Aflibercept en 5-FU versus FOLFOX als eerstelijnsbehandeling voor oudere of kwetsbare oudere patiënten met Met. Colorectale kanker (ELDERLY)

Inclusiecriteria:

1. Om deel te nemen aan dit onderzoek moet de oncoloog bevestigen dat de patiënt naar zijn of haar mening geen kandidaat was voor standaard combinatietherapie met volledige dosis. Bovendien moet de oncoloog de reden opgeven om deel te nemen aan het onderzoek (alleen gevorderde leeftijd versus zowel leeftijd als kwetsbaarheid). Als operationele definitie voor kwetsbaarheid zal bij inclusie van de patiënt op gestandaardiseerde wijze de screeningstool G8 worden gebruikt. In het kort, G8 is een gevestigd screeningsinstrument dat zeven items uit de Mini Nutritional Assessment (MNA) en een leeftijdsgerelateerd item (
2. Patiënten moeten histologisch bevestigd mCRC hebben met unidimensioneel meetbare, niet-operabele gevorderde of gemetastaseerde ziekte
3. ECOG-prestatiestatus van 2 of beter.
4. Levensverwachting van 3 maanden of langer bij inschrijving
5. Patiënten >70 jaar zonder bovengrens voor leeftijd
6. Eerdere adjuvante chemotherapie is toegestaan ​​indien deze meer dan 6 maanden voor randomisatie is voltooid
7. Eerdere rectale (chemo)radiotherapie is toegestaan ​​indien deze meer dan 6 maanden voor randomisatie is afgerond

8. Hematologische status:

   • Neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl

9. Adequate nierfunctie:

   • Serumcreatininegehalte ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN)

10. Adequate leverfunctie:

    • Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN)
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, dan < 5 x ULN)
    • ASAT en ALAT < 3 x ULN (tenzij levermetastasen aanwezig zijn dan < 5 x ULN)
11. Proteïnurie < 2+ (urineonderzoek met peilstok) of ≤ 1 g/24 uur
12. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming, en bereid en in staat om te voldoen aan protocolvereisten
13. Regelmatige opvolging mogelijk
14. Mannelijke patiënten met een partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie (Pearl Index < 1) gedurende de studie en ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere systemische chemotherapie voor mCRC

2. Andere gelijktijdige of eerdere maligniteiten, behalve:

   • Adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals
   • Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
   • Kanker in volledige remissie gedurende > 5 jaar
3. Elke andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte, grote operatie of traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
4. Geschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-metastasen, tenzij adequaat behandeld (bestraling en geen toevallen met passende behandeling)
5. Ongecontroleerde hypercalciëmie
6. Reeds bestaande perifere neuropathie (NCI-graad ≥2)
7. Gelijktijdig protocol ongeplande antitumortherapie (bijv. chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie),
8. Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

9. Aanzienlijke hart- en vaatziekten:

   • Cardiovasculair accident of myocardinfarct of onstabiele angina pectoris ≤6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling
   • Ernstige hartritmestoornissen
   • New York Heart Association graad ≥2 congestief hartfalen
   • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg), of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
   • Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval ≤6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling
   • Bypasstransplantaat van kransslagader/perifere slagader ≤6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
   • Diepveneuze trombose of trombo-embolische voorvallen ≤1 maand voor aanvang van de studiebehandeling
10. Patiënten met een bekende allergie voor een hulpstof om geneesmiddelen te onderzoeken,
11. Een van de volgende symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie: Graad 3-4 gastro-intestinale bloeding/hemorragie, behandelingsresistente maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte, diverticulitis, longembolie of een ander ongecontroleerd trombo-embolisch voorval.
12. Darmobstructie.
13. Behandeling met CYP3A4-inductoren tenzij stopgezet > 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
14. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
15. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel Sanofi-personeel als/of personeel van sponsor en onderzoekslocatie)
16. Patiënt die mogelijk afhankelijk is van de sponsor, locatie of de onderzoeker
17. Patiënt die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
18. Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].