurteilung
Zeitfenster: 6 Monate
Geriatrische Beurteilung, gemessen mit G8, ADL und IADL
6 Monate
PRO: Gesamtbehandlungsnutzen
Zeitfenster: 6 Monate
Der Gesamtnutzen der Behandlung wird gemäß den in der FOCUS2-Studie verwendeten Prinzipien bewertet. Vgl. Seymouret al. Altersonkologie 2013.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Mitarbeiter

Sanofi
Trium Analysis Online GmbH
STABIL - Statistische und Biometrische Lösungen

Ermittler

  • Studienstuhl: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ELDERLY

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es wird kein IPD geteilt

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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