REACTION (Radiation Enhanced Assessment of Combination Therapies in Immuno-ONcology) - Nivolumab eller Nivolumab i kombination med andra immunonkologiska (IO) medel efter riktad systemisk strålning hos patienter med avancerad esofagogastrisk cancer (REACTION)

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor i åldern ≥ 18 år.
• Histologiskt bevisad (skivepitel eller adenokarcinom) esofagus- eller gastro-esofageal junctioncancer eller magcancer (kärnbiopsi krävs)
• Antingen ett formalinfixerat paraffinblock eller minst tio 5-mikrons vävnadssnitt (slides) av tumörbiopsiprov måste vara tillgängliga för biomarkörutvärdering.
• Återkommande sjukdom eller Stage IV-sjukdom enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadieindelning 8.0 - patienter som avböjer systemisk kemoterapi i första linjens metastaserande miljö är berättigade.
• (endast Relatlimab-armen) LVEF-bedömning med dokumenterad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) >/=50 % genom antingen ekokardiogram TTE eller multigated acquisition scan (MUGA) (TTE föredraget test) inom 6 månader från första studieläkemedlets administrering, beroende på vilket som är senast .
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1

• Tillräcklig organfunktion enligt följande:

  • Leukocyter ≥ 2 000/mm3
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin (totalt) inom normala institutionella gränser (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Aspartataminotransferas (AST) (SGOT), alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger den institutionella övre normalgränsen
  • protrombintid (PT) så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är ≤ 1,5 (eller en INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient är på en stabil dos av terapeutiskt warfarin) och en partiell tromboplastintid (PTT) ≤ institutionell övre normalgräns
  • Adekvat hjärtfunktion enligt definitionen av: inga tecken på (PR) förlängning eller atrioventrikulärt block (AV-block) på baslinjeelektrokardiogram (EKG).
• Effekterna av nivolumab, relatlimab eller BMS-986178 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i 5 månader efter den sista dosen av nivolumab +/- IO-terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Sexuellt aktiva fertila män måste använda effektiv barriärpreventivmedel om deras partner är WOCBP i 7 månader efter den sista dosen nivolumab +/- IO-behandling. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom två veckor efter registreringen.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) (se bilaga 4) under hela behandlingen med studiebehandling(er) plus 33 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen (dvs. 90 dagar [varaktighet av spermieomsättning] plus den tid som krävs för nivolumab och relatlimab att genomgå cirka 5 halveringstider). Dessutom måste manliga deltagare vara villiga att avstå från spermiedonation under denna tid.
• Patienten förstår studieregimen, dess krav, risker och obehag och kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke. Frivilligt undertecknat och daterat institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer som inte ingår i normal patientvård utförs. Försökspersonerna måste vara kompetenta att rapportera biverkningar (AE), förstå läkemedelsdoseringsschemat och användning av mediciner för att kontrollera biverkningar.

Exklusions kriterier:

• Alla aktiva eller anamnes på autoimmun sjukdom (inklusive någon historia av inflammatorisk tarmsjukdom), eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, med undantag för patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn.
• (Endast Relatlimab-armen) Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2 × institutionell övre normalgräns (ULN). Försökspersoner med TnT- eller TnI-nivåer mellan > 1 till 2 × ULN kommer att tillåtas om upprepade nivåer inom 24 timmar är ≤1 x ULN. Om TnT- eller TnI-nivåerna är > 1 till 2 × ULN inom 24 timmar, kan patienten genomgå en hjärtutvärdering och övervägas för behandling, efter en diskussion med BMS Medical Monitor eller utsedd. När upprepade nivåer inom 24 timmar inte är tillgängliga, bör ett upprepat test utföras så snart som möjligt. Om TnT eller TnI upprepade nivåer efter 24 timmar är < 2 x ULN, kan patienten genomgå en hjärtutvärdering och övervägas för behandling, efter en diskussion med Bristol Myers Squibb (BMS) Medical Monitor eller utsedd.
• (Endast Relatlimab-armen) Deltagare får inte ha en historia av myokardit
• (Endast Relatlimab-armen) Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
• Myokardinfarkt (MI) eller stroke/transient ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före samtycke
• Okontrollerad angina inom 3 månader före samtycke
• Alla anamnes på kliniskt signifikanta arytmier (såsom ventrikulär takykardi, dåligt kontrollerat förmaksflimmer, ventrikelflimmer eller torsades de pointes)
• Korrigerad QT-intervall (QTc) förlängning > 480 msek
• Historik med annan kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (d.v.s. kardiomyopati, kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering III-IV, perikardit, signifikant perikardiell effusion, signifikant koronar stentocklusion, dåligt kontrollerad venös trombos etc.)
• Kardiovaskulär sjukdomsrelaterat behov av dagligt tillskott av syre
• Historik av två eller flera MI ELLER två eller flera koronarrevaskulariseringsprocedurer
• (Endast Relatlimab-armen) LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction)-bedömning med dokumenterad LVEF ≥ 50 % genom antingen TTE eller MUGA (TTE föredraget test) inom 6 månader från första studieläkemedlets administrering.
• Pågående behov av systemiska kortikosteroider. Inhalationssteroider är dock tillåtna.
• Patienter med tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer, in situ urinblåsa, mag-, bröst-, kolon- eller livmoderhalscancer/dysplasi) är uteslutna såvida inte en fullständig remission uppnåddes minst 2 år innan studiestarten och ingen ytterligare behandling krävs eller förväntas krävas under studietiden.
• Försökspersoner med känd hjärnmetastaser exkluderas från denna studie. Patienter med misstänkt hjärnmetastaser måste genomgå hjärnavbildning (antingen MRT-hjärna eller CT-hjärna med kontrast) innan inskrivningen.
• Försökspersoner med en historia av interstitiell lungsjukdom. Patienter som behöver kontinuerligt tillskott av syre är uteslutna.
• Användning av alla vacciner mot infektionssjukdomar (t.ex. influensa, varicella). etc.) inom 4 veckor (28 dagar) efter påbörjad studieterapi.
• Aktiv systemisk infektion som kräver terapi, positiva tester för Hepatit B ytantigen eller Hepatit C ribonukleinsyra (RNA).
• Känd positiv historia eller positivt test för humant immunbristvirus eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Män med kvinnliga partner (WOCBP) som inte är villiga att använda preventivmedel
• Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studieläkemedlet eller strålning farlig eller dölja tolkningen av toxicitet eller biverkningar.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade eller tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk person (t. infektionssjukdom) sjukdom.