REACTION (Radiation Enhanced Assessment of Combination Therapies in Immuno-ONcology) - Nivolumab eller Nivolumab i kombination med andre immuno-onkologiske (IO) midler efter målrettet systemisk stråling hos patienter med avanceret esophagogastrisk cancer (REACTION)

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 år.
• Histologisk dokumenteret (pladecelle- eller adenokarcinom) kræft i spiserøret eller gastro-øsofageal junction eller mavekræft (kernebiopsi påkrævet)
• Enten en formalinfikseret paraffinblok eller mindst ti 5-mikron vævssnit (slides) af tumorbiopsiprøver skal være tilgængelige til biomarkørevaluering.
• Tilbagevendende sygdom eller Stage IV-sygdom i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadieinddeling 8.0 - patienter, der afslår systemisk kemoterapi i førstelinje metastatisk indstilling, er kvalificerede.
• (Kun Relatlimab-armen) LVEF-vurdering med dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >/=50 % ved enten ekkokardiogram TTE eller multigated acquisition scan (MUGA) (TTE-foretrukket test) inden for 6 måneder fra første studiemedicins administration, alt efter hvad der er seneste .
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

• Tilstrækkelig organfunktion som følger:

  • Leukocytter ≥ 2.000/mm3
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin (totalt) inden for normale institutionelle grænser (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT), alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal normal
  • protrombintid (PT), således at international normaliseret ratio (INR) er ≤ 1,5 (eller en INR inden for området, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin) og en partiel tromboplastintid (PTT) ≤ institutionel øvre normalgrænse
  • Tilstrækkelig hjertefunktion som defineret ved: ingen tegn på (PR) forlængelse eller atrioventrikulær blokering (AV blok) på baseline elektrokardiogram (EKG).
• Effekten af ​​nivolumab, relatlimab eller BMS-986178 på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode for prævention; abstinens) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og i 5 måneder efter den sidste dosis af nivolumab +/- IO-terapi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Seksuelt aktive fertile mænd skal bruge effektiv barriereprævention, hvis deres partnere er WOCBP i 7 måneder efter den sidste dosis nivolumab +/- IO-behandling. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for to uger efter registrering.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) (se bilag 4) i hele behandlingen med undersøgelsesbehandling(er) plus 33 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (dvs. 90 dage [varigheden af ​​spermomsætning] plus den tid, det tager for nivolumab og relatlimab at gennemgå ca. 5 halveringstider). Derudover skal mandlige deltagere være villige til at afstå fra sæddonation i dette tidsrum.
• Patienten forstår undersøgelsesregimet, dets krav, risici og ubehag og er i stand til og villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring. Frivilligt underskrevet og dateret Institutional Review Board (IRB) godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientbehandling. Forsøgspersoner skal være kompetente til at rapportere bivirkninger (AE'er), forstå lægemiddeldoseringsplanen og brug af medicin til at kontrollere AE'er.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver aktiv eller historie med autoimmun sygdom (herunder enhver historie med inflammatorisk tarmsygdom) eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressive medicin, undtagen for personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen.
• (Kun Relatlimab-armen) Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2 × institutionel øvre normalgrænse (ULN). Forsøgspersoner med TnT- eller TnI-niveauer mellem > 1 til 2 × ULN vil være tilladt, hvis gentagne niveauer inden for 24 timer er ≤1 x ULN. Hvis TnT- eller TnI-niveauer er > 1 til 2 × ULN inden for 24 timer, kan forsøgspersonen gennemgå en hjerteevaluering og komme i betragtning til behandling efter en diskussion med BMS Medical Monitor eller udpeget. Når gentagne niveauer inden for 24 timer ikke er tilgængelige, bør en gentagelsestest udføres så hurtigt som muligt. Hvis gentagne TnT- eller TnI-niveauer ud over 24 timer er < 2 x ULN, kan forsøgspersonen gennemgå en hjerteevaluering og overvejes til behandling efter en diskussion med Bristol Myers Squibb (BMS) Medical Monitor eller udpeget.
• (Kun Relatlimab-armen) Deltagerne må ikke have en historie med myocarditis
• (Kun Relatlimab-armen) Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:
• Myokardieinfarkt (MI) eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for de 6 måneder forud for samtykke
• Ukontrolleret angina inden for 3 måneder før samtykke
• Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, dårligt kontrolleret atrieflimren, ventrikulær fibrillering eller torsades de pointes)
• Korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse > 480 msek
• Anamnese med anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (dvs. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation III-IV, pericarditis, signifikant perikardiel effusion, signifikant koronar stentokklusion, dårligt kontrolleret venøs trombose osv.)
• Kardiovaskulær sygdomsrelateret behov for daglig supplerende ilt
• Anamnese med to eller flere MI'er ELLER to eller flere koronare revaskulariseringsprocedurer
• (Kun Relatlimab-arm) LVEF-vurdering (Left Ventricular Ejection Fraction) med dokumenteret LVEF ≥ 50 % ved enten TTE eller MUGA (TTE-foretrukket test) inden for 6 måneder fra første studie-lægemiddeladministration.
• Løbende behov for systemiske kortikosteroider. Dog er inhalationssteroider tilladt.
• Forsøgspersoner med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft, in situ blære-, mave-, bryst-, tyktarms- eller livmoderhalskræft/dysplasi) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studiestart, og ingen yderligere behandling er påkrævet eller forventes at være påkrævet i løbet af studieperioden.
• Forsøgspersoner med kendt hjernemetastaser er udelukket fra denne undersøgelse. Patienter med mistanke om hjernemetastase skal have hjernebilleddannelse (enten MR-hjerne eller CT-hjerne med kontrast) før indskrivning.
• Forsøgspersoner med en historie med interstitiel lungesygdom. Patienter, der har behov for kontinuerlig supplerende ilt, er udelukket.
• Brug af enhver vaccine mod infektionssygdomme (f.eks. influenza, skoldkopper. osv.) inden for 4 uger (28 dage) efter påbegyndelse af studieterapi.
• Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling, positive tests for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA).
• Kendt positiv historie eller positiv test for Human Immundefekt Virus eller Acquired ImmunoDeficiency Syndrome (AIDS).
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Mænd med kvindelige partnere (WOCBP), der ikke er villige til at bruge prævention
• Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administration af undersøgelseslægemiddel eller stråling farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitet eller uønskede hændelser.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet eller tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infektionssygdom) sygdom.