Aflibercept i 5-FU w porównaniu z FOLFOX jako leczenie pierwszego rzutu u starszych lub osłabionych pacjentów w podeszłym wieku z Met. Rak jelita grubego (ELDERLY)
22 lutego 2024 zaktualizowane przez: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Aflibercept i 5-FU w porównaniu z FOLFOX jako leczenie pierwszego rzutu u starszych lub osłabionych pacjentów w podeszłym wieku z rakiem jelita grubego z przerzutami
Jest to kontrolowane, otwarte, randomizowane badanie fazy II (randomizacja 1:1), w którym ocenia się 5-FU + aflibercept i 5-FU + oksaliplatynę u pacjentów w podeszłym wieku i słabych pacjentów w podeszłym wieku z mCRC zaplanowanych do leczenia pierwszego rzutu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecne badanie ma na celu ocenę nowej opcji leczenia dla starszych/słabo starszych pacjentów z mCRC, w tym 5-FU – lepiej tolerowanej niż kapecytabina w badaniu FOCUS2 – w połączeniu z afliberceptem, szeroko aktywnym lekiem antyangiogennym w ramach randomizowanej fazy II ustawienie. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo przy użyciu randomizacji 1:1 pomiędzy 5-FU / afliberceptem a 5-FU / oksaliplatyną z zastosowaniem schematu opartego na oksaliplatynie ustalonego w badaniu FOCUS2. Głównym celem jest oszacowanie 6-miesięcznego wskaźnika PFS z 5-FU / Afliberceptem oraz bezpieczeństwa tego schematu. Decyzja o zastosowaniu randomizowanego projektu fazy II przy użyciu „FOCUS2-FOLFOX” opiera się na dwóch założeniach; (i) Błąd systematyczny można lepiej kontrolować, stosując randomizowany projekt fazy II (ii) Nie można określić jasnego standardowego schematu leczenia u pacjentów w podeszłym wieku, ale FOLFOX był lepszy od samego 5-FU w badaniu FOCUS2 i populacji pacjentów włączonej do badania FOCUS2 reprezentuje populację pacjentów, która ma być włączona do bieżącego badania.
Jeśli randomizowane badanie II fazy wykaże odpowiednią skuteczność 5-FU/afliberceptu i tolerowany profil bezpieczeństwa, badanie zostanie przeniesione do fazy III badania. Opis warunków rozszerzenia obecnego okresu próbnego nie jest częścią niniejszego protokołu. Krótko mówiąc, potencjalne badanie III fazy powinno mieć na celu wykazanie równoważności 5-FU z afliberceptem w odniesieniu do wskaźnika PFS w ciągu 6 miesięcy jako pierwszorzędowego punktu końcowego. Pozwoliłoby to na włączenie wszystkich pacjentów z części II fazy do badania III fazy w celu zaoszczędzenia czasu i pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
124
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aschaffenburg, Niemcy, 63739
- Phase Drei
-
Bad Saarow, Niemcy, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Bayreuth, Niemcy, 95445
- Klinikum Bayreuth
-
Berlin, Niemcy, 13347
- MVZ Seestrasse
-
Bremen, Niemcy, 28755
- Klinikum Bremen Nord
-
Essen, Niemcy, 45136
- Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt, Niemcy, 60431
- Agaplesion Markus Krankenhaus
-
Frankfurt, Niemcy, 60488
- Krankenhaus Nordwest GmbH
-
Garmisch-Partenkirchen, Niemcy, 82467
- Klinikum Garmisch-Partenkirchen GmbH
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
-
Karlsruhe, Niemcy, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
-
Kassel, Niemcy, 34121
- DRK-Kliniken Nordhessen gGmbH
-
Lahr, Niemcy, 77933
- Ortenau Klinikum Lahr
-
Lebach, Niemcy, 66822
- Onkologisches Zentrum
-
Ludwigshafen, Niemcy, 67063
- Klinikum Ludwigshafen
-
Magdeburg, Niemcy, 39130
- Klinikum Magdeburg gGmbH
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Tagestherapiezentrum am ITM Universitätsmedizin Mannheim
-
Mutlangen, Niemcy, 73557
- Kliniken Ostalb
-
München, Niemcy, 81377
- Klinikum der Universität München-Großhadern
-
Neumarkt In Der Oberpfalz, Niemcy, 92318
- Kliniken des Landkreises Neumarkt in der Oberpfalz
-
Ravensburg, Niemcy, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Stolberg, Niemcy, 52222
- Clinical Research Stolberg GmbH
-
Trier, Niemcy, 54290
- Klinikum Mutterhaus Trier
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Wilhelmshaven, Niemcy, 26389
- Klinikum Wilhelmshaven
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
70 lat i starsze (Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Aby wziąć udział w tym badaniu, onkolog musi potwierdzić, że pacjent w jego opinii nie jest kandydatem do standardowej terapii skojarzonej pełną dawką. Ponadto onkolog musi podać powód zgłoszenia się do badania (sam zaawansowany wiek vs wiek i słabość). Jako operacyjną definicję słabości, narzędzie przesiewowe G8 zostanie użyte po włączeniu pacjenta w znormalizowany sposób. Krótko mówiąc, G8 jest uznanym narzędziem przesiewowym, które obejmuje siedem pozycji z Mini oceny stanu odżywienia (MNA) oraz pozycję związaną z wiekiem (
- Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie mCRC z jednowymiarowo mierzalną, nieoperacyjną chorobą zaawansowaną lub z przerzutami
- Stan sprawności ECOG 2 lub lepszy.
- Oczekiwana długość życia 3 miesiące lub dłużej w chwili rejestracji
- Pacjenci >70 lat bez górnej granicy wieku
- Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa jest dozwolona, jeśli została zakończona wcześniej niż 6 miesięcy przed randomizacją
- Wcześniejsza (chemo)radioterapia doodbytnicza jest dozwolona, jeśli została zakończona wcześniej niż 6 miesięcy przed randomizacją
Stan hematologiczny:
- Neutrofile (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
Odpowiednia czynność nerek:
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
Odpowiednia czynność wątroby:
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
- Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN (o ile nie występują przerzuty do wątroby, wtedy < 5 x GGN)
- AspAT i AlAT < 3 x GGN (o ile nie występują przerzuty do wątroby, wtedy < 5 x GGN)
- Białkomocz < 2+ (badanie paskowe moczu) lub ≤ 1 g/24 godz
- Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda oraz chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu
- Możliwa regularna obserwacja
- Mężczyźni, których partner może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (indeks Pearla < 1) w trakcie badania i co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia z powodu mCRC
Inny współistniejący lub wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem:
- Odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy
- Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
- Rak w całkowitej remisji przez > 5 lat
- Jakakolwiek inna poważna i niekontrolowana choroba niezłośliwa, poważna operacja lub uraz w ciągu ostatnich 28 dni
- Historia lub dowody w badaniu fizykalnym przerzutów do OUN, chyba że są odpowiednio leczone (napromieniowanie i brak drgawek przy odpowiednim leczeniu)
- Niekontrolowana hiperkalcemia
- Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa (stopień NCI ≥2)
- Protokół towarzyszący nieplanowanej terapii przeciwnowotworowej (np. chemioterapia, terapia celowana molekularnie, immunoterapia),
- Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem leczniczym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
Poważna choroba układu krążenia:
- Incydent sercowo-naczyniowy lub zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Ciężka arytmia serca
- Zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥2 według New York Heart Association
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg) lub przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa.
- Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Zakrzepica żył głębokich lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe ≤1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Pacjenci ze stwierdzoną alergią na jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku,
- Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją: krwawienie/krwotok z przewodu pokarmowego stopnia 3-4, choroba wrzodowa oporna na leczenie, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zapalenie uchyłków, zatorowość płucna lub inne niekontrolowane zdarzenie zakrzepowo-zatorowe.
- Niedrożność jelit.
- Leczenie induktorami CYP3A4, o ile nie zostanie przerwane > 7 dni przed randomizacją
- Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
- Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno pracowników firmy Sanofi, jak i/lub personelu sponsora i ośrodka badawczego)
- Pacjent, który może być zależny od sponsora, ośrodka lub badacza
- Pacjent, który został osadzony w zakładzie karnym lub umieszczony w przymusowym zakładzie karnym na mocy postanowienia sądu lub władz § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 rano
- Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnego zamiaru w świetle faktów [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię A (mFOLFOX7)
Pacjenci w ramieniu 5-FU / oksaliplatyna otrzymują zmodyfikowany (m) FOLFOX 7: kwas folinowy 350 mg/m² i oksaliplatynę 68 mg/m² w równoczesnym 2-godzinnym wlewie dożylnym, 5-fluorouracyl 1920 mg/m² w 46-godzinnym wlewie dożylnym co 2 tygodnie (qd15). Ten schemat odpowiada zmniejszonej o 80% dawce mFOLFOX 7. W badaniu FOCUS 2 wykazano, że zmniejszenie dawki o 80% było tolerowanym schematem u pacjentów w podeszłym wieku z osłabieniem. |
Pacjenci w tej grupie otrzymują zmodyfikowany (m) FOLFOX 7: Kwas foliowy 350 mg/m² i oksaliplatyna 68 mg/m² w równoczesnym 2-godzinnym wlewie dożylnym, 5-FU 1920 mg/m² 46-godzinny wlew dożylny co 2 tygodnie (qd15) .
|
|
Eksperymentalny: Ramię B (Aflibercept + mLV5FU2)
Pacjenci w ramieniu 5-FU / aflibercept otrzymują aflibercept 4 mg/kg mc. w 1-godzinnej infuzji, następnie kwas folinowy 350 mg/m2 pc. 2 tygodnie (qd15). Decyzję o zastosowaniu zmniejszonych dawek 5-FU i kwasu folinowego podjęto w celu uzyskania dawek porównywalnych ze zmniejszonym FOLFOX 7. |
Pacjenci otrzymują aflibercept 4 mg/kg mc. w 1-godzinnej infuzji, następnie kwas folinowy 350 mg/m2 pc. w 2-h infuzji dożylnej, 5-fluorouracyl 1920 mg/m2 46-h infuzji dożylnej (mLV5FU2) co 2 tygodnie (qd15).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów bez progresji
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo: Intensywność dawki badanego leku
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Jak obliczono dla całego czasu trwania leczenia i podsumowano opisowo za pomocą podsumowujących statystyk.
|
6 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo: zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: 7 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane poprzez przedstawienie liczby i odsetka pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
|
7 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo: modyfikacja dawki badanego leku z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Modyfikacje dawki, w tym przerwanie leczenia, zostaną podsumowane poprzez przedstawienie liczby i odsetka pacjentów, u których dokonano jakiejkolwiek modyfikacji dawki
|
6 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo: Częstość przerwania leczenia z powodu toksyczności
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek przerwań leczenia w trakcie badania
|
6 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo: Nieprawidłowości laboratoryjne
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Podsumowanie nieprawidłowości laboratoryjnych ocenionych w dokumentacji
|
6 miesięcy
|
|
Skuteczność: wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zgodnie z kryteriami RECIST wer. 1.1
|
2 lata
|
|
Skuteczność: przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
OS według Kaplana-Meiera
|
2 lata
|
|
Skuteczność: PFS
Ramy czasowe: 2 lata
|
PFS według Kaplana-Meiera
|
2 lata
|
|
Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO): Jakość życia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Jakość życia (QoL) mierzona za pomocą EQ-5D-5L w d1 każdego cyklu i w EOT.
|
6 miesięcy
|
|
PRO: Ocena geriatryczna
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena geriatryczna mierzona za pomocą G8, ADL i IADL
|
6 miesięcy
|
|
PRO: Ogólna użyteczność leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ogólna użyteczność leczenia oceniana jest zgodnie z zasadami stosowanymi w badaniu FOCUS2.
por.
Seymour i in.
Onkol geriatryczny 2013.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 września 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 maja 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 maja 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 maja 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Aflibercept
Inne numery identyfikacyjne badania
- ELDERLY
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Żadne IPD nie zostanie udostępnione
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .