JNJ-40346527 bei der Behandlung von Teilnehmern mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• 1. Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• 2. Alter >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung. Eingeschlossen werden sowohl Männer als auch Frauen sowie Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen.
• 3. Morphologisch dokumentierte rezidivierende/refraktäre AML im Sinne der Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) nach mindestens einer vorherigen AML-Therapie mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, und es werden keine kurativen Behandlungsmöglichkeiten pro behandelndem Arzt vermutet, oder die Patienten selbst sind nicht dazu bereit über kurative Behandlungsmöglichkeiten nachzudenken.
• 4. Ausreichende und lebensfähige Knochenmarkaspirate oder periphere Blutentnahme zur Verwendung für den Ex-vivo-Empfindlichkeitstest.
• 5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.
• 6. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
• 7. Die Teilnehmer müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen.
• 8. Muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.

• 9. Angemessene Organfunktion wie folgt definiert:

  1. Serumkreatinin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder glomeruläre Filtrationsrate > 20 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel.
  2. Serumkalium, Magnesium und Kalzium (korrigiert um Albumin) liegen innerhalb der institutionellen Normgrenzen oder können durch Nahrungsergänzung korrigiert werden.
  3. Gesamtserumbilirubin =< 2,5 x ULN.
  4. Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) =< 2,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

• 1. Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie (APL oder AML-M3-Subtyp).
• 2. Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems bei AML.
• 3. Gleichzeitige aktive Malignität mit erwartetem Überleben von weniger als 1 Jahr. Kandidaten mit behandeltem Hautkrebs, Prostatakrebs, Brustkrebs usw. ohne metastasierende Erkrankung sind beispielsweise Kandidaten für eine Therapie, da ihr erwartetes Überleben das von rezidivierter oder refraktärer AML übersteigt. Alle Probanden mit gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen werden vor der Einschreibung vom Hauptprüfer (PI) überprüft.
• 4. Klinisch signifikante Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) oder aktive GVHD, die einen Beginn oder eine Eskalation der Behandlung innerhalb des 28-tägigen Screeningzeitraums erfordert.
• 5. Klinisch signifikante Gerinnungsstörung, wie z. B. disseminierte intravaskuläre Gerinnung.
• 6. Teilnehmer, die derzeit andere Ermittler erhalten.
• 7. Vorherige Behandlung mit CSF-1R-Kinase-Inhibitor oder CSF-1R-blockierendem Antikörper.
• 8. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, definiert als anhaltende medikamenteninduzierte Leberschädigung, chronisch aktive Hepatitis C (HCV), chronisch aktive Hepatitis B (HBV), alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, primäre biliäre Zirrhose, extrahepatische Obstruktion durch Cholelithiasis , Leberzirrhose, portale Hypertonie oder Autoimmunhepatitis in der Vorgeschichte.
• 9. Unbehandeltes HIV oder aktive Hepatitis C, nachweisbar durch Polymerasekettenreaktion (PCR) oder chronische Hepatitis B (Patienten mit positivem Hepatitis-B-Kernantikörper, die intravenöses Immunglobulin (IVIG) erhalten, sind berechtigt, wenn Hepatitis B [HepB] Polymerasekettenreaktion [PCR ] ist negativ).
• 10. Bekannte Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls, eines Myokardinfarkts oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung.
• 11. Klinisch bedeutsame Operation innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung.
• 12. Nach Ermessen des PI eine aktive Infektion, die durch eine antibakterielle oder antivirale Therapie nicht gut kontrolliert werden kann.
• 13. Krebsgerichtete Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, der die Anzahl der weißen Blutkörperchen kontrollieren darf. Hydroxyharnstoff wird so bald wie klinisch machbar entwöhnt.
• 14. Unwilligkeit, eine Infusion von Blutprodukten zu erhalten.
• 15. Medikamente, die das CYP3A4-System beeinflussen, sind erlaubt und für Krebspatienten unerlässlich, einschließlich Antimykotika, sollten aber mit Vorsicht angewendet werden.
• 16. Patienten mit unkontrollierter Anzahl weißer Blutkörperchen (definiert als > 50 K/cu mm, nicht kontrolliert mit Hydrea).