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반응(Radiation Enhanced Assessment of Combination Therapies in Immuno-ONcology) - Nivolumab 또는 Nivolumab 또는 Nivolumab과 다른 Immuno-oncology(IO) 제제를 병용한 진행성 식도위암 환자에서 표적 전신 방사선 조사 후 반응 (REACTION)

2024년 1월 11일 업데이트: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
이것은 재발성 또는 전이성 위식도암(제한된 전이성 질환) 환자에서 SBRT 후 면역 체크포인트 억제의 안전성을 평가하는 1B상 연구입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 재발성 또는 전이성 위식도암(제한된 전이성 질환) 환자에서 SBRT 후 면역 체크포인트 억제의 안전성을 평가하는 1B상 연구입니다. A군은 니볼루맙 단독의 안전성과 효능을 조사하고, B군은 니볼루맙 + 렐라트리맙의 안전성과 효능을 조사합니다. 재발성 또는 전이성 식도위암 환자는 질병 부담이 제한적이고 프로그램화된 사망-1(PD-1) 치료 경험이 없는 환자를 등록하는 이 연구에 적격합니다. 이를 통해 전신 절제 방사선(여러 전이 부위에 대한 SBRT + PD-1/항-LAG3)이 니볼루맙 +/- 항-LAG3의 효과를 향상시키거나 치료 저항성 메커니즘을 극복할 수 있는지 평가할 수 있습니다. 환자는 아래에 설명된 대로 전이성 병변에 대한 표적 고용량 방사선(SBRT)으로 치료를 받게 됩니다. 생검이 가장 쉽고 증상을 일으키지 않는 것으로 간주되는 병변 중 하나는 상관 분석을 위한 조직을 얻기 위해 방사선을 조사하지 않습니다. 이 병변은 약 다시 생검됩니다. 다른 전이 부위에 대한 방사선 조사 완료 후 4주. 병변이 통증 또는 기타 증상을 유발하는 경우 이 부위는 생검 가능한 부위로 선택되지 않습니다. 선택한 전이성 병변은 해당 지역에서 질병 반응이 보이지 않으면 나중에 조사할 수 있습니다. A군에 6명, B군에 15명 등 대략 21명의 환자가 연구에 등록됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

21

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Hanika Rodavia, BSN, MSN
  • 전화번호: 410-550-2751
  • 이메일: hreyes3@jhmi.edu

연구 연락처 백업

  • 이름: Peggy Fitzpatrick, MSN, RN
  • 전화번호: 410-550-5848
  • 이메일: mfitzpa7@jhmi.edu

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
        • Alleghany Health Network
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75246
        • Baylor University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 남녀.
  • 조직학적으로 입증된(편평 세포 또는 선암종) 식도 또는 위-식도 접합부 암 또는 위암(핵심 생검 필요)
  • 포르말린 고정 파라핀 블록 또는 최소 10개의 5미크론 조직 절편(슬라이드)의 종양 생검 샘플을 바이오마커 평가에 사용할 수 있어야 합니다.
  • 재발성 질환 또는 American Joint Committee on Cancer(AJCC) 병기 8.0에 따른 IV기 질환 - 1차 전이 설정에서 전신 화학요법을 거부하는 환자가 적합합니다.
  • (Relatlimab 치료군만 해당) 첫 번째 연구 약물 투여로부터 6개월 이내에 심초음파 TTE 또는 다중게이트 획득 스캔(MUGA)(TTE 선호 검사) 중 가장 최근에 기록된 좌심실 박출률(LVEF) >/=50%로 LVEF 평가 .
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1

  • 다음과 같은 적절한 기관 기능:

    • 백혈구 ≥ 2,000/mm3
    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    • 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
    • 정상적인 기관 한계 내의 빌리루빈(총)(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군이 있는 피험자는 제외)
    • Aspartate aminotransferase(AST)(SGOT), Alanine Aminotransferase(ALT)(SGPT) 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 기관의 정상 상한치
    • 국제 표준화 비율(INR)이 ≤ 1.5(또는 환자가 치료용 와파린의 안정적인 용량을 복용하는 경우 범위 내 INR, 일반적으로 2~3 사이)인 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 정상의 제도적 상한
    • 다음으로 정의된 적절한 심장 기능: 베이스라인 심전도(ECG)에서 (PR) 연장 또는 방실 차단(AV 차단)의 증거 없음.
  • 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙, 렐라틀리맙 또는 BMS-986178의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 5개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 니볼루맙 +/- IO 요법. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 성적으로 활동적인 가임 남성은 그들의 파트너가 니볼루맙 +/- IO 요법의 마지막 투여 후 7개월 동안 WOCBP인 경우 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다. WOCBP는 등록 2주 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
  • WOCBP로 성적으로 활동적인 남성은 연구 치료제로 치료를 받는 기간 + 연구 치료제의 마지막 투여 후 33주 동안(즉, 90 일[정자 교체 기간] + 니볼루맙 및 렐라틀리맙이 대략 5 반감기를 겪는 데 필요한 시간). 또한 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
  • 환자는 연구 요법, 요구 사항, 위험 및 불편을 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있고 기꺼이 서명합니다. 규제 및 기관 지침에 따라 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 IRB(Institutional Review Board) 승인 서면 동의서는 일반 환자 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 얻어야 합니다. 피험자는 부작용(AE)을 보고하고, 약물 투약 일정 및 AE를 제어하기 위한 약물 사용을 이해할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 자가면역 질환의 활동성 또는 병력(염증성 장 질환의 병력 포함) 또는 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 피험자를 제외하고 전신 스테로이드 또는 면역 억제 약물을 필요로 하는 증후군의 병력.
  • (Relatlimab 부문에만 해당) Troponin T(TnT) 또는 I(TnI) > 2 × 기관 정상 상한(ULN). > 1에서 2 × ULN 사이의 TnT 또는 TnI 수준을 가진 피험자는 24시간 이내에 반복 수준이 ≤1 x ULN인 경우 허용됩니다. TnT 또는 TnI 수치가 24시간 이내에 > 1 ~ 2 × ULN인 경우 대상자는 BMS 의료 모니터 또는 피지명자와 논의한 후 심장 평가를 받고 치료를 고려할 수 있습니다. 24시간 이내에 반복 검사를 할 수 없는 경우 가능한 한 빨리 반복 검사를 실시해야 합니다. 24시간을 초과하는 TnT 또는 TnI 반복 수준이 < 2 x ULN인 경우 대상자는 BMS(Bristol Myers Squibb) 의료 모니터 또는 지정인과의 논의 후 심장 평가를 받고 치료를 고려할 수 있습니다.
  • (Relatlimab 팔에만 해당) 참가자는 심근염 병력이 없어야 합니다.
  • (Relatlimab 투여군에만 해당) 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:
  • 동의 전 6개월 이내의 심근경색(MI) 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작(TIA)
  • 동의 전 3개월 이내 통제되지 않는 협심증
  • 임상적으로 의미 있는 부정맥(예: 심실 빈맥, 잘 조절되지 않는 심방 세동, 심실 세동 또는 torsades de pointes)의 모든 병력
  • 수정된 QT 간격(QTc) 연장 > 480msec
  • 다른 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력(예: 심근병증, 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류 III-IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 심각한 심낭 삼출, 심각한 관상동맥 스텐트 폐색, 잘 조절되지 않는 정맥 혈전증 등)
  • 일일 보충 산소에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항
  • 2개 이상의 MI 또는 2개 이상의 관상동맥 혈관재생술의 병력
  • (Relatlimab 팔에만 해당) 첫 번째 연구 약물 투여로부터 6개월 이내에 TTE 또는 MUGA(TTE 선호 검사)에 의해 문서화된 LVEF ≥ 50%로 LVEF(좌심실 박출률) 평가.
  • 전신 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항. 그러나 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
  • 이전 악성 종양(비흑색종 피부암, 상피내 방광암, 위암, 유방암, 결장암 또는 자궁경부암/이형성증 제외)이 있는 피험자는 연구 시작 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되고 추가 요법이 필요하지 않은 경우 제외됩니다. 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상됩니다.
  • 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 이 연구에서 제외됩니다. 뇌 전이가 의심되는 환자는 등록 전에 뇌 영상(MRI 뇌 또는 CT 뇌 조영제)을 받아야 합니다.
  • 간질성 폐 질환의 병력이 있는 피험자. 지속적인 보충 산소가 필요한 환자는 제외됩니다.
  • 전염병(예: 인플루엔자, 수두. 등) 연구 요법 개시 4주(28일) 이내.
  • 치료가 필요한 활동성 전신 감염, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 리보핵산(RNA)에 대한 양성 검사.
  • 인간 면역결핍 바이러스 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 알려진 양성 병력 또는 양성 검사.
  • 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
  • 임신 중이거나 수유 중인 여성.
  • 피임법을 사용하지 않으려는 여성 파트너가 있는 남성(WOCBP)
  • 조사자의 의견에 따라 연구 약물 또는 방사선의 투여를 위험하게 만들거나 독성 또는 이상 반응의 해석을 모호하게 만들 근본적인 의학적 상태.
  • 정신과 또는 신체 치료(예: 전염병) 질병.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Arm A Nivolumab 전용
SBRT(stereotactic body radiation) 8G x 3에 이어 Nivolumab 240mg을 1년 동안 또는 질병 진행 또는 해결되지 않은 독성의 증거가 나타날 때까지 2주마다 30분에 걸쳐 IV 투여합니다.
의약품: 니볼루맙
1년 동안 2주마다 30분에 걸쳐 240mg IV 투여
다른 이름들:
  • 옵티보
실험적: B군 니볼루맙 + 렐라틀리맙
SBRT(stereotactic body radiation) 8G x 3에 이어 Nivolumab 240mg을 2주마다 30분에 걸쳐 IV 투여하고 Relatlimab(항-LAG3)을 1년 동안 또는 질병 진행 또는 해결되지 않은 독성의 증거가 나타날 때까지 2주마다 투여합니다.
의약품: 니볼루맙
1년 동안 2주마다 30분에 걸쳐 240mg IV 투여
다른 이름들:
  • 옵티보
의약품: 렐라틀리맙
1년 동안 2주마다
다른 이름들:
  • 안티-LAG3

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
방사선 + 니볼루맙 +/- 렐라트리맙으로 전신 치료 후 침윤 CD8+ T 세포 밀도 단위의 변화
기간: 5 년
비조사 전이성 병변에서 방사선 +/- 니볼루맙 +/- 렐라트리맙을 이용한 전신 치료 전 및 후 침윤 CD8+ T 세포 밀도 단위의 변화.
5 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
니볼루맙 +/- 렐라트리맙 + 전신 방사선의 안전성 프로필은 약물 관련 부작용의 수에 따라 결정됩니다.
기간: 5 년
CTCAE 5.0(CTCAE v5.0)에서 정의한 3등급 이상의 약물 관련 이상반응의 수.
5 년
PD-1 억제의 효능 +/- 질병 진행의 증거 없이 참가자 수에 따라 결정된 Relatlimib
기간: 표적 방사선 조사 후 3개월
표적 방사선 조사 후 3개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

협력자

Bristol-Myers Squibb

수사관

  • 수석 연구원: Vincent Lam, MD, Johns Hopkins University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 3월 6일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 7월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 7월 26일

처음 게시됨 (실제)

2018년 8월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 11일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • J1884
  • IRB00166032 (기타 식별자: JHM IRB)
  • CA224-053 (기타 식별자: Bristol-Myers Squibb)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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