JNJ-40346527 i behandling af deltagere med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi
Et åbent fase 2-studie af CSF-1R-hæmmeren JNJ-40346527 hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
Evaluer den foreløbige effekt af JNJ-40346527 hos deltagere med recidiverende/refraktær AML.
I. Bedste objektive svarprocent (> PR).
SEKUNDÆRE MÅL:
Vurder sikkerhed og overlevelse forbundet med JNJ-40346527 til behandling af deltagere med recidiverende/refraktær AML. Vurder varigheden af sygdomsrespons forbundet med JNJ-40346527.
I. Samlet forekomst af behandlingsrelateret og ikke-behandlingsrelateret toksicitet. II. Varighed af svar. III. 12 måneders begivenhedsfri overlevelse. IV. 12 måneders samlet overlevelse.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. Evaluer farmakokinetikken af JNJ-40346527 og effektiv inhibering af CSF-1R i marvaspirater ved hjælp af plasmahæmmende assays med etablerede CSF-1R-følsomme cellelinjer.
II. Identificer effekten af JNJ-40346527 på leukæmiceller og immunmikromiljøet.
III. Identificer og kvantificer den specifikke subpopulation af celler, der udtrykker CSF-1R i deltagere, og korreler disse med klinisk respons på JNJ-40346527.
IV. Analyser hyppigheden af mutationer ved hjælp af genomisk deoxyribonukleinsyre (DNA) fra leukæmideltagere for at bestemme, om der er en genetisk signatur, der forudsiger respons på JNJ-40346527.
V. Ved hjælp af ribonukleinsyre (RNA) sekventering (RNAseq), identificere en ekspressionssignatur i CSF-1R+ celler, der forudsiger patientrespons.
VI. Evaluer effekten af JNJ-40346527 på immuncellepopulationer (cytotoksiske T-celler osv.) og phospho-signalerende proteiner ved massecytometri (CyTOF) analyse i præ- og post-behandlingsprøver for at identificere biomarkører, der forudsiger patientrespons og prioriterer potentielle kombinationsstrategier for fremtidige kliniske forsøg.
VII. Bestem, hvordan leukæmiceller ændrer sig som reaktion på CSF-1R-hæmning ved at vurdere celler indsamlet før og efter behandling ved hjælp af en ex vivo-følsomhed over for et panel af små molekyle-hæmmere for at bestemme, hvilke nye lægemiddelfølsomheder der kan dukke op i AML-celler efter CSF-1R-hæmning .
OMRIDS:
Deltagerne modtager JNJ-40346527 oralt (PO) to gange om dagen (BID) på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges deltagerne op inden for 2 uger, 4-6 uger indtil død eller minimum 12 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- 2. Alder >= 18 år på tidspunktet for informeret samtykke. Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper vil blive inkluderet.
- 3. Morfologisk dokumenteret recidiverende/refraktær AML som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier efter mindst 1 forudgående behandling for AML med undtagelse af hydroxyurinstof og ikke menes at have helbredende behandlingsmuligheder pr. behandlende læge, eller patienterne selv er uvillige at overveje helbredende behandlingsmuligheder.
- 4. Tilstrækkelig og levedygtig knoglemarvsaspirat eller perifer blodopsamling til brug for ex vivo-følsomhedsanalysen.
- 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.
- 6. Kvinder må ikke være gravide eller amme. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
- 7. Deltagerne skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode.
- 8. Skal kunne tage oral medicin.
9. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende:
- Serumkreatinin =< 2 x den øvre grænse for normal (ULN), eller glomerulær filtrationshastighed > 20 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gaults formel.
- Serumkalium, magnesium og calcium (korrigeret for albumin) inden for institutionelle normale grænser eller kan korrigeres med tilskud.
- Total serumbilirubin =< 2,5 x ULN.
- Serumaspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN.
Ekskluderingskriterier:
- 1. Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL eller AML M3 subtype).
- 2. Aktiv involvering af centralnervesystemet med AML.
- 3. Samtidig aktiv malignitet med forventet overlevelse på mindre end 1 år. For eksempel er kandidater med behandlet hudcancer, prostatacancer, brystcancer osv. uden metastatisk sygdom kandidater til terapi, da deres forventede overlevelse overstiger den for recidiverende eller refraktær AML. Alle forsøgspersoner med samtidige maligniteter vil blive gennemgået af den primære investigator (PI) før tilmelding.
- 4. Klinisk signifikant graft versus host sygdom (GVHD) eller aktiv GVHD, der kræver påbegyndelse eller optrapning af behandling inden for en 28-dages screeningsperiode.
- 5. Klinisk signifikant koagulationsabnormitet, såsom dissemineret intravaskulær koagulation.
- 6. Deltagere, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesmidler.
- 7. Tidligere behandling med CSF-1R kinasehæmmer eller CSF-1R blokerende antistof.
- 8. Kendt klinisk signifikant leversygdom defineret som igangværende lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis C (HCV), kronisk aktiv hepatitis B (HBV), alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithiasis , skrumpelever, portalhypertension eller autoimmun hepatitis i historien.
- 9. Ubehandlet HIV eller aktiv hepatitis C, der kan påvises ved polymerasekædereaktion (PCR), eller kronisk hepatitis B (patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, som modtager intravenøst immunglobulin (IVIG), er kvalificerede, hvis hepatitis B [HepB] polymerasekædereaktion [PCR] ] er negativ).
- 10. Kendt historie med cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt eller intrakraniel blødning inden for 2 måneder efter tilmelding.
- 11. Klinisk signifikant operation inden for 2 uger efter indskrivning.
- 12. Efter PI's skøn, aktiv infektion, der ikke er godt kontrolleret af antibakteriel eller antiviral terapi.
- 13. Kræftrettet behandling inden for 2 uger før behandlingsstart, med undtagelse af hydroxyurinstof, som får lov til at kontrollere antallet af hvide blodlegemer. Hydroxyurea vil blive fravænnet, så snart det er klinisk muligt.
- 14. Uvilje til at modtage infusion af blodprodukter.
- 15. Lægemidler, der påvirker CYP3A4-systemerne, er tilladt og afgørende for cancerpatienter, inklusive anti-svampemidler, men bør bruges med forsigtighed.
- 16. Patienter med ukontrolleret antal hvide blodlegemer (defineret som > 50 K/cu mm ikke kontrolleret med hydrea).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (JNJ-40346527)
Deltagerne modtager JNJ-40346527 PO BID på dagene 1-28.
Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste objektive svarprocent
Tidsramme: første 2 cyklusser af studiemedicin
|
En objektiv respons er defineret som opnåelse af en PR eller en hvilken som helst type CR (CR, CRm, CRc, CRi) under en deltagers første 2 cyklusser med studielægemiddel.
Hver deltagers betegnelse for bedste sygdomsrespons (ændret fra IWG-kriterierne specificeret af Cheson, 2003 JCO) i løbet af de første 2 cyklusser vil blive brugt ved beregning af den bedste objektive responsrate.
Denne rate vil blive rapporteret sammen med et nøjagtigt konfidensinterval for hver arm separat.
|
første 2 cyklusser af studiemedicin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede og ikke-behandlingsrelaterede bivirkninger pr. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
Tidsramme: Start af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (mens deltageren forbliver i undersøgelsen), hvilket svarede til et gennemsnit på 31 dage for de 3 tilmeldte deltagere
|
Den samlede forekomst af behandlingsrelateret og ikke-behandlingsrelateret toksicitet (herunder alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger).
Se modulet Uønskede hændelser i sektionen Resultater for en tabeloversigt over hver toksicitetsbegivenhed og tilhørende organklasse.
|
Start af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (mens deltageren forbliver i undersøgelsen), hvilket svarede til et gennemsnit på 31 dage for de 3 tilmeldte deltagere
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: opnåelse af >=PR gennem endt studie
|
For deltagere, der opnår mindst en delvis respons (PR), længden af tid mellem startdatoen for dette svar og progression.
|
opnåelse af >=PR gennem endt studie
|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: studietilmelding indtil sidste undersøgelsessygdomsvurdering
|
Defineret for alle patienter i et forsøg; målt fra datoen for deltagelse i en undersøgelse til datoen for tilbagefald fra PR eller CR eller CRi, progression eller død af enhver årsag; patienter, der ikke vides at have nogen af disse hændelser, censureres på den dato, de sidst blev undersøgt.
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere hændelsesfri overlevelse.
|
studietilmelding indtil sidste undersøgelsessygdomsvurdering
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra studietilmelding til afslutning af deltageropfølgning (dvs. død eller sidste kontakt), med protokollen, der angiver, at "[p]deltagere vil blive fulgt … indtil døden"
|
Defineret for alle patienter i et forsøg; målt fra datoen for deltagelse i en undersøgelse til datoen for dødsfald uanset årsag; patienter, der ikke vides at være døde ved afslutningen af undersøgelsen, censureres på den dato, hvor de sidst var i live.
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere den samlede overlevelse.
|
Fra studietilmelding til afslutning af deltageropfølgning (dvs. død eller sidste kontakt), med protokollen, der angiver, at "[p]deltagere vil blive fulgt … indtil døden"
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elie Traer, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00017583 (Anden identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2018-00869 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .