DMD 환자에서 P-188 NF의 안전성 및 효능
2023년 1월 9일 업데이트: Phrixus Pharmaceuticals, Inc.
P-188 NF(Carmeseal-MD)가 Duchenne 근이영양증(DMD)이 있는 비보행 환자의 호흡 및 심장 기능 장애와 상지 강도에 대한 안전성에 미치는 영향을 평가하기 위한 탐색적 공개 연구
이것은 Duchenne 근이영양증(DMD)이 있는 보행이 불가능한 남아에게 P-188 NF(Carmeseal-MD™)를 매일 피하 투여하는 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 공개 라벨 연구입니다.
이 연구는 Carmeseal-MD™를 사용한 지속적인 치료가 12-25세 소년의 폐 기능, 골격 및 심장 근육 기능을 기준선과 비교하여 유지 또는 개선할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
근이영양증 및 심부전의 전임상 모델에서 수행된 많은 연구를 기반으로 하는 이 연구는 심혈관, 폐 및 근골격계 기능. 이러한 전임상 연구는 Carmeseal-MD™가 연약한 세포막을 안정화시켜 세포 기능을 유지하고 근이영양증 동물 모델에서 섬유화, 괴사 및 세포사멸을 예방하는 역할을 한다는 것을 나타냅니다.
이것은 보행이 불가능한 DMD 환자에서 Carmeseal-MD™의 첫 번째 평가를 제공하도록 설계된 단일군, 공개 라벨 시험입니다. 최대 10명의 환자가 52주 동안 하루에 한 번 피하 주사된 환자 체중 Kg당 P-188 NF 5mg의 고정 용량(기준 방문 시 각 환자에 대해 개별적으로 조정됨)을 받도록 환자를 지정합니다. 처음 3명의 등록 대상자(그룹 1)는 18세 이상 25세 이하입니다. 그룹 2의 등록은 Carmeseal-MD™ 투약 28일 동안 그룹 1의 안전성 데이터를 검토한 후 시작됩니다. 그룹 2에는 12세 이상 25세 이하의 피험자가 포함됩니다. 평가는 코르티코스테로이드, ACE 억제제, ARB, 베타 차단제, 기관지확장제 약물 및 기도 청소, 기침 보조 및 비침습적 환기 장치와 같은 현재 표준 치료 요법 및 개입에 추가하여 Carmeseal-MD™에 대한 평가가 될 것입니다.
임상시험의 주요 가설은 질병이 진행되는 동안 감소하는 골격 및 심장 근육의 기능 측정이 감소가 예상될 때 P-188 NF 치료로 안정적으로 유지되거나 개선될 것이라는 것입니다. 이러한 가능한 유익한 효과를 평가하기 위해 DMD에 의해 영향을 받는 다양한 신체 시스템의 기능 측정에 대한 치료 전과 후 사이의 비교가 계획됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 남성
- 12 - 25세
- DMD의 표현형 증거가 있음
- 디스트로핀 유전자의 결실, 중복 또는 점 돌연변이의 존재에 대한 문서가 있어야 합니다.
- 매일 최대 3mL의 피하(SC) 주사를 받을 의향
- 심장 MRI로 측정했을 때 체질량에 대해 보정된 정상의 ≥100%인 LVEDV를 가짐
- 호흡 기능 장애가 있는 경우(예상 PEF 비율 ≤80%)
- 첫 번째 평가의 15% 이내에서 PEF를 수행할 수 있는 능력 보유
- MRI로 평가한 경증에서 중등도의 심장 섬유증이 있는 경우
- 좌심실 박출률이 50% 미만
- 최소 6개월 동안 걸을 수 없음
- 적어도 6개월 동안 안정적인 치료 요법과 함께 코르티코스테로이드를 복용해야 합니다.
- 베이스라인(ACE 억제제, 베타 차단제 및/또는 ARB) 이전 최소 3개월 동안 심장 기능 장애에 대한 안정적인 치료 요법을 받고 있음
- 혈청 크레아티닌 수치, 혈뇨 질소, 시스타틴 C를 포함하여 임상적으로 허용되는 스크리닝 값을 가짐
- 예정된 방문, 약물 투여, 약물 투여 계획, 연구 절차, 실험실 검사 및 치료 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 연구자의 의견에 따라 치료 기간 동안 생존할 가능성이 있음
- 서면 동의서(해당하는 경우 부모/보호자 동의서)/동의서(만 18세 미만인 경우)를 제공할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 치료 시작 전 90일 이내에 다른 연구 약물에 노출
- 주간 보조 환기가 필요한 DMD 관련 저환기가 있는 경우
- 폐 기능 검사를 수행할 수 없음
- 호흡 부전이 있다
- 가돌리늄을 조영제로 사용하여 스캔할 수 없거나 원하지 않는 경우
- 심장 초음파 검사를 받을 수 없거나 받을 의사가 없습니다.
- MRI로 평가한 심장의 심한 섬유증이 있는 경우
- 카르니틴, 크레아틴, 글루타민, 옥사토마이드, 코엔자임 Q10 또는 비타민 E 또는 기준선 이전 30일 동안 한약을 사용함
- 연구 치료 시작 전 30일 이내에 대수술 병력이 있는 자
- 지속적인 면역억제 요법을 받는 경우(코르티코스테로이드 제외)
- 치료 임상 시험에 참여하고 있습니다.
- 호흡이나 기도에 억제 또는 자극 효과가 있는 병용 약물을 복용 중인 경우
- 만성 폐질환 진단을 받으십시오.
- 베타-2 작용제 또는 기타 기관지확장제의 만성적 사용(만성적 사용은 지난 6개월 동안 14일 이상 매일 섭취함)
- 중등도 또는 중증의 간 장애 또는 중등도에서 중증의 신장애가 있는 경우
- 연구를 수행하는 동안 대수술이 예상되는 경우
- 치료 과정 또는 후속 조치가 완료될 가능성이 없거나 치료 결과 평가를 손상시킬 수 있는 이전 또는 진행 중인 건강 상태가 있는 경우
- 이전에 P-188 NF를 치료제로 받은 적이 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: P-188 NF
P-188 NF, 5 mg/Kg을 1년 동안 매일 피하 투여
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5 mg/Kg에서 피하 주사를 통해 매일 폴록사머 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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강제 폐활량(FVC)
기간: 기준선, 91일, 182일, 273일, 364일
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기준선(치료 전)에서 치료 종료(52주)까지의 변화
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기준선, 91일, 182일, 273일, 364일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 흡기압(MIP)
기간: 기준선, 91일, 182일, 273일, 364일
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기준선(치료 전)에서 치료 종료(52주)까지의 변화
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기준선, 91일, 182일, 273일, 364일
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최대호기압(MEP)
기간: 기준선, 91일, 182일, 273일, 364일
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기준선(치료 전)에서 치료 종료(52주)까지의 변화
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기준선, 91일, 182일, 273일, 364일
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최고기침유량(PCF)
기간: 기준선, 91일, 182일, 273일, 364일
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기준선(치료 전)에서 치료 종료(52주)까지의 변화
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기준선, 91일, 182일, 273일, 364일
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좌심실 이완기말 용적(LVEDV)
기간: 기준선, 91일, 182일, 273일, 364일
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기준선(치료 전)에서 치료 종료(52주)까지의 변화
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기준선, 91일, 182일, 273일, 364일
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배출율(EF)
기간: 기준선, 91일, 182일, 273일, 364일
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기준선(치료 전)에서 치료 종료(52주)까지의 변화
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기준선, 91일, 182일, 273일, 364일
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심장 MRI로 평가한 섬유화 정도
기간: 기준선, 182일, 364일
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기준선(치료 전)에서 치료 종료(52주)까지의 변화
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기준선, 182일, 364일
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상지(PUL) 검사 수행
기간: 기준선, 91일, 182일, 273일, 364일
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기준선(치료 전)에서 치료 종료(52주)까지의 변화
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기준선, 91일, 182일, 273일, 364일
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심장 트로포닌 I
기간: 기준선, 28일, 56일, 91일, 182일, 273일, 364일
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기준선(치료 전)에서 치료 종료(52주)까지의 변화
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기준선, 28일, 56일, 91일, 182일, 273일, 364일
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근육 크레아틴 키나제
기간: 기준선, 28일, 56일, 91일, 182일, 273일, 364일
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기준선(치료 전)에서 치료 종료(52주)까지의 변화
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기준선, 28일, 56일, 91일, 182일, 273일, 364일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Thomas Ryan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ng R, Metzger JM, Claflin DR, Faulkner JA. Poloxamer 188 reduces the contraction-induced force decline in lumbrical muscles from mdx mice. Am J Physiol Cell Physiol. 2008 Jul;295(1):C146-50. doi: 10.1152/ajpcell.00017.2008. Epub 2008 May 21.
- Ilsar, I., Wang, M., Jiang, A., Dye, K., Markham, B., Sabbah, H.N. (2010) Acute intravenous bolus injection of Poloxamer-188 improves left ventricular function in dogs with heart failure J. Am. Col. Cardiol. 55 (Suppl. 1): A16.E146.
- Townsend D, Turner I, Yasuda S, Martindale J, Davis J, Shillingford M, Kornegay JN, Metzger JM. Chronic administration of membrane sealant prevents severe cardiac injury and ventricular dilatation in dystrophic dogs. J Clin Invest. 2010 Apr;120(4):1140-50. doi: 10.1172/JCI41329. Epub 2010 Mar 15.
- Houang EM, Haman KJ, Filareto A, Perlingeiro RC, Bates FS, Lowe DA, Metzger JM. Membrane-stabilizing copolymers confer marked protection to dystrophic skeletal muscle in vivo. Mol Ther Methods Clin Dev. 2015 Nov 11;2:15042. doi: 10.1038/mtm.2015.42. eCollection 2015.
- Lin B, Li Y, Han L, Kaplan AD, Ao Y, Kalra S, Bett GC, Rasmusson RL, Denning C, Yang L. Modeling and study of the mechanism of dilated cardiomyopathy using induced pluripotent stem cells derived from individuals with Duchenne muscular dystrophy. Dis Model Mech. 2015 May;8(5):457-66. doi: 10.1242/dmm.019505. Epub 2015 Mar 19.
- Plant DR, Ryall JG, Lynch GS. Contraction-mediated damage in mdx dystrophic mouse tibialis anterior muscles is not affected by the membrane sealant poloxamer Proc. Australia Physiological Society. 2005; 36: 133P
- Ryall JG, van der Poel C, Schertzer JD, Plant DR, Lynch GS, The membrane sealant poloxamer reduces membrane permeability in tibialis anterior muscles from dystrophic mdx mice. The FASEB Journal. 2007;21: 769.28.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 8월 8일
기본 완료 (실제)
2021년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2021년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 6월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 6월 5일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 1월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 9일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P-004
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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