연수막 질환 환자에서 방사선 요법을 사용한 아벨루맙

포함 기준:

• 1. 백혈병을 제외한 모든 암의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인된 자
• 2. 환자는 CSF(CSF+)에 악성 세포가 있거나 다음 3가지 특징 중 2가지 이상이 있어야 합니다. 1) LMDz의 임상 징후 및 증상 2) 특징적인 방사선 이상 및 3) "의심스러운" CSF(Chamberlain 2017 )
• 3. 환자는 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 척도가 3 미만이거나 Karnofsky 수행 상태가 >50이어야 합니다.
• 4. 뇌에 대한 이전 방사선 요법 종료 후 최소 2주의 간격(예: 정위 방사선 수술 또는 기타-WBRT는 제외됨)
• 5. 치료 전 뇌 병변의 외과적 절제 후 최소 4주의 간격
• 6. 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 7. 표 2에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 14일에 수행해야 합니다.
• 8. 휴식 시 > 92%의 맥박 산소 측정법에 의한 휴식 기준 O2 포화도
• 9. 환자는 이전 치료의 독성 효과에서 회복되어야 합니다(< 등급 1).
• 10. 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공
• 11. 기대 수명 > 8주
• 12. 임신 검사: 가임 여성 선별검사에서 혈청 또는 소변 임신 검사 음성.
• 13. 피임: 임신의 위험이 존재하는 경우, 연구 전체 및 마지막 아벨루맙 치료 투여 후 최소 30일 동안 남성 및 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임.
• 14. 질병이 동의 전에 CNS에서 현재 치료로 진행된 경우, 환자는 연구 중에 Her 2 지시 항체 치료(트라스투주맙 및 페르투주맙), 아로마타제 억제제 또는 타목시펜을 계속할 수 있습니다. 삼중 음성 유방암 환자는 PI 재량에 따라 연구 중에 카페시타빈, 에리불린 또는 파클리탁셀을 계속할 수 있습니다.
• 15. 프로토콜에 따라 정의된 적절한 장기 기능

제외 기준:

• 1. 지난 4주 이내에 LMDz 또는 항체 기반 요법을 치료하기 위해 특별히 시행된 다른 치료를 받은 경우. 그러나 전신 질환 또는 벌크 CNS 질환을 조절하기 위해 수반되는 비세포독성 요법(호르몬 또는 세포 증식 억제 요법)을 받는 환자는 해당 요법이 CSF에 유의하게 침투하는 작용제(예: 고용량 메토트렉세이트, 티오테파 또는 고용량 ara-C) 또는 예측할 수 없는 심각한 중추신경계 부작용이 있는 것으로 알려진 제제(위) 포함 기준 #15에 나열된 경우 제외. 동시에 투여되는 전신 약물에 대한 주의 깊은 문서화가 필요합니다.
• 2. 심실복막 또는 심실 션트가 있는 환자는 연구에 적격하려면 션트 시스템에 켜짐/꺼짐 장치가 있어야 합니다. 환자는 증가된 두개내압의 임상적 징후 없이 최대 4시간 동안 션트 폐쇄를 견딜 수 있어야 합니다. ~4시간 동안 션트 폐쇄를 견딜 수 없는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
• 3. 조영 증강 뇌 MRI를 할 수 없거나 원하지 않는 경우
• 4. 연구 치료제의 첫 투여 전 < 4주 이전에 연구용 제제 또는 장치 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 자
• 5. 덱사메타손 등가물이 2mg/일 미만이 아닌 스테로이드 요법을 받는 환자
• 6. 연구 1일 전 4주 이내에 포함 기준 #15 및 제외 #1(상기)에 열거된 것을 제외한 선행 화학 요법 또는 표적 소분자 요법 또는 부작용(AE)으로부터의 비회복(즉, < 등급 1 또는 기준선에서) > 4주 전에 투여된 약제로 인해
• 7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 8. 지난 3개월 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 면역결핍 진단을 받았습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 9. 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우
• 10. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 11. 연구 치료 1일 전 28일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상을 입었다. Ommaya 배치가 허용됩니다.
• 12. 코르티코스테로이드의 증량 또는 만성 초생리학적 용량이 필요함(> 10 mg/일 프레드니손 등가물)
• 13. 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 현재 증거가 있는 경우 치료 조사자의 의견에 따라 참여
• 14. 임상시험 요건에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 15. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 90일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 16. 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원-4(cTLA-4) 항체(포함 연구 치료 시작 전 6개월 이내
• 17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1, 2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
• 18. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 모든 검사
• 19. 첫 번째 시험치료 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종 받은 자
• 20. WBRT 사전 관리
• 21. 스테로이드를 필요로 하는 알려진 증후성 뇌 전이. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 환자는 치료를 완료하고 연구 치료 이전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 영향에서 회복되었으며 최소 4주 동안 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단하고 신경학적으로 안정적인 경우 자격이 있습니다. 단기 코스의 코르티코스테로이드는 연수막 질환에 대해 시작되었고 덱사메타손 등가물 < 2mg/일로 감량할 수 있고 환자가 연구 치료 전 3일 동안 안정적으로 유지되는 경우 허용됩니다.
• 22. 단클론 항체(Grade > 3)에 대해 알려진 중증 과민 반응 또는 알려진 아나필락시스 병력
• 23. 장기 이식: 동종 줄기세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
• 24. 심혈관 질환: 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(>뉴욕 Heart Association Classification Class II) 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥
• 25. 기타 지속 독성: "이전 치료와 관련된 지속 독성(NCI CTCAE v.5.0 등급 > 1), 그러나 탈모증, 감각 신경병증 등급 < 2 또는 기타 등급 < 2는 연구자의 판단에 따라 안전 위험을 구성하지 않는 것으로 허용됩니다.
• 26. 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상