Sicherheit und Wirksamkeit von P-188 NF bei DMD-Patienten
9. Januar 2023 aktualisiert von: Phrixus Pharmaceuticals, Inc.
Eine explorative Open-Label-Studie zur Bewertung der Wirkung von P-188 NF (Carmeseal-MD) auf die Sicherheit, auf Atem- und Herzfunktionsstörungen und auf die Stärke der oberen Extremitäten bei nicht gehfähigen Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)
Dies ist eine Open-Label-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der täglichen subkutanen Verabreichung von P-188 NF (Carmeseal-MD™) bei nicht gehfähigen Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD).
Diese Studie wird bestimmen, ob eine kontinuierliche Behandlung mit Carmeseal-MD™ die Lungenfunktion sowie die Skelett- und Herzmuskelfunktion bei Jungen im Alter von 12 bis 25 Jahren im Vergleich zum Ausgangswert aufrechterhalten oder verbessern kann.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Basierend auf einer großen Anzahl von Studien, die in vorklinischen Modellen zu Muskeldystrophie und Herzinsuffizienz durchgeführt wurden, wird diese Studie durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Carmeseal-MD™ (P-188 NF) auf Endpunkte im Zusammenhang mit kardiovaskulären, pulmonalen und Funktion des Bewegungsapparates. Diese präklinischen Studien weisen darauf hin, dass Carmeseal-MD™ in Tiermodellen für Muskeldystrophie zerbrechliche Zellmembranen stabilisiert und so die Zellfunktion aufrechterhält und Fibrose, Nekrose und Apoptose verhindert.
Dies ist eine einarmige Open-Label-Studie, die darauf ausgelegt ist, eine erste Bewertung von Carmeseal-MD™ bei nicht gehfähigen Patienten mit DMD bereitzustellen. Es weist bis zu zehn (10) Patienten zu, dass sie 52 Wochen lang einmal täglich eine feste Dosis von 5 mg P-188 NF pro kg Körpergewicht des Patienten (individuell für jeden Patienten beim Ausgangsbesuch angepasst) subkutan injiziert erhalten. Die ersten 3 eingeschriebenen Probanden (Gruppe 1) müssen mindestens 18 Jahre und bis zu 25 Jahre alt sein. Die Aufnahme von Gruppe 2 beginnt nach einer Überprüfung der Sicherheitsdaten von Gruppe 1 über 28 Tage der Verabreichung von Carmeseal-MD™. Gruppe 2 umfasst Personen, die mindestens 12 Jahre alt und bis zu 25 Jahre alt sind. Die Bewertungen werden für Carmeseal-MD™ durchgeführt, das zusätzlich zu den aktuellen Therapien und Interventionen wie Kortikosteroiden, ACE-Hemmern, ARBs, Betablockern, Bronchodilatatoren und Atemwegsreinigung, Hustenunterstützung und nicht-invasiven Beatmungsgeräten verabreicht wird.
Die Haupthypothese für die Studie ist, dass Messungen der Funktion von Skelett- und Herzmuskeln, die im Laufe der Krankheit abnehmen, entweder stabil bleiben oder sich mit der Behandlung mit P-188 NF verbessern, wenn eine Abnahme zu erwarten wäre. Um diese möglichen vorteilhaften Wirkungen zu bewerten, sind Vergleiche zwischen Vor- und Nachbehandlung zu Funktionsmessungen für die verschiedenen von DMD betroffenen Körpersysteme geplant.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
2
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
12 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich
- 12 - 25 Jahre alt
- Phänotypische Hinweise auf DMD haben
- Dokumentieren Sie das Vorhandensein einer Deletion, Duplikation oder Punktmutation im Dystrophin-Gen
- Bereitschaft, täglich subkutane (SC) Injektionen von bis zu 3 ml zu erhalten
- Haben Sie ein LVEDV, das ≥ 100 % des Normalwertes ist, korrigiert für die Körpermasse, wenn es durch kardiale MRT gemessen wird
- Eine eingeschränkte Atemfunktion haben (Prozent des vorhergesagten PEF ≤ 80 %)
- Fähigkeit haben, PEF innerhalb von 15 % der ersten Bewertung durchzuführen
- Leichte bis mittelschwere Fibrose des Herzens haben, wie durch MRT festgestellt
- Haben Sie linksventrikuläre Ejektionsfraktionsfraktionen von <50%
- Sie sind seit mindestens sechs Monaten nicht gehfähig
- Nehmen Sie Kortikosteroide mit einem stabilen Behandlungsschema für mindestens sechs Monate ein
- Haben Sie mindestens 3 Monate vor Studienbeginn ein stabiles Behandlungsschema für Herzfunktionsstörungen erhalten (ACE-Hemmer, Betablocker und / oder ARBs)
- Klinisch akzeptable Screening-Werte aufweisen, einschließlich Serum-Kreatininspiegel, Blut-Urin-Stickstoff, Cystatin C
- Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Arzneimittelverabreichung, Arzneimittelverwaltungsplan, Studienverfahren, Labortests und Behandlungsbeschränkungen einzuhalten
- Nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich für die Dauer der Behandlung überleben
- Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung (Einwilligung der Eltern/Erziehungsberechtigten, falls zutreffend)/Zustimmung (falls <18 Jahre alt).
Ausschlusskriterien:
- Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 90 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
- Haben Sie eine DMD-bedingte Hypoventilation, für die tagsüber eine assistierte Beatmung erforderlich ist
- Lungenfunktionstest nicht möglich
- Atemstillstand haben
- Unfähig oder nicht bereit, sich einem Scan mit Gadolinium als Kontrastmittel zu unterziehen
- Unfähig oder nicht bereit, sich einer Echokardiographie zu unterziehen
- Haben Sie eine schwere Fibrose des Herzens, wie durch MRT festgestellt
- 30 Tage vor dem Ausgangswert Carnitin, Kreatin, Glutamin, Oxatomid, Coenzym Q10 oder Vitamin E oder andere pflanzliche Arzneimittel eingenommen haben
- Haben Sie eine Vorgeschichte eines größeren chirurgischen Eingriffs innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
- Haben Sie eine laufende immunsuppressive Therapie (außer Kortikosteroiden)
- An einer therapeutischen klinischen Studie teilnehmen
- wenn Sie gleichzeitig Medikamente einnehmen, die eine dämpfende oder anregende Wirkung auf die Atmung oder die Atemwege haben
- Haben Sie eine Diagnose einer chronischen Lungenerkrankung
- Chronischer Gebrauch von Beta-2-Agonisten oder anderen bronchodilatatorischen Medikamenten (chronischer Gebrauch ist die tägliche Einnahme für mehr als 14 Tage innerhalb der letzten 6 Monate)
- Sie haben eine mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung oder eine mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung
- Erwarten Sie während der Durchführung der Studie einen größeren chirurgischen Eingriff
- Vorerkrankungen oder anhaltende Erkrankungen haben, die es unwahrscheinlich machen, dass der Behandlungsverlauf oder die Nachsorge abgeschlossen werden, oder die die Beurteilung der Behandlungsergebnisse beeinträchtigen könnten
- jemals zuvor P-188 NF als Therapeutikum erhalten haben
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: P-188NF
P-188 NF, 5 mg/kg täglich subkutan verabreicht für 1 Jahr
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Poloxamer wird täglich über sc-Injektion mit 5 mg/kg verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Forcierte Vitalkapazität (FVC)
Zeitfenster: Basislinie, Tage 91, 182, 273, 364
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Veränderung vom Ausgangswert (vor der Behandlung) bis zum Ende der Behandlung (52 Wochen)
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Basislinie, Tage 91, 182, 273, 364
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximaler Inspirationsdruck (MIP)
Zeitfenster: Basislinie, Tage 91, 182, 273, 364
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Veränderung vom Ausgangswert (vor der Behandlung) bis zum Ende der Behandlung (52 Wochen)
|
Basislinie, Tage 91, 182, 273, 364
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Maximaler Ausatmungsdruck (MEP)
Zeitfenster: Basislinie, Tage 91, 182, 273, 364
|
Veränderung vom Ausgangswert (vor der Behandlung) bis zum Ende der Behandlung (52 Wochen)
|
Basislinie, Tage 91, 182, 273, 364
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Peak Hustenfluss (PCF)
Zeitfenster: Basislinie, Tage 91, 182, 273, 364
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Veränderung vom Ausgangswert (vor der Behandlung) bis zum Ende der Behandlung (52 Wochen)
|
Basislinie, Tage 91, 182, 273, 364
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Linksventrikuläres enddiastolisches Volumen (LVEDV)
Zeitfenster: Basislinie, Tage 91, 182, 273, 364
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Veränderung vom Ausgangswert (vor der Behandlung) bis zum Ende der Behandlung (52 Wochen)
|
Basislinie, Tage 91, 182, 273, 364
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Ejektionsfraktion (EF)
Zeitfenster: Basislinie, Tage 91, 182, 273, 364
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Veränderung vom Ausgangswert (vor der Behandlung) bis zum Ende der Behandlung (52 Wochen)
|
Basislinie, Tage 91, 182, 273, 364
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Grad der Fibrose, beurteilt durch kardiale MRT
Zeitfenster: Basislinie, Tage 182, 364
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Veränderung vom Ausgangswert (vor der Behandlung) bis zum Ende der Behandlung (52 Wochen)
|
Basislinie, Tage 182, 364
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Durchführung des Tests der oberen Extremitäten (PUL).
Zeitfenster: Basislinie, Tage 91, 182, 273, 364
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Veränderung vom Ausgangswert (vor der Behandlung) bis zum Ende der Behandlung (52 Wochen)
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Basislinie, Tage 91, 182, 273, 364
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Kardiales Troponin I
Zeitfenster: Basislinie, Tage 28, 56, 91, 182, 273, 364
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Veränderung vom Ausgangswert (vor der Behandlung) bis zum Ende der Behandlung (52 Wochen)
|
Basislinie, Tage 28, 56, 91, 182, 273, 364
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Muskel-Kreatinkinase
Zeitfenster: Basislinie, Tage 28, 56, 91, 182, 273, 364
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Veränderung vom Ausgangswert (vor der Behandlung) bis zum Ende der Behandlung (52 Wochen)
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Basislinie, Tage 28, 56, 91, 182, 273, 364
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Thomas Ryan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ng R, Metzger JM, Claflin DR, Faulkner JA. Poloxamer 188 reduces the contraction-induced force decline in lumbrical muscles from mdx mice. Am J Physiol Cell Physiol. 2008 Jul;295(1):C146-50. doi: 10.1152/ajpcell.00017.2008. Epub 2008 May 21.
- Ilsar, I., Wang, M., Jiang, A., Dye, K., Markham, B., Sabbah, H.N. (2010) Acute intravenous bolus injection of Poloxamer-188 improves left ventricular function in dogs with heart failure J. Am. Col. Cardiol. 55 (Suppl. 1): A16.E146.
- Townsend D, Turner I, Yasuda S, Martindale J, Davis J, Shillingford M, Kornegay JN, Metzger JM. Chronic administration of membrane sealant prevents severe cardiac injury and ventricular dilatation in dystrophic dogs. J Clin Invest. 2010 Apr;120(4):1140-50. doi: 10.1172/JCI41329. Epub 2010 Mar 15.
- Houang EM, Haman KJ, Filareto A, Perlingeiro RC, Bates FS, Lowe DA, Metzger JM. Membrane-stabilizing copolymers confer marked protection to dystrophic skeletal muscle in vivo. Mol Ther Methods Clin Dev. 2015 Nov 11;2:15042. doi: 10.1038/mtm.2015.42. eCollection 2015.
- Lin B, Li Y, Han L, Kaplan AD, Ao Y, Kalra S, Bett GC, Rasmusson RL, Denning C, Yang L. Modeling and study of the mechanism of dilated cardiomyopathy using induced pluripotent stem cells derived from individuals with Duchenne muscular dystrophy. Dis Model Mech. 2015 May;8(5):457-66. doi: 10.1242/dmm.019505. Epub 2015 Mar 19.
- Plant DR, Ryall JG, Lynch GS. Contraction-mediated damage in mdx dystrophic mouse tibialis anterior muscles is not affected by the membrane sealant poloxamer Proc. Australia Physiological Society. 2005; 36: 133P
- Ryall JG, van der Poel C, Schertzer JD, Plant DR, Lynch GS, The membrane sealant poloxamer reduces membrane permeability in tibialis anterior muscles from dystrophic mdx mice. The FASEB Journal. 2007;21: 769.28.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
8. August 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. Juni 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. Juni 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
15. Juni 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
11. Januar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. Januar 2023
Zuletzt verifiziert
1. September 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P-004
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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