JNJ-40346527 nel trattamento di partecipanti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• 1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• 2. Età >= 18 anni al momento del consenso informato. Saranno inclusi sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici.
• 3. LMA recidivante/refrattaria documentata morfologicamente come definito dai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) dopo almeno 1 precedente terapia per LMA ad eccezione dell'idrossiurea, e non si ritiene di avere opzioni di trattamento curativo da parte del medico curante, o i pazienti stessi non sono disposti prendere in considerazione opzioni di trattamento curativo.
• 4. Aspirato di midollo osseo sufficiente e vitale o raccolta di sangue periferico da utilizzare per il test di sensibilità ex vivo.
• 5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
• 6. Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
• 7. I partecipanti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.
• 8. Deve essere in grado di assumere farmaci per via orale.

• 9. Funzione organica adeguata come definita da quanto segue:

  1. Creatinina sierica = < 2 x il limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare > 20 ml/min come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault.
  2. Potassio, magnesio e calcio sierici (corretti per l'albumina) entro i limiti normali istituzionali o possono essere corretti con l'integrazione.
  3. Bilirubina sierica totale =< 2,5 x ULN.
  4. Aspartato transaminasi sierica (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) = < 2,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

• 1. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL o sottotipo AML M3).
• 2. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con AML.
• 3. Malignità attiva concomitante con sopravvivenza attesa inferiore a 1 anno. Ad esempio, i candidati con tumori della pelle trattati, cancro alla prostata, cancro al seno, ecc. senza malattia metastatica sono candidati alla terapia poiché la loro sopravvivenza attesa supera quella dell'AML recidivante o refrattario. Tutti i soggetti con tumori maligni concomitanti saranno esaminati dal ricercatore principale (PI) prima dell'arruolamento.
• 4. Malattia del trapianto contro l'ospite clinicamente significativa (GVHD) o GVHD attiva che richieda l'inizio o l'escalation del trattamento entro il periodo di screening di 28 giorni.
• 5. Anomalia della coagulazione clinicamente significativa, come la coagulazione intravascolare disseminata.
• 6. Partecipanti che stanno attualmente ricevendo altri agenti sperimentali.
• 7.Precedente trattamento con inibitore della chinasi CSF-1R o anticorpo bloccante CSF-1R.
• 8. Malattia epatica clinicamente significativa nota definita come danno epatico indotto da farmaci in corso, epatite cronica attiva C (HCV), epatite cronica attiva B (HBV), malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primaria, ostruzione extraepatica causata da colelitiasi , cirrosi epatica, ipertensione portale o anamnesi di epatite autoimmune.
• 9. HIV non trattato o epatite C attiva rilevabile mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o epatite B cronica (pazienti positivi per anticorpi core dell'epatite B che stanno ricevendo immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) sono ammissibili se reazione a catena della polimerasi dell'epatite B [HepB] [PCR] ] è negativo).
• 10. Storia nota di accidente cerebrovascolare, infarto miocardico o emorragia intracranica entro 2 mesi dall'arruolamento.
• 11.Chirurgia clinicamente significativa entro 2 settimane dall'arruolamento.
• 12. A discrezione del PI, infezione attiva non ben controllata dalla terapia antibatterica o antivirale.
• 13. Terapia antitumorale nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento, ad eccezione dell'idrossiurea, che è autorizzata a controllare la conta dei globuli bianchi. L'idrossiurea verrà svezzata non appena clinicamente fattibile.
• 14. Riluttanza a ricevere infusione di prodotti sanguigni.
• 15. I farmaci che agiscono sui sistemi CYP3A4 sono consentiti ed essenziali per i malati di cancro, inclusi gli antimicotici, ma devono essere usati con cautela.
• 16. Pazienti con conta leucocitaria non controllata (definita come > 50 K/mm3 non controllata con hydrea).