박출률이 보존된 심부전 환자에서 흡입 Iloprost 및 운동 혈류역학 및 심실 성능 (ILO-HOPE)

연구 참가자 및 연구 설계 ILO-HOPE 시험은 국립 대만 대학 병원(NTUH)에서 수행되는 전향적, 무작위, 이중 맹검, 단일 센터 시험입니다. 이 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행되었으며 국립 대만 대학 병원의 기관 검토 위원회의 승인을 받았으며 모든 피험자는 연구에 참여하기 전에 사전 서면 동의를 받았습니다. 침습적 혈액 역학 운동 스트레스 테스트를 위해 국립 대만 대학 병원 심장 카테터 삽입 실험실에 의뢰된 환자가 등록되었습니다. HFpEF는 2016 유럽심장학회 심부전 가이드라인과 이전 연구에 따라 정의되었습니다. 간단히 말해서, HFpEF는 (1) 전형적인 HF 증상 및 징후의 존재 (2) 좌심실 박출률 ≥ 50 (3) NT-proBNP 수치 상승(최소 >125 pg/ml) (4) 심초음파 구조적(a 좌심방 용적 지수 > 34 mL/m2 또는 좌심실 질량 지수가 남성의 경우 ≥115 g/m2, 여성의 경우 ≥95 g/m2) 또는 기능적 변화(E/e'≥13 및 평균 e' 중격 및 측벽 < 9cm/초). 제외 기준은 만성 신부전(크레아티닌 > 250 μmol/L), 유의한 간 질환, 이차성 고혈압, 심낭 질환, 판막 심장 질환(적어도 경미한 협착증 또는 적어도 중등도 역류의 심초음파 증거), 암, 폐심장, 선천성 심장병, 좌우단락, 60일 이내의 심근경색, 고박출 심부전, 포스포디에스테라아제 5 억제제 장기 치료, 만성 심방세동. 환자는 경구용 질산염을 투여받은 경우 검사 전 3일 동안 질산염을 유지해야 합니다.

시험 프로토콜 조사자는 앞서 설명한 바와 같이 6분 동안 20W 워크로드에서 안정 시 및 앙와위 운동 중에 동시 호기 가스 분석과 함께 심장 카테터삽입을 수행합니다. 혈역학 값은 첫 번째 운동 단계(약물 투여 전)와 정상 상태 기준선 혈역학 값으로 돌아온 후, 두 번째 운동 단계(약물 투여 후)에 대해 기록됩니다. 피험자는 위약(일반 식염수) 또는 일로프로스트(50mg/kg/분)(Bayer Pharmaceuticals, Scottsdale, Ari-zona)를 5분 동안 1:1로 무작위로 흡입합니다. 일로프로스트/위약 흡입은 모양이 동일하고 연구 약국에서 준비하여 흡입 내용의 이중 눈가림을 보장합니다. 10분 동안 흡입 과정을 마친 후, 휴식 상태에서 혈류역학 측정을 반복한 후 연구의 첫 번째 단계와 동일하게 6분 동안 20-W 워크로드에서 앙와위 운동을 반복합니다. 프로토콜의 각 단계에서 동맥 및 정맥 혈액 샘플과 혈역학 및 호기 가스 데이터를 수집합니다. 오른쪽 심장 카테터 삽입은 내부 경정맥을 통해 7-F 칼집을 통해 수행됩니다. 트랜스듀서는 겨드랑이 중간에서 영점 조정되었습니다. 우심방압(RAP), 폐동맥압(PA) 및 PCWP는 swan-Ganz 카테터 2-F, 고충실도 마이크로마노미터 팁 카테터(Millar Instruments, Houston, Texas) 고급을 사용하여 호기말에 측정됩니다. 7-F, 유체가 채워진 카테터(Arrow, Teleflex, Morrisville, North Carolina)()의 루멘을 통해. 평균 RAP 및 PCWP는 A 웨이브 중반에서 가져옵니다. 동맥 혈압(BP)은 5-F 요골 동맥 캐뉼라를 통해 지속적으로 측정됩니다. 산소 소비량(VO2)은 동맥 및 혼합 정맥 혈액 샘플링 이전 60초의 평균으로 취한 호기 가스 분석(MedGraphics, St. Paul, Minnesota)에서 측정됩니다. 환기 효율은 이산화탄소 생성(VE/VCO2)과 관련된 분당 환기의 증가로 평가됩니다. CO 및 박출량(SV)은 이전에 설명한 바와 같이 직접 Fick 방법 및 심박수에 의해 결정됩니다. 조사관은 또한 표준 공식을 사용하여 폐혈관 저항, PA 순응도(SV/PA 맥압) 및 전신 혈관 저항(SVR)을 계산합니다. 좌심실 수축기 성능은 표준 공식을 사용하여 좌심실 뇌졸중 작업으로 평가됩니다.

결과 평가 시험의 주요 종점은 운동 중 PCWP입니다. 2차 평가변수는 휴식 중인 PCWP의 변경, RAP의 휴식 및 운동 변화, PA 압력, PVR, PA 순응도, 전신 혈압, 심박수, SV, 뇌졸중 활동을 포함한 기타 혈역학적 데이터의 변화입니다.

통계 분석 통계 분석은 치료 의도에 따라 수행됩니다. 결과는 평균 ± 표준 편차, 중앙값(사분위수 범위) 또는 n(%)으로 보고됩니다. 그룹 내 차이는 짝을 이룬 스튜던트 t 검정으로 평가됩니다. 휴식 또는 운동 혈역학 반응의 그룹 간 차이는 unpaired Student t test., Wilcoxon rank sum test 또는 Fisher exact test로 비교했습니다. 연구 약물 흡입 전후에 운동에 대한 혈류역학적 반응을 비교하기 위해 선형 회귀를 수행할 것이며, 분석에 필요한 경우 로그 변환된 변수를 사용합니다. 모든 테스트는 p < 0.05가 유의한 것으로 간주되는 양면 테스트였습니다. 샘플 크기를 계산하기 위해 G-power(버전 3.1.9.2, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Germany, http://www.gpower.hhu.de/)를 사용했습니다. 1차 유효성 매개변수의 2mmHg 차이, 운동 PCWP의 변화, 5% 유형 I 오류율을 감지하기 위해 80% 검정력(SD를 2.76mmHg로 가정)을 제공하려면 총 34명의 환자 샘플 크기가 필요합니다. 양면 테스트.