Sikkerhed og effektivitet af P-188 NF hos DMD-patienter
9. januar 2023 opdateret af: Phrixus Pharmaceuticals, Inc.
En eksplorativ, åben-label undersøgelse for at vurdere effekten af P-188 NF (Carmeseal-MD) på sikkerhed, på respiratorisk og hjertedysfunktion og på øvre lemmerstyrke hos ikke-ambulerende patienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)
Dette er et åbent studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af daglig, subkutan dosering med P-188 NF (Carmeseal-MD™) hos ikke-ambulerende drenge med Duchenne muskeldystrofi (DMD).
Denne undersøgelse vil afgøre, om kontinuerlig behandling med Carmeseal-MD™ kan opretholde eller forbedre lungefunktionen og skelet- og hjertemuskelfunktionen sammenlignet med baseline hos drenge i alderen 12-25 år.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Baseret på et stort antal undersøgelser udført i prækliniske modeller af muskeldystrofi og hjertesvigt, udføres denne undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effekten af Carmeseal-MD™ (P-188 NF) på endepunkter forbundet med kardiovaskulær, lunge- og muskuloskeletal funktion. Disse prækliniske undersøgelser indikerer, at Carmeseal-MD™ virker til at stabilisere skrøbelige cellemembraner og dermed opretholder cellefunktionen og forhindrer fibrose, nekrose og apoptose i dyremodeller af muskeldystrofi.
Dette er et enkelt-arms, åbent forsøg, der er designet til at give en første evaluering af Carmeseal-MD™ hos ikke-ambulante patienter med DMD. Den tildeler op til ti (10) patienter til at modtage en fast dosis på 5 mg P-188 NF pr. kg patientens kropsvægt (justeret individuelt for hver patient ved baseline-besøg) injiceret subkutant én gang dagligt i 52 uger. De første 3 tilmeldte forsøgspersoner (Gruppe 1) vil være mindst 18 år og op til 25 år. Tilmelding af gruppe 2 begynder efter en gennemgang af gruppe 1 sikkerhedsdata gennem 28 dages dosering af Carmeseal-MD™. Gruppe 2 vil omfatte forsøgspersoner, der er mindst 12 år og op til 25 år. Evalueringer vil være for Carmeseal-MD™ administreret som supplement til den nuværende standard for plejebehandlinger og -interventioner, såsom kortikosteroider, ACE-hæmmere, ARB'er, betablokkere, bronkodilatatorer og luftvejsclearance, hostehjælp og ikke-invasive ventilationsanordninger.
Hovedhypotesen for forsøget er, at mål for funktion af skelet- og hjertemuskler, der falder i løbet af sygdommen, enten vil forblive stabile eller forbedres med P-188 NF-behandling, når et fald ville forventes. For at vurdere disse mulige gavnlige effekter planlægges sammenligninger mellem før- og efterbehandling af funktionsmål for de forskellige kropssystemer, der er påvirket af DMD.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
2
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Han
- 12 - 25 år
- Har fænotypiske tegn på DMD
- Have dokumentation for tilstedeværelsen af en deletion, duplikation eller punktmutation i dystrofingenet
- Villighed til at modtage daglige subkutane (SC) injektioner på op til 3 ml
- Har LVEDV, der er ≥100 % af det normale korrigeret for kropsmasse, når det måles ved hjerte-MRI
- Har nedsat åndedrætsfunktion (procent forudsagt PEF ≤80%)
- Har evnen til at udføre PEF inden for 15 % af første vurdering
- Har mild til moderat fibrose i hjertet som vurderet ved MR
- Har venstre ventrikulær ejektionsfraktion på <50 %
- Har været ikke-ambulerende i mindst seks måneder
- Tag kortikosteroider med et stabilt behandlingsregime i mindst seks måneder
- Har været på et stabilt behandlingsregime for hjertedysfunktion i mindst 3 måneder før baseline (ACE-hæmmere, betablokkere og/eller ARB'er)
- Har klinisk acceptable screeningsværdier, herunder serumkreatininniveauer, nitrogen i urinen i blodet, cystatin C
- Har vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministration, lægemiddeladministrationsplan, undersøgelsesprocedurer, laboratorietests og behandlingsrestriktioner
- Det er sandsynligt, at overleve i hele behandlingens varighed efter investigators mening
- Har mulighed for at give skriftligt informeret samtykke (forældre/værges samtykke, hvis relevant)/samtykke (hvis <18 år).
Ekskluderingskriterier:
- Eksponering for et andet forsøgslægemiddel inden for 90 dage før start af undersøgelsesbehandling
- Har DMD-relateret hypoventilation, hvor der er behov for assisteret ventilation i dagtimerne
- Ude af stand til at udføre lungefunktionstest
- Har respirationssvigt
- Ude af stand til eller vil ikke scannes med gadolinium som kontrastmiddel
- Ude af stand eller vilje til at gennemgå ekkokardiografi
- Har svær fibrose i hjertet som vurderet ved MR
- Brugt carnitin, kreatin, glutamin, oxatomid, coenzym Q10 eller vitamin E eller andre naturlægemidler med 30 dage før baseline
- Har en anamnese med større kirurgiske indgreb inden for 30 dage før start af undersøgelsesbehandling
- Har igangværende immunsuppressiv behandling (bortset fra kortikosteroider)
- Deltager i et terapeutisk klinisk forsøg
- Er på anden samtidig medicin med en depressiv eller stimulerende effekt på åndedrættet eller luftvejene
- Har en diagnose af kronisk lungesygdom
- Kronisk brug af beta-2-agonister eller anden bronkodilaterende medicin (kronisk brug er dagligt indtag i mere end 14 dage inden for de sidste 6 måneder)
- Har moderat eller svært nedsat leverfunktion eller moderat til svært nedsat nyrefunktion
- Hav forventning om større kirurgisk indgreb under udførelsen af undersøgelsen
- Har tidligere eller igangværende medicinske tilstande, der gør det usandsynligt, at behandlingsforløbet eller opfølgningen vil blive afsluttet, eller kan forringe vurderingen af behandlingsresultaterne
- Har nogensinde tidligere modtaget P-188 NF som et terapeutisk middel
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: P-188 NF
P-188 NF, 5 mg/kg administreret subkutant dagligt i 1 år
|
Poloxamer administreret dagligt via sc-injektion ved 5 mg/kg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forceret vital kapacitet (FVC)
Tidsramme: Basislinje, dag 91, 182, 273, 364
|
Ændring fra baseline (forbehandling) til afslutning af behandlingen (52 uger)
|
Basislinje, dag 91, 182, 273, 364
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt inspiratorisk tryk (MIP)
Tidsramme: Basislinje, dag 91, 182, 273, 364
|
Ændring fra baseline (forbehandling) til afslutning af behandlingen (52 uger)
|
Basislinje, dag 91, 182, 273, 364
|
|
Maksimalt udåndingstryk (MEP)
Tidsramme: Basislinje, dag 91, 182, 273, 364
|
Ændring fra baseline (forbehandling) til afslutning af behandlingen (52 uger)
|
Basislinje, dag 91, 182, 273, 364
|
|
Peak hosteflow (PCF)
Tidsramme: Basislinje, dag 91, 182, 273, 364
|
Ændring fra baseline (forbehandling) til afslutning af behandlingen (52 uger)
|
Basislinje, dag 91, 182, 273, 364
|
|
Venstre ventrikel end-diastolisk volumen (LVEDV)
Tidsramme: Basislinje, dag 91, 182, 273, 364
|
Ændring fra baseline (forbehandling) til afslutning af behandlingen (52 uger)
|
Basislinje, dag 91, 182, 273, 364
|
|
Ejektionsfraktion (EF)
Tidsramme: Basislinje, dag 91, 182, 273, 364
|
Ændring fra baseline (forbehandling) til afslutning af behandlingen (52 uger)
|
Basislinje, dag 91, 182, 273, 364
|
|
Grad af fibrose vurderet ved hjerte-MR
Tidsramme: Basislinje, dag 182, 364
|
Ændring fra baseline (forbehandling) til afslutning af behandlingen (52 uger)
|
Basislinje, dag 182, 364
|
|
Udførelse af øvre lemmer (PUL) test
Tidsramme: Basislinje, dag 91, 182, 273, 364
|
Ændring fra baseline (forbehandling) til afslutning af behandlingen (52 uger)
|
Basislinje, dag 91, 182, 273, 364
|
|
Hjertetroponin I
Tidsramme: Baseline, dag 28, 56, 91, 182, 273, 364
|
Ændring fra baseline (forbehandling) til afslutning af behandlingen (52 uger)
|
Baseline, dag 28, 56, 91, 182, 273, 364
|
|
Muskel kreatinkinase
Tidsramme: Baseline, dag 28, 56, 91, 182, 273, 364
|
Ændring fra baseline (forbehandling) til afslutning af behandlingen (52 uger)
|
Baseline, dag 28, 56, 91, 182, 273, 364
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thomas Ryan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ng R, Metzger JM, Claflin DR, Faulkner JA. Poloxamer 188 reduces the contraction-induced force decline in lumbrical muscles from mdx mice. Am J Physiol Cell Physiol. 2008 Jul;295(1):C146-50. doi: 10.1152/ajpcell.00017.2008. Epub 2008 May 21.
- Ilsar, I., Wang, M., Jiang, A., Dye, K., Markham, B., Sabbah, H.N. (2010) Acute intravenous bolus injection of Poloxamer-188 improves left ventricular function in dogs with heart failure J. Am. Col. Cardiol. 55 (Suppl. 1): A16.E146.
- Townsend D, Turner I, Yasuda S, Martindale J, Davis J, Shillingford M, Kornegay JN, Metzger JM. Chronic administration of membrane sealant prevents severe cardiac injury and ventricular dilatation in dystrophic dogs. J Clin Invest. 2010 Apr;120(4):1140-50. doi: 10.1172/JCI41329. Epub 2010 Mar 15.
- Houang EM, Haman KJ, Filareto A, Perlingeiro RC, Bates FS, Lowe DA, Metzger JM. Membrane-stabilizing copolymers confer marked protection to dystrophic skeletal muscle in vivo. Mol Ther Methods Clin Dev. 2015 Nov 11;2:15042. doi: 10.1038/mtm.2015.42. eCollection 2015.
- Lin B, Li Y, Han L, Kaplan AD, Ao Y, Kalra S, Bett GC, Rasmusson RL, Denning C, Yang L. Modeling and study of the mechanism of dilated cardiomyopathy using induced pluripotent stem cells derived from individuals with Duchenne muscular dystrophy. Dis Model Mech. 2015 May;8(5):457-66. doi: 10.1242/dmm.019505. Epub 2015 Mar 19.
- Plant DR, Ryall JG, Lynch GS. Contraction-mediated damage in mdx dystrophic mouse tibialis anterior muscles is not affected by the membrane sealant poloxamer Proc. Australia Physiological Society. 2005; 36: 133P
- Ryall JG, van der Poel C, Schertzer JD, Plant DR, Lynch GS, The membrane sealant poloxamer reduces membrane permeability in tibialis anterior muscles from dystrophic mdx mice. The FASEB Journal. 2007;21: 769.28.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. august 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2021
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. juni 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. juni 2018
Først opslået (Faktiske)
15. juni 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
11. januar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. januar 2023
Sidst verificeret
1. september 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P-004
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .