Bezpečnost a účinnost P-188 NF u pacientů s DMD
9. ledna 2023 aktualizováno: Phrixus Pharmaceuticals, Inc.
Průzkumná, otevřená studie k posouzení účinku P-188 NF (Carmeseal-MD) na bezpečnost, respirační a srdeční dysfunkci a na sílu horních končetin u nechodících pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)
Toto je otevřená studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti denního subkutánního podávání P-188 NF (Carmeseal-MD™) u nechodících chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD).
Tato studie určí, zda kontinuální léčba přípravkem Carmeseal-MD™ může udržet nebo zlepšit plicní funkci a funkci kosterního a srdečního svalu ve srovnání s výchozí hodnotou u chlapců ve věku 12-25 let.
Přehled studie
Detailní popis
Na základě velkého počtu studií provedených na preklinických modelech svalové dystrofie a srdečního selhání se tato studie provádí s cílem prozkoumat bezpečnost a účinnost Carmeseal-MD™ (P-188 NF) na koncové body spojené s kardiovaskulárními, plicními a muskuloskeletální funkce. Tyto preklinické studie naznačují, že Carmeseal-MD™ působí na stabilizaci křehkých buněčných membrán, čímž udržuje buněčnou funkci a zabraňuje fibróze, nekróze a apoptóze na zvířecích modelech svalové dystrofie.
Toto je jednoramenná, otevřená studie, která je navržena tak, aby poskytla první hodnocení Carmeseal-MD™ u nechodících pacientů s DMD. Přiřazuje až deseti (10) pacientům, kteří budou dostávat fixní dávku 5 mg P-188 NF na kg tělesné hmotnosti pacienta (upravenou individuálně pro každého pacienta při vstupní návštěvě), podávanou subkutánně jednou denně po dobu 52 týdnů. Prvním 3 zapsaným subjektům (skupina 1) bude alespoň 18 let a do 25 let. Registrace skupiny 2 bude zahájena po přezkoumání údajů o bezpečnosti skupiny 1 po 28 dnech podávání Carmeseal-MD™. Skupina 2 bude zahrnovat subjekty ve věku nejméně 12 let a do 25 let. Hodnocení se bude týkat přípravku Carmeseal-MD™ podávaného navíc k současným standardním léčebným terapiím a intervencím, jako jsou kortikosteroidy, inhibitory ACE, ARB, betablokátory, bronchodilatační léky a uvolnění dýchacích cest, pomocný prostředek proti kašli a neinvazivní ventilační zařízení.
Hlavní hypotézou studie je, že měření funkce kosterního a srdečního svalu, která v průběhu onemocnění klesá, buď zůstane stabilní, nebo se zlepší při léčbě P-188 NF, když by se očekával pokles. Pro posouzení těchto možných příznivých účinků jsou plánována srovnání mezi před a po léčbě na základě měření funkce pro různé tělesné systémy postižené DMD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 25 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- mužský
- 12 - 25 let věku
- Mít fenotypový důkaz DMD
- Mějte dokumentaci o přítomnosti delece, duplikace nebo bodové mutace v genu pro dystrofin
- Ochota přijímat denně subkutánní (SC) injekce až do 3 ml
- mít LVEDV, který je ≥100 % normálu, korigovaný na tělesnou hmotnost při měření srdeční MRI
- Mají zhoršenou funkci dýchání (procento předpokládané PEF ≤ 80 %)
- Mít schopnost provést PEF do 15 % od prvního hodnocení
- Mít mírnou až středně závažnou fibrózu srdce podle MRI
- Mají frakce ejekční frakce levé komory < 50 %
- Nechodí po dobu nejméně šesti měsíců
- Být na kortikosteroidech se stabilním léčebným režimem po dobu nejméně šesti měsíců
- Měli jste stabilní léčebný režim pro srdeční dysfunkci po dobu nejméně 3 měsíců před výchozím stavem (ACE inhibitory, betablokátory a/nebo ARB)
- Mít klinicky přijatelné screeningové hodnoty, včetně hladin sérového kreatininu, dusíku v krvi, moči, cystatinu C
- Mít ochotu a schopnost dodržovat plánované návštěvy, podávání léků, plán správy léků, studijní postupy, laboratorní testy a omezení léčby
- Podle názoru zkoušejícího pravděpodobně přežije po dobu trvání léčby
- Mít schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (souhlas rodiče/zákonného zástupce, pokud je to relevantní)/souhlas (pokud je mladší 18 let).
Kritéria vyloučení:
- Expozice jinému hodnocenému léku během 90 dnů před zahájením studijní léčby
- Mít hypoventilaci související s DMD, pro kterou je nutná denní asistovaná ventilace
- Nelze provést vyšetření funkce plic
- Máte respirační selhání
- Neschopnost nebo ochotu podstoupit skenování s gadoliniem jako kontrastní látkou
- Neschopnost nebo ochotu podstoupit echokardiografii
- Mít závažnou fibrózu srdce podle MRI
- Použitý karnitin, kreatin, glutamin, oxatomid, koenzym Q10 nebo vitamín E nebo jakékoli rostlinné léky 30 dní před výchozí hodnotou
- Proveďte v anamnéze velký chirurgický zákrok do 30 dnů před zahájením studijní léčby
- Máte pokračující imunosupresivní léčbu (jinou než kortikosteroidy)
- Účastníte se terapeutického klinického hodnocení
- Užívají současně jakékoli léky s depresivním nebo stimulačním účinkem na dýchání nebo dýchací cesty
- Mít diagnózu chronického onemocnění plic
- Chronické užívání beta-2 agonistů nebo jiných bronchodilatačních léků (chronické užívání je denní příjem po dobu delší než 14 dní během posledních 6 měsíců)
- Mají středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce jater nebo středně těžkou až těžkou poruchu funkce ledvin
- Během provádění studie očekávejte velký chirurgický zákrok
- Máte předchozí nebo přetrvávající zdravotní stavy, kvůli kterým je nepravděpodobné, že by byla dokončena léčba nebo sledování, nebo by mohly zhoršit hodnocení výsledků léčby
- Už jste někdy dříve dostali P-188 NF jako terapeutické činidlo
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: P-188 NF
P-188 NF, 5 mg/kg podávané subkutánně denně po dobu 1 roku
|
Poloxamer podávaný denně sc injekcí v dávce 5 mg/kg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vynucená vitální kapacita (FVC)
Časové okno: Základní stav, dny 91, 182, 273, 364
|
Změna z výchozí hodnoty (před léčbou) do konce léčby (52 týdnů)
|
Základní stav, dny 91, 182, 273, 364
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální inspirační tlak (MIP)
Časové okno: Základní stav, dny 91, 182, 273, 364
|
Změna z výchozí hodnoty (před léčbou) do konce léčby (52 týdnů)
|
Základní stav, dny 91, 182, 273, 364
|
|
Maximální výdechový tlak (MEP)
Časové okno: Základní stav, dny 91, 182, 273, 364
|
Změna z výchozí hodnoty (před léčbou) do konce léčby (52 týdnů)
|
Základní stav, dny 91, 182, 273, 364
|
|
Špičkový průtok kašle (PCF)
Časové okno: Základní stav, dny 91, 182, 273, 364
|
Změna z výchozí hodnoty (před léčbou) do konce léčby (52 týdnů)
|
Základní stav, dny 91, 182, 273, 364
|
|
Koncový diastolický objem levé komory (LVEDV)
Časové okno: Základní stav, dny 91, 182, 273, 364
|
Změna z výchozí hodnoty (před léčbou) do konce léčby (52 týdnů)
|
Základní stav, dny 91, 182, 273, 364
|
|
Ejekční frakce (EF)
Časové okno: Základní stav, dny 91, 182, 273, 364
|
Změna z výchozí hodnoty (před léčbou) do konce léčby (52 týdnů)
|
Základní stav, dny 91, 182, 273, 364
|
|
Stupeň fibrózy hodnocený srdeční MRI
Časové okno: Základní linie, dny 182, 364
|
Změna z výchozí hodnoty (před léčbou) do konce léčby (52 týdnů)
|
Základní linie, dny 182, 364
|
|
Provedení testu horní končetiny (PUL).
Časové okno: Základní stav, dny 91, 182, 273, 364
|
Změna z výchozí hodnoty (před léčbou) do konce léčby (52 týdnů)
|
Základní stav, dny 91, 182, 273, 364
|
|
Srdeční troponin I
Časové okno: Výchozí stav, dny 28, 56, 91, 182, 273, 364
|
Změna z výchozí hodnoty (před léčbou) do konce léčby (52 týdnů)
|
Výchozí stav, dny 28, 56, 91, 182, 273, 364
|
|
Svalová kreatinkináza
Časové okno: Výchozí stav, dny 28, 56, 91, 182, 273, 364
|
Změna z výchozí hodnoty (před léčbou) do konce léčby (52 týdnů)
|
Výchozí stav, dny 28, 56, 91, 182, 273, 364
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Ryan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ng R, Metzger JM, Claflin DR, Faulkner JA. Poloxamer 188 reduces the contraction-induced force decline in lumbrical muscles from mdx mice. Am J Physiol Cell Physiol. 2008 Jul;295(1):C146-50. doi: 10.1152/ajpcell.00017.2008. Epub 2008 May 21.
- Ilsar, I., Wang, M., Jiang, A., Dye, K., Markham, B., Sabbah, H.N. (2010) Acute intravenous bolus injection of Poloxamer-188 improves left ventricular function in dogs with heart failure J. Am. Col. Cardiol. 55 (Suppl. 1): A16.E146.
- Townsend D, Turner I, Yasuda S, Martindale J, Davis J, Shillingford M, Kornegay JN, Metzger JM. Chronic administration of membrane sealant prevents severe cardiac injury and ventricular dilatation in dystrophic dogs. J Clin Invest. 2010 Apr;120(4):1140-50. doi: 10.1172/JCI41329. Epub 2010 Mar 15.
- Houang EM, Haman KJ, Filareto A, Perlingeiro RC, Bates FS, Lowe DA, Metzger JM. Membrane-stabilizing copolymers confer marked protection to dystrophic skeletal muscle in vivo. Mol Ther Methods Clin Dev. 2015 Nov 11;2:15042. doi: 10.1038/mtm.2015.42. eCollection 2015.
- Lin B, Li Y, Han L, Kaplan AD, Ao Y, Kalra S, Bett GC, Rasmusson RL, Denning C, Yang L. Modeling and study of the mechanism of dilated cardiomyopathy using induced pluripotent stem cells derived from individuals with Duchenne muscular dystrophy. Dis Model Mech. 2015 May;8(5):457-66. doi: 10.1242/dmm.019505. Epub 2015 Mar 19.
- Plant DR, Ryall JG, Lynch GS. Contraction-mediated damage in mdx dystrophic mouse tibialis anterior muscles is not affected by the membrane sealant poloxamer Proc. Australia Physiological Society. 2005; 36: 133P
- Ryall JG, van der Poel C, Schertzer JD, Plant DR, Lynch GS, The membrane sealant poloxamer reduces membrane permeability in tibialis anterior muscles from dystrophic mdx mice. The FASEB Journal. 2007;21: 769.28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. srpna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2021
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
15. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
11. ledna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. ledna 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P-004
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .