REAKTIO (Immuno-onkologian yhdistelmähoitojen säteilytehostettu arviointi) – nivolumabi tai nivolumabi yhdistelmänä muiden immuuni-onkologian (IO) aineiden kanssa kohdistetun systeemisen säteilyn jälkeen potilailla, joilla on pitkälle edennyt ruokatorven mahasyöpä (REACTION)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset.
• Histologisesti todistettu (levyepiteeli- tai adenokarsinooma) ruokatorven tai ruokatorven liitossyöpä tai mahasyöpä (edellyttää ydinbiopsiaa)
• Biomarkkerin arviointia varten on oltava saatavilla joko formaliinikiinnitetty parafiiniblokki tai vähintään kymmenen 5 mikronin kudosleikkaa (lasit) kasvainbiopsianäytteestä.
• Toistuva sairaus tai vaiheen IV sairaus American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaiheen 8.0 mukaan - potilaat, jotka kieltäytyvät systeemisestä kemoterapiasta ensilinjan metastaattisissa olosuhteissa, ovat kelvollisia.
• (Vain relatlimabihaara) LVEF-arviointi dokumentoidulla vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) >/=50 % joko kaikukardiogrammin TTE:llä tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) (TTE-suositeltu testi) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta sen mukaan, kumpi on viimeisin .
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

• Riittävä elimen toiminta seuraavasti:

  • Leukosyytit ≥ 2000/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubiini (kokonais) normaaleissa laitosrajoissa (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
  • protrombiiniaika (PT) siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 (tai alueella INR, yleensä välillä 2-3, jos potilas saa vakaata terapeuttista varfariiniannosta) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ laitoksen normaalin yläraja
  • Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti: Ei näyttöä (PR) pitenemisestä tai eteiskammiokatkosesta (AV-katkos) EKG:ssä.
• Nivolumabin, relatlimabin tai BMS-986178:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 5 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. nivolumabi +/- IO -hoidosta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabi +/- IO -hoidon jälkeen. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) kahden viikon kuluessa rekisteröinnistä.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita (katso liite 4) tutkimushoidon ajan sekä 33 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (ts. 90 viikkoa). päivää [siittiöiden vaihtuvuuden kesto] plus aika, joka tarvitaan nivolumabin ja relatlimabin noin 5 puoliintumisajan läpikäymiseen). Lisäksi miespuolisten osallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Potilas ymmärtää tutkimusohjelman, sen vaatimukset, riskit ja epämukavuudet ja pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen. Vapaaehtoinen allekirjoitettu ja päivätty Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säännösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia potilaan hoitoa. Tutkittavien on oltava päteviä raportoimaan haittatapahtumista, ymmärtämään lääkkeiden annostusaikataulu ja lääkkeiden käyttö haittavaikutusten hallitsemiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus) tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä, paitsi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia.
• (Vain relatlimabihaara) Troponiini T (TnT) tai I (TnI) > 2 × normaalin yläraja (ULN). Koehenkilöt, joiden TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 × ULN, sallitaan, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1 x ULN. Jos TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 × ULN 24 tunnin sisällä, potilaalle voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa BMS Medical Monitorin tai valtuutetun kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Jos uusintatasoja ei ole saatavilla 24 tunnin sisällä, uusintatesti tulee tehdä mahdollisimman pian. Jos TnT- tai TnI-toistotasot yli 24 tuntia ovat < 2 x ULN, koehenkilölle voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa Bristol Myers Squibbin (BMS) Medical Monitorin tai valtuutetun kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
• (Vain relatlimabihaara) Osallistujilla ei saa olla sydänlihastulehdusta
• (Vain relatlimabihaara) Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
• Sydäninfarkti (MI) tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen suostumusta
• Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen suostumusta
• Kaikki kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, huonosti hallittu eteisvärinä, kammiovärinä tai torsades de pointes)
• Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen > 480 ms
• Muiden kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuonitautien historia (esim. kardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisessa luokituksessa III-IV, perikardiitti, merkittävä perikardiaalinen effuusio, merkittävä sepelvaltimon stentin tukos, huonosti hallittu laskimotukos jne.)
• Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvä päivittäinen lisähapen tarve
• Aiemmat kaksi tai useampi MI TAI kaksi tai useampia sepelvaltimon revaskularisaatiotoimenpiteitä
• (Vain relatlimabihaara) LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) -arviointi dokumentoidulla LVEF:llä ≥ 50 % joko TTE:llä tai MUGA:lla (TTE suositeltava testi) kuuden kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
• Jatkuva systeemisten kortikosteroidien tarve. Inhaloitavat steroidit ovat kuitenkin sallittuja.
• Koehenkilöt, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ virtsarakko-, maha-, rinta-, paksusuolen- tai kohdunkaulansyöpä/dysplasia), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa eikä lisähoitoa tarvita tai odotetaan vaadittavan opintojakson aikana.
• Koehenkilöt, joilla on tiedossa aivometastaasi, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Potilaille, joilla epäillään aivometastaaseja, on tehtävä aivokuvaus (joko aivojen magneettikuvaus tai CT-aivot varjoaineella) ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa lisähappea, suljetaan pois.
• Kaikkien rokotteiden käyttö tartuntatauteja (esim. influenssa, vesirokko) vastaan. jne.) 4 viikon (28 päivän) kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa, positiiviset testit hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai C-hepatiitti ribonukleiinihapolle (RNA).
• Tunnettu positiivinen historia tai positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tai hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) varalta.
• Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Miehet, joiden naispuoliset kumppanit (WOCBP) eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä
• Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen tai säteilyn antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden tai haittatapahtumien tulkintaa.
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tai pakkokeinona joko psykiatrista tai fyysistä hoitoa varten (esim. tartuntatauti) sairaus.