JNJ-40346527 bij het behandelen van deelnemers met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• 1. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
• 2. Leeftijd >= 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming. Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen zullen worden opgenomen.
• 3. Morfologisch gedocumenteerde recidiverende/refractaire AML zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) na ten minste 1 eerdere therapie voor AML, met uitzondering van hydroxyurea, en volgens behandelend arts geen curatieve behandelingsopties, of de patiënten zelf zijn niet bereid om curatieve behandelingsopties te overwegen.
• 4. Voldoende en levensvatbare beenmergaspiraat of perifere bloedafname om te gebruiken voor de ex vivo gevoeligheidstest.
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2.
• 6. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• 7. Deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.
• 8. Moet in staat zijn orale medicatie in te nemen.

• 9. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door het volgende:

  1. Serumcreatinine =< 2 x de bovengrens van normaal (ULN), of glomerulaire filtratiesnelheid > 20 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule.
  2. Serumkalium, magnesium en calcium (gecorrigeerd voor albumine) binnen de institutionele normale limieten of kunnen worden gecorrigeerd met suppletie.
  3. Totaal serumbilirubine =< 2,5 x ULN.
  4. Serum aspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALAT) =< 2,5 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL of AML M3-subtype).
• 2. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij AML.
• 3. Gelijktijdige actieve maligniteit met een verwachte overleving van minder dan 1 jaar. Kandidaten met behandelde huidkanker, prostaatkanker, borstkanker enz. zonder uitgezaaide ziekte zijn bijvoorbeeld kandidaten voor therapie aangezien hun verwachte overleving die van recidiverende of refractaire AML overtreft. Alle proefpersonen met gelijktijdige maligniteiten zullen voorafgaand aan inschrijving worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI).
• 4. Klinisch significante graft-versus-host-ziekte (GVHD) of actieve GVHD die start of escalatie van de behandeling binnen een screeningperiode van 28 dagen vereist.
• 5. Klinisch significante stollingsafwijking, zoals gedissemineerde intravasculaire stolling.
• 6. Deelnemers die momenteel andere onderzoeksagenten ontvangen.
• 7. Eerdere behandeling met CSF-1R-kinaseremmer of CSF-1R-blokkerend antilichaam.
• 8. Bekende klinisch significante leverziekte gedefinieerd als aanhoudende door drugs geïnduceerde leverbeschadiging, chronische actieve hepatitis C (HCV), chronisch actieve hepatitis B (HBV), alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, extrahepatische obstructie veroorzaakt door cholelithiasis levercirrose, portale hypertensie of een voorgeschiedenis van auto-immuunhepatitis.
• 9. Onbehandelde hiv of actieve hepatitis C detecteerbaar door polymerasekettingreactie (PCR), of chronische hepatitis B (patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam die intraveneus immunoglobuline (IVIG) krijgen, komen in aanmerking als hepatitis B [HepB] polymerasekettingreactie [PCR ] is negatief).
• 10. Bekende voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, myocardinfarct of intracraniale bloeding binnen 2 maanden na inschrijving.
• 11. Klinisch significante operatie binnen 2 weken na inschrijving.
• 12. Naar goeddunken van PI, actieve infectie die niet goed onder controle is met antibacteriële of antivirale therapie.
• 13. Kankergerichte therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling, met uitzondering van hydroxyurea, dat het aantal witte bloedcellen onder controle mag houden. Hydroxyurea zal worden gespeend zodra dit klinisch mogelijk is.
• 14. Onwil om infusie van bloedproducten te ontvangen.
• 15. Geneesmiddelen die de CYP3A4-systemen beïnvloeden zijn toegestaan ​​en essentieel voor kankerpatiënten, waaronder antischimmelmiddelen, maar moeten met voorzichtigheid worden gebruikt.
• 16. Patiënten met een ongecontroleerd aantal witte bloedcellen (gedefinieerd als > 50 K/m3 niet onder controle met hydrea).