JNJ-40346527 dans le traitement de participants atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• 1. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• 2. Âge >= 18 ans au moment du consentement éclairé. Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques seront inclus.
• 3. LAM récidivante/réfractaire morphologiquement documentée telle que définie par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) après au moins 1 traitement antérieur pour la LAM, à l'exception de l'hydroxyurée, et n'ayant pas le sentiment d'avoir des options de traitement curatif par médecin traitant, ou les patients eux-mêmes ne le souhaitent pas pour envisager des options de traitement curatif.
• 4. Aspiration de moelle osseuse suffisante et viable ou prélèvement de sang périphérique à utiliser pour le test de sensibilité ex vivo.
• 5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• 6. Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
• 7. Les participants doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate.
• 8. Doit être capable de prendre des médicaments par voie orale.

• 9. Fonction organique adéquate telle que définie par ce qui suit :

  1. Créatinine sérique = < 2 x la limite supérieure de la normale (ULN), ou débit de filtration glomérulaire > 20 ml/min tel que calculé par la formule de Cockcroft-Gault.
  2. Potassium, magnésium et calcium sériques (corrigés pour l'albumine) dans les limites normales de l'établissement ou peuvent être corrigés avec une supplémentation.
  3. Bilirubine sérique totale =< 2,5 x LSN.
  4. Aspartate transaminase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) sériques = < 2,5 x LSN.

Critère d'exclusion:

• 1. Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (APL ou sous-type AML M3).
• 2. Atteinte active du système nerveux central avec AML.
• 3. Tumeur maligne active concomitante avec une survie prévue inférieure à 1 an. Par exemple, les candidats atteints d'un cancer de la peau traité, d'un cancer de la prostate, d'un cancer du sein, etc. sans maladie métastatique sont candidats à la thérapie car leur survie attendue dépasse celle de la LAM récidivante ou réfractaire. Tous les sujets atteints de tumeurs malignes concomitantes seront examinés par l'investigateur principal (IP) avant l'inscription.
• 4. Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative ou GVHD active nécessitant l'initiation ou l'intensification du traitement dans la période de dépistage de 28 jours.
• 5. Anomalie de la coagulation cliniquement significative, telle qu'une coagulation intravasculaire disséminée.
• 6. Les participants qui reçoivent actuellement d'autres agents expérimentaux.
• 7. Traitement antérieur avec un inhibiteur de la kinase CSF-1R ou un anticorps bloquant le CSF-1R.
• 8. Maladie hépatique cliniquement significative connue définie comme une lésion hépatique d'origine médicamenteuse en cours, une hépatite C active chronique (VHC), une hépatite B active chronique (VHB), une maladie hépatique alcoolique, une stéatohépatite non alcoolique, une cirrhose biliaire primitive, une obstruction extrahépatique causée par une cholélithiase , cirrhose du foie, hypertension portale ou antécédents d'hépatite auto-immune.
• 9. VIH non traité ou hépatite C active détectable par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou hépatite B chronique (les patients positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B qui reçoivent des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont éligibles si l'hépatite B [HepB] réaction en chaîne par polymérase [PCR ] est négatif).
• 10. Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde ou d'hémorragie intracrânienne dans les 2 mois suivant l'inscription.
• 11. Chirurgie cliniquement significative dans les 2 semaines suivant l'inscription.
• 12. À la discrétion de l'IP, infection active qui n'est pas bien contrôlée par un traitement antibactérien ou antiviral.
• 13. Traitement dirigé contre le cancer dans les 2 semaines précédant le début du traitement, à l'exception de l'hydroxyurée, qui est autorisée à contrôler le nombre de globules blancs. L'hydroxyurée sera sevrée dès que cliniquement possible.
• 14. Refus de recevoir une perfusion de produits sanguins.
• 15. Les médicaments qui affectent les systèmes CYP3A4 sont autorisés et essentiels pour les patients atteints de cancer, y compris les antifongiques, mais doivent être utilisés avec prudence.
• 16. Patients dont le nombre de globules blancs n'est pas contrôlé (défini comme > 50 K/mm3 non contrôlé par hydrea).