JNJ-40346527 w leczeniu uczestników z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową
Otwarte badanie fazy 2 inhibitora CSF-1R JNJ-40346527 u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
Ocena wstępnej skuteczności JNJ-40346527 u uczestników z nawracającą/oporną na leczenie AML.
I. Odsetek najlepszych obiektywnych odpowiedzi (> PR).
CELE DODATKOWE:
Oceń bezpieczeństwo i przeżycie związane z JNJ-40346527 w leczeniu uczestników z nawrotową/oporną na leczenie AML. Ocenić czas trwania odpowiedzi choroby związanej z JNJ-40346527.
I. Ogólna częstość występowania toksyczności związanej z leczeniem i niezwiązanej z leczeniem. II. Czas trwania odpowiedzi. III. 12-miesięczne przeżycie bez zdarzeń. IV. 12-miesięczne całkowite przeżycie.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Ocena farmakokinetyki JNJ-40346527 i skutecznego hamowania CSF-1R w aspiratach szpiku przy użyciu testów hamowania w osoczu, z ustalonymi liniami komórkowymi wrażliwymi na CSF-1R.
II. Zidentyfikuj wpływ JNJ-40346527 na komórki białaczkowe i mikrośrodowisko immunologiczne.
III. Zidentyfikować i określić ilościowo specyficzną subpopulację komórek wykazujących ekspresję CSF-1R u uczestników i skorelować je z odpowiedzią kliniczną na JNJ-40346527.
IV. Przeanalizuj częstość mutacji przy użyciu genomowego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) od pacjentów z białaczką, aby określić, czy istnieje sygnatura genetyczna, która przewiduje odpowiedź na JNJ-40346527.
V. Za pomocą sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego (RNA) (RNAseq) zidentyfikować sygnaturę ekspresji w komórkach CSF-1R+, która przewiduje odpowiedź pacjenta.
VI. Ocena wpływu JNJ-40346527 na populacje komórek odpornościowych (cytotoksyczne limfocyty T itp.) i białka sygnalizujące fosfo za pomocą analizy cytometrii masowej (CyTOF) w próbkach przed i po leczeniu w celu zidentyfikowania biomarkerów, które przewidują odpowiedź pacjenta i ustalają priorytety potencjalne strategie łączenia dla przyszłych badań klinicznych.
VII. Określenie, w jaki sposób komórki białaczki zmieniają się w odpowiedzi na hamowanie CSF-1R, oceniając komórki zebrane przed i po leczeniu przy użyciu wrażliwości ex vivo na panel drobnocząsteczkowych inhibitorów, aby określić, jakie nowe wrażliwości na leki mogą pojawić się w komórkach AML po zahamowaniu CSF-1R .
ZARYS:
Uczestnicy otrzymują JNJ-40346527 doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu badanego leczenia uczestnicy są obserwowani przez 2 tygodnie, po 4-6 tygodniach do śmierci lub co najmniej 12 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- 2. Wiek >= 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. Uwzględnieni zostaną zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.
- 3. Morfologicznie udokumentowana nawrotowa/oporna na leczenie AML zdefiniowana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) po co najmniej 1 wcześniejszej terapii AML z wyjątkiem hydroksymocznika i brak możliwości wyleczenia na lekarza prowadzącego lub sami pacjenci nie chcą rozważenia opcji leczenia leczniczego.
- 4. Pobranie odpowiedniej ilości i żywotnego aspiratu szpiku kostnego lub krwi obwodowej do wykorzystania w teście czułości ex vivo.
- 5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
- 6. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
- 7. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji.
- 8. Musi być w stanie przyjmować leki doustne.
9. Właściwa funkcja narządów określona w następujący sposób:
- Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego > 20 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
- Stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin) mieści się w normie obowiązującej w danej placówce lub można je skorygować za pomocą suplementacji.
- Całkowita bilirubina w surowicy =< 2,5 x GGN.
- Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i/lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy =< 2,5 x GGN.
Kryteria wyłączenia:
- 1. Rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (podtyp APL lub AML M3).
- 2. Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego z AML.
- 3. Współistniejąca aktywna choroba nowotworowa z oczekiwanym przeżyciem krótszym niż 1 rok. Na przykład kandydaci z leczonymi rakami skóry, rakiem prostaty, rakiem piersi itp. bez choroby przerzutowej są kandydatami do terapii, ponieważ ich oczekiwane przeżycie przekracza przeżywalność nawrotowej lub opornej AML. Wszyscy pacjenci ze współistniejącymi nowotworami złośliwymi zostaną przejrzeni przez głównego badacza (PI) przed włączeniem do badania.
- 4. Klinicznie istotna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub aktywna GVHD wymagająca rozpoczęcia lub nasilenia leczenia w ciągu 28-dniowego okresu przesiewowego.
- 5. Klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia, takie jak rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
- 6. Uczestnicy, którzy obecnie przyjmują innych agentów śledczych.
- 7. Wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy CSF-1R lub przeciwciałem blokującym CSF-1R.
- 8. Znana klinicznie istotna choroba wątroby zdefiniowana jako trwające polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, pozawątrobowa niedrożność spowodowana kamicą żółciową marskość wątroby, nadciśnienie wrotne lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby w wywiadzie.
- 9. Nieleczony wirus HIV lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C wykrywane metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B, którzy otrzymują dożylnie immunoglobulinę (IVIG) kwalifikują się, jeśli zapalenie wątroby typu B [HepB] reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR ] jest ujemne).
- 10. Znana historia incydentu naczyniowo-mózgowego, zawału mięśnia sercowego lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 2 miesięcy od włączenia.
- 11. Klinicznie istotna operacja w ciągu 2 tygodni od włączenia.
- 12. Według uznania PI, aktywna infekcja, która nie jest dobrze kontrolowana przez terapię przeciwbakteryjną lub przeciwwirusową.
- 13. Terapia ukierunkowana na raka w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem hydroksymocznika, który może kontrolować liczbę krwinek białych. Hydroksymocznik zostanie odstawiony od piersi tak szybko, jak to będzie możliwe klinicznie.
- 14. Niechęć do przyjmowania wlewu produktów krwiopochodnych.
- 15. Leki wpływające na układ CYP3A4 są dozwolone i niezbędne dla pacjentów z rakiem, w tym leki przeciwgrzybicze, ale należy je stosować ostrożnie.
- 16. Pacjenci z niekontrolowaną liczbą białych krwinek (zdefiniowaną jako > 50 K/mm3 nie kontrolowaną hydreą).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (JNJ-40346527)
Uczestnicy otrzymują JNJ-40346527 PO BID w dniach 1-28.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepszy wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: pierwsze 2 cykle badanego leku
|
Obiektywną odpowiedź definiuje się jako osiągnięcie PR lub dowolnego typu CR (CR, CRm, CRc, CRi) podczas pierwszych 2 cykli badanego leku przez uczestnika.
Oznaczenie najlepszej odpowiedzi na chorobę każdego uczestnika (zmienione z kryteriów IWG określonych przez Chesona, 2003 JCO) podczas pierwszych 2 cykli zostanie użyte do obliczenia wskaźnika najlepszej obiektywnej odpowiedzi.
Współczynnik ten zostanie podany wraz z dokładnym przedziałem ufności dla każdej grupy osobno.
|
pierwsze 2 cykle badanego leku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem i niezwiązanych z leczeniem według Krajowego Instytutu Raka (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Wersja 5.0
Ramy czasowe: Rozpoczęcie przyjmowania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (podczas gdy uczestnik pozostaje w badaniu), co wyniosło średnio 31 dni dla 3 włączonych uczestników
|
Ogólna częstość występowania toksyczności związanej z leczeniem i niezwiązanej z leczeniem (w tym poważne i inne zdarzenia niepożądane).
Zobacz moduł Zdarzenia niepożądane w części Wyniki, aby zapoznać się z tabelarycznym podsumowaniem każdego zdarzenia toksycznego i powiązanej klasyfikacji układów i narządów.
|
Rozpoczęcie przyjmowania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (podczas gdy uczestnik pozostaje w badaniu), co wyniosło średnio 31 dni dla 3 włączonych uczestników
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: osiągnięcie >=PR do końca studiów
|
W przypadku uczestników, którzy uzyskali przynajmniej częściową odpowiedź (PR), długość czasu między datą rozpoczęcia tej odpowiedzi a progresją.
|
osiągnięcie >=PR do końca studiów
|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: włączenia do badania do ostatniej oceny choroby w ramach badania
|
Zdefiniowane dla wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu; mierzone od daty włączenia do badania do daty nawrotu PR lub CR lub CRi, progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny; pacjenci, o których nie wiadomo, czy mieli którekolwiek z tych zdarzeń, są ocenzurowani w dniu ostatniego badania.
Do oszacowania przeżycia wolnego od zdarzeń zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera.
|
włączenia do badania do ostatniej oceny choroby w ramach badania
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do zakończenia obserwacji uczestników (tj. śmierci lub ostatniego kontaktu), z protokołem określającym, że „[p]uczestnicy będą obserwowani… aż do śmierci”
|
Zdefiniowane dla wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu; mierzony od daty włączenia do badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny; pacjenci, o których nie wiadomo, czy zmarli na koniec badania, są ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni uznano ich za żywych.
Do oszacowania przeżycia całkowitego zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera.
|
Od włączenia do badania do zakończenia obserwacji uczestników (tj. śmierci lub ostatniego kontaktu), z protokołem określającym, że „[p]uczestnicy będą obserwowani… aż do śmierci”
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Elie Traer, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00017583 (Inny identyfikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2018-00869 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .