JNJ-40346527 při léčbě účastníků s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• 1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• 2. Věk >= 18 let v době informovaného souhlasu. Budou zahrnuti muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.
• 3. Morfologicky zdokumentovaná relabující/refrakterní AML, jak je definována kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO) po alespoň 1 předchozí léčbě AML s výjimkou hydroxyurey, a ošetřující lékař nemá pocit, že má možnosti kurativní léčby, nebo sami pacienti nejsou ochotni zvážit možnosti kurativní léčby.
• 4. Dostatečný a životaschopný aspirát kostní dřeně nebo odběr periferní krve k použití pro ex vivo test citlivosti.
• 5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
• 6. Ženy nesmějí být těhotné ani kojit. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
• 7. Účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce.
• 8. Musí být schopen užívat perorální léky.

• 9. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována takto:

  1. Sérový kreatinin = < 2 x horní hranice normálu (ULN) nebo rychlost glomerulární filtrace > 20 ml/min podle výpočtu Cockcroft-Gaultova vzorce.
  2. Sérový draslík, hořčík a vápník (upravené na albumin) v rámci ústavních normálních limitů nebo mohou být upraveny suplementací.
  3. Celkový sérový bilirubin =< 2,5 x ULN.
  4. Sérová aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) =< 2,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

• 1. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL, nebo AML podtyp M3).
• 2. Aktivní postižení centrálního nervového systému u AML.
• 3. Souběžná aktivní malignita s očekávaným přežitím kratším než 1 rok. Například kandidáti s léčenou rakovinou kůže, rakovinou prostaty, rakovinou prsu atd. bez metastatického onemocnění jsou kandidáty pro terapii, protože jejich očekávané přežití převyšuje přežití u relapsující nebo refrakterní AML. Všechny subjekty se souběžnými malignitami budou před zařazením zkontrolovány hlavním zkoušejícím (PI).
• 4. Klinicky významná reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo aktivní GVHD vyžadující zahájení nebo eskalaci léčby během 28denního screeningového období.
• 5. Klinicky významná koagulační abnormalita, jako je diseminovaná intravaskulární koagulace.
• 6. Účastníci, kteří v současné době přijímají další vyšetřovací agenty.
• 7. Předchozí léčba inhibitorem CSF-1R kinázy nebo CSF-1R blokující protilátkou.
• 8. Známé klinicky významné onemocnění jater definované jako pokračující poškození jater vyvolané léky, chronická aktivní hepatitida C (HCV), chronická aktivní hepatitida B (HBV), alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou , cirhóza jater, portální hypertenze nebo anamnéza autoimunitní hepatitidy.
• 9. Neléčený HIV nebo aktivní hepatitida C detekovatelná polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo chronická hepatitida B (pacienti pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, kteří dostávají intravenózní imunoglobulin (IVIG), jsou způsobilí, pokud hepatitida B [HepB] polymerázová řetězová reakce [PCR ] je negativní).
• 10. Známá anamnéza cerebrovaskulární příhody, infarktu myokardu nebo intrakraniálního krvácení do 2 měsíců od zařazení.
• 11. Klinicky významný chirurgický výkon do 2 týdnů od zařazení.
• 12. Podle uvážení PI aktivní infekce, která není dobře kontrolována antibakteriální nebo antivirovou terapií.
• 13. Terapie zaměřená na rakovinu během 2 týdnů před zahájením léčby, s výjimkou hydroxymočoviny, která může kontrolovat počet bílých krvinek. Hydroxymočovina bude vysazena, jakmile to bude klinicky proveditelné.
• 14. Neochota přijímat infuze krevních produktů.
• 15. Léky, které ovlivňují systémy CYP3A4, jsou povoleny a nezbytné pro pacienty s rakovinou, včetně antimykotik, ale měly by být používány s opatrností.
• 16. Pacienti s nekontrolovaným počtem bílých krvinek (definovaným jako > 50 K/cm3, bez kontroly hydreou).