JNJ-40346527, 재발성 또는 난치성 급성 골수성 백혈병 참가자 치료
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 CSF-1R 억제제 JNJ-40346527의 2상 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
재발성/불응성 AML 참가자에서 JNJ-40346527의 예비 효능을 평가합니다.
I. 최상의 객관적 반응률(>PR).
2차 목표:
재발성/불응성 AML 참가자를 치료하기 위해 JNJ-40346527과 관련된 안전성 및 생존율을 평가합니다. JNJ-40346527과 관련된 질병 반응 기간을 평가합니다.
I. 치료 관련 및 비치료 관련 독성의 전체 발생률. II. 응답 기간. III. 12개월 무사고 생존. IV. 12개월 전체 생존.
탐구 목표:
I. 확립된 CSF-1R-민감성 세포주를 사용하여 혈장 억제 검정을 사용하여 JNJ-40346527의 약동학 및 골수 흡인물에서 CSF-1R의 효과적인 억제를 평가한다.
II. 백혈병 세포 및 면역 미세 환경에 대한 JNJ-40346527의 효과를 확인합니다.
III. 참가자에서 CSF-1R을 발현하는 세포의 특정 하위 집단을 식별하고 정량화하고 이를 JNJ-40346527에 대한 임상 반응과 연관시킵니다.
IV. JNJ-40346527에 대한 반응을 예측하는 유전자 서명이 있는지 확인하기 위해 백혈병 참가자의 게놈 데옥시리보핵산(DNA)을 사용하여 돌연변이 빈도를 분석합니다.
V. 리보핵산(RNA) 시퀀싱(RNAseq)을 사용하여 CSF-1R+ 세포에서 환자 반응을 예측하는 발현 시그니처를 식별합니다.
VI. JNJ-40346527이 환자 반응을 예측하고 우선순위를 정하는 바이오마커를 식별하기 위해 치료 전후 샘플에서 질량 세포 분석(CyTOF) 분석을 통해 면역 세포 집단(세포독성 T 세포 등) 및 인산화 신호 단백질에 미치는 영향을 평가합니다. 향후 임상 시험을 위한 잠재적 조합 전략.
VII. CSF-1R 억제 후 AML 세포에서 어떤 새로운 약물 민감성이 나타날 수 있는지 확인하기 위해 소분자 억제제 패널에 대한 생체외 민감도를 사용하여 치료 전후에 수집된 세포를 평가하여 CSF-1R 억제에 대한 반응으로 백혈병 세포가 어떻게 변화하는지 확인합니다. .
개요:
참가자는 1-28일에 하루에 두 번(BID) JNJ-40346527을 구두(PO)로 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 참가자는 2주 이내에, 사망할 때까지 4-6주 또는 최소 12개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 2. 정보에 입각한 동의 시점에 연령 >= 18세. 남성과 여성, 그리고 모든 인종과 민족이 포함됩니다.
- 3. 세계보건기구(WHO) 기준에 의해 정의된 형태학적으로 문서화된 재발성/불응성 AML이 하이드록시우레아를 제외한 AML에 대한 최소 1회 사전 치료 후 치료 의사당 치유적 치료 옵션이 없다고 느껴지거나 환자 자신이 원하지 않는 경우 치료적 치료 옵션을 고려합니다.
- 4. 체외 민감도 분석에 사용하기에 충분하고 실행 가능한 골수 흡인물 또는 말초 혈액 수집.
- 5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0~2.
- 6. 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성은 연구 약물 투여 시작 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 7. 참가자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 8. 경구용 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
9. 다음에 의해 정의된 적절한 기관 기능:
- 혈청 크레아티닌 = < 2 x 정상 상한치(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 사구체 여과율 > 20 ml/min.
- 혈청 칼륨, 마그네슘 및 칼슘(알부민에 대해 보정됨)은 제도적 정상 한계 내이거나 보충제로 보정될 수 있습니다.
- 총 혈청 빌리루빈 =< 2.5 x ULN.
- 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) = < 2.5 x ULN.
제외 기준:
- 1. 급성 전골수구성 백혈병(APL 또는 AML M3 하위 유형)의 진단.
- 2. AML에 대한 활성 중추 신경계 침범.
- 3. 예상 생존 기간이 1년 미만인 동시 활동성 악성 종양. 예를 들어, 전이성 질환이 없는 피부암, 전립선암, 유방암 등 치료를 받은 후보자는 예상 생존율이 재발성 또는 불응성 AML보다 높기 때문에 치료의 후보자입니다. 동시 악성종양이 있는 모든 피험자는 등록 전에 연구책임자(PI)가 검토합니다.
- 4. 임상적으로 중요한 이식편대숙주병(GVHD) 또는 활성 GVHD가 28일 스크리닝 기간 내에 치료의 개시 또는 확대를 필요로 하는 경우.
- 5. 파종혈관내응고와 같은 임상적으로 유의한 응고 이상.
- 6. 현재 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
- 7. CSF-1R 키나제 억제제 또는 CSF-1R 차단 항체를 사용한 이전 치료.
- 8. 현재 진행 중인 약물 유발성 간손상, 만성 활동성 C형 간염(HCV), 만성 활동성 B형 간염(HBV), 알코올성 간질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 간경변, 담석증에 의한 간외 폐쇄로 정의되는 임상적으로 유의한 간 질환으로 알려진 알려진 간 질환 , 간경화, 문맥압항진증 또는 자가면역 간염 병력.
- 9. 치료되지 않은 HIV 또는 중합효소연쇄반응(PCR)으로 검출 가능한 활동성 C형 간염 또는 만성 B형 간염 ]는 음수입니다).
- 10. 등록 2개월 이내에 알려진 뇌혈관 사고, 심근 경색 또는 두개내 출혈의 병력.
- 11. 등록 2주 이내에 임상적으로 중요한 수술.
- 12. PI 재량에 따라 항균 또는 항바이러스 요법으로 잘 조절되지 않는 활동성 감염.
- 13. 백혈구 수를 조절하도록 허용되는 수산화요소를 제외하고 치료 시작 전 2주 이내에 암 관련 요법. Hydroxyurea는 임상적으로 가능한 한 빨리 끊을 것입니다.
- 14. 혈액제제 주입을 꺼리는 경우.
- 15. 항진균제를 포함하여 CYP3A4 시스템에 영향을 미치는 약물은 허용되고 암 환자에게 필수적이지만 주의해서 사용해야 합니다.
- 16. 백혈구 수가 조절되지 않는 환자(히드라로 조절되지 않는 > 50 K/cu mm로 정의됨).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(JNJ-40346527)
참가자는 1-28일에 JNJ-40346527 PO BID를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최상의 객관적 응답률
기간: 연구 약물의 처음 2주기
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객관적 반응은 참가자의 연구 약물의 처음 2주기 동안 PR 또는 모든 유형의 CR(CR, CRm, CRc, CRi) 달성으로 정의됩니다.
처음 2주기 동안 각 참가자의 최상의 질병 반응 지정(Cheson, 2003 JCO에 의해 지정된 IWG 기준에서 수정됨)은 최상의 객관적 반응률을 계산할 때 사용됩니다.
이 비율은 각 부문에 대한 정확한 신뢰 구간과 함께 개별적으로 보고됩니다.
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연구 약물의 처음 2주기
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국립암연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따른 치료 관련 및 비치료 관련 부작용 발생률
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 연구 약물 시작(참가자가 연구에 남아 있는 동안), 등록된 3명의 참가자에 대해 평균 31일에 해당함
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치료 관련 및 비치료 관련 독성의 전체 발생률(심각한 및 심각하지 않은 AE 포함).
각 독성 사건 및 관련 기관 기관 등급에 대한 표 요약은 결과 섹션의 이상 반응 모듈을 참조하십시오.
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연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 연구 약물 시작(참가자가 연구에 남아 있는 동안), 등록된 3명의 참가자에 대해 평균 31일에 해당함
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응답 기간
기간: 학업 종료까지 >=PR 달성
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최소한 부분 응답(PR)을 달성한 참가자의 경우 이 응답 시작 날짜와 진행 사이의 시간입니다.
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학업 종료까지 >=PR 달성
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이벤트 없는 서바이벌
기간: 마지막 연구 질병 평가까지 연구 등록
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임상시험의 모든 환자에 대해 정의됨. 연구 시작일로부터 PR 또는 CR 또는 CRi의 재발, 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지 측정; 이러한 사건이 없는 것으로 알려진 환자는 마지막으로 검사한 날짜에 검열됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 사건 없는 생존을 추정합니다.
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마지막 연구 질병 평가까지 연구 등록
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전반적인 생존
기간: 연구 등록부터 참가자 후속 조치가 끝날 때까지(즉, 사망 또는 마지막 접촉) "[참가자는 사망할 때까지…
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임상시험의 모든 환자에 대해 정의됨. 연구 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 측정 연구 종료 시점에 사망한 것으로 알려지지 않은 환자는 마지막으로 생존한 것으로 알려진 날짜에 검열됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 전체 생존을 추정합니다.
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연구 등록부터 참가자 후속 조치가 끝날 때까지(즉, 사망 또는 마지막 접촉) "[참가자는 사망할 때까지…
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Elie Traer, MD, OHSU Knight Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY00017583 (기타 식별자: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2018-00869 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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