BRAF V600 돌연변이가 있는 Erdheim Chester병 환자 치료에서 Dabrafenib 및 Trametinib
2021년 3월 16일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
Erdheim Chester 질병에서 BRAF V600 돌연변이 양성 병변이 있는 환자에서 Dabrafenib 및 Trametinib 사용에 대한 II상 치료 시험
이 2상 시험은 부작용과 BRAF V600 유전자 돌연변이가 있는 에드하임 체스터병 환자 치료에서 다브라페닙과 트라메티닙이 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
다브라페닙과 트라메티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. BRAF V600E 양성 에드하임 체스터병 환자의 병용 요법으로서 다브라페닙 메실레이트(다브라페닙) 및 트라메티닙 디메틸 설폭사이드(트라메티닙)의 효능 및 안전성을 연구하기 위함.
II. BRAF V600E 양성 에드하임 체스터병 환자에서 다브라페닙 및 트라메티닙 병용 요법에 대한 임상 반응률을 결정합니다.
2차 목표:
I. 시간 반응, 무진행 생존 및 전체 생존을 결정하기 위해. II. 이 조합 요법에 대한 질병 저항성을 평가하기 위해.
탐구 목표:
I. FDG(fludeoxyglucose F18)-양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔, 자기공명영상(MRI) 스캔, 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 및 테크네튬(T)-99m 뼈 스캔.
II. 병용 치료 전과 치료 중에 염증 표지자로서 혈청 C-반응성 단백질(CRP), 에스트로겐 수용체(ESR) 및 사이토카인 수치를 모니터링합니다.
III. 기능 개선을 평가하기 위해 병용 치료 전과 치료 중에 신장 기능을 모니터링합니다.
IV. 기능, 피로, 운동 기술 및 치료 전과 치료 중 일상적인 일상 활동을 수행하는 능력의 수준을 평가하여 삶의 질 향상뿐만 아니라 이러한 영역의 개선을 평가합니다.
V. BRAF V600E 양성 에드하임-체스터병(ECD) 병변이 있는 환자에서 치료 종점의 지속 기간을 확립하기 위함.
개요:
환자는 다브라페닙 메실레이트 경구(PO)를 1일 2회(BID), 트라메티닙 디메틸 설폭사이드 PO를 1일 1회(QD) 1-28일에 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 48주 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 자연사 ECD 프로토콜 #11-HG-0207, "Clinical and Basic Investigations into Erdheim Chester disease"에 이전에 또는 동시에 등록될 수 있습니다. 적격 환자는 에르트하임 체스터병 진단을 받았고, 적절한 염색으로 영향을 받은 조직의 병리학적 평가로 확인되었습니다. 영향을 받는 조직에는 BRAF V600 돌연변이가 있어야 합니다.
- 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 인터페론, 아나킨라, 이마티닙, 스테로이드, 클라드리빈, 빈블라스틴, 6-메르캅토퓨린 및 에토포사이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 화학 요법 또는 ECD 치료를 위해 경험적으로 사용되는 기타 약물을 포함하는 사전 치료가 허용됩니다. 이러한 요법은 본 연구에 등록하기 전 4주 또는 생물학적 제제의 경우 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간)에 완료 및 중단되어야 합니다.
Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
- ECOG 수행 상태 =< 3 및 Karnofsky 수행 척도 >= 50%인 환자는 휠체어, 보행기 또는 지팡이를 사용하고 ECD 소뇌 또는 뇌 질환으로 인한 장애로 인해 일상 생활에 보조가 필요한 환자는 예외입니다. >= 3개월 동안 안정적임
- 3개월 이상의 기대 수명
- 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 대절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없어야 합니다.
- 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실에서 식별한 종양 조직 및/또는 무세포 데옥시리보핵산(DNA)에 BRAF V600 돌연변이가 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L
- 헤모글로빈 >= 8g/dL
- 혈소판 >= 75 x 10^9/L
- 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN) 알려진 길버트 증후군이 있는 피험자를 제외
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x 제도적 ULN
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN
- 좌심실 박출률 >= 심초음파(ECHO)에 의한 제도적 정상 하한(LLN)
- 가임 여성은 등록 또는 무작위 배정 전 14일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 임신과 모유 수유. 발육 중인 인간 태아에 대한 다브라페닙 및 트라메티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성은 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(장벽식 산아 제한 방법 또는 금욕; 호르몬 피임법은 호르몬 피임법을 비효율적으로 만들 수 있는 약물-약물 상호 작용으로 인해 허용되지 않음)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 다브라페닙 치료 후 최소 2주 동안 또는 다브라페닙과 트라메티닙 병용 치료 후 4개월 동안. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 동물 연구에 따르면 다브라페닙이 정자를 만드는 조직에 손상을 줄 수 있는 것으로도 알려져 있습니다. 이로 인해 정자의 모양과 크기가 비정상적으로 변하고 돌이킬 수 없는 불임으로 이어질 수 있습니다. 소아 집단에서 다브라페닙과 트라메티닙의 조합의 안전성과 효능은 조사되지 않았습니다. 다브라페닙 또는 트라메티닙-다브라페닙 조합은 임상 시험 이외의 소아 집단에게 투여되어서는 안 됩니다.
- 치료 수준의 와파린 투여는 현장에서 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR)을 면밀히 모니터링하여 사용할 수 있습니다. 치료 중 효소 유도로 인해 노출이 감소할 수 있으므로 PT/INR에 따라 와파린 용량을 조정해야 할 수 있습니다. 따라서 다브라페닙을 중단하면 와파린 노출이 증가할 수 있으므로 PT/INR을 통한 면밀한 모니터링과 임상적으로 적절한 와파린 용량 조절이 이루어져야 합니다. 중앙 카테터 개통을 유지하기 위해 예방적 저용량 와파린을 투여할 수 있습니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 이전 BRAF 및/또는 MEK 억제제로 치료받은 환자
- 금지된 약물의 현재 사용. CYP3A 또는 CYP2C8의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 약초 요법(예: St. John's wort), P-당단백(Pgp) 또는 유방암 저항성 단백질 1(Bcrp1)의 강력한 억제제 또는 유도제의 현재 사용 또는 의도된 지속적인 치료도 제외되어야 합니다.
- 무작위 배정 당시 탈모증을 제외한 이전 항암 요법에서 미해결 독성 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 5.0(NCI CTCAE v5.0) 2등급 이상
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 다브라페닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
- B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력(허용되는 HBV 및 HCV 감염이 제거된 경우 제외)
- 연구 적응증 이외의 활동성 악성 종양의 존재
- ECD에서 알려진 RAS가 있거나 RAS 돌연변이가 있는 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자
- 연수막 또는 뇌 전이가 허용됩니다. 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 복용 중인 피험자는 주임 연구원(PI) 및 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 의료 모니터의 승인을 받아 등록할 수 있습니다. 피험자는 효소 유도 항경련제를 투여받지 않아야 합니다.
다음 중 하나를 포함하여 안정적인 ECD 심장 병변을 제외한 심혈관 위험의 병력 또는 증거:
- Bazett의 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격(QTcB) >= 480msec
- 무작위 배정 전 지난 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 현재 클래스 II, III 또는 IV 심부전의 병력 또는 증거
- 심장 내 제세동기
- ECHO에 의해 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(>= 등급 2); (1등급 이상[즉, 가벼운 역류/협착증]이 있는 피험자는 연구에 입력할 수 있습니다). 중등도의 판막 비후가 있는 피험자는 연구에 입력해서는 안 됩니다.
- 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 부정맥의 병력 또는 증거; 설명: 투약 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 피험자는 적격입니다.
- 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
- 연구 치료제, 부형제 및/또는 디메틸설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성
- 심각하거나 불안정한 기존 의학적 상태(위에 명시된 악성 예외는 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수
- 임산부는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 다브라페닙/트라메티닙으로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 다브라페닙/트라메티닙으로 치료하기 전에 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
- 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력
- ECD에 이차적이지 않은 간질성 폐 질환 또는 폐렴
- RVO 또는 CSR(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 또는 과다점도 또는 응고 증후군의 병력)의 존재를 포함하는 중심 장액성 망막병증(CSR); 또는 눈에 보이는 병리(예: 시신경 유두 부항의 증거, 자동 시야 측정에서 새로운 시야 결손의 증거 또는 안압 > 21 mmHg 안과 검사로 측정)
- 치료 센터로 이동할 수 없음
- 무증상이고 내장 침범이 없는 ECD 진단이 확인된 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다(RECIST 1.1 기준에 따라 표적 병변이 없는 환자).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(다브라페닙 메실레이트, 트라메티닙 디메틸 설폭사이드)
환자는 1-28일에 다브라페닙 메실레이트 PO BID 및 트라메티닙 디메틸 설폭사이드 PO QD를 받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 28일마다 반복됩니다.
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보조 연구
다른 이름들:
보조 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 응답률
기간: 연구 치료 완료 후 최대 48주
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 의해 측정됨.
치료에 대한 반응은 기본 연구와 비교할 때 RECIST 기준에 따라 부분 반응으로 정의되는 30% 이상의 병변 크기 감소를 나타내는 후속 영상 연구에서 명백할 것입니다.
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연구 치료 완료 후 최대 48주
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독성 발생
기간: 연구 치료 완료 후 최대 48주
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미국 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0을 사용하여 평가했습니다.
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연구 치료 완료 후 최대 48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 시간
기간: 연구 치료 완료 후 최대 48주
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Kaplan-Meier 곡선과 적절한 95% 신뢰 구간을 사용하여 보고됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 48주
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응답 기간
기간: 완전 반응 또는 부분 반응(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족된 시점부터 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 기록된 첫 날짜까지, 연구 치료 완료 후 최대 48주까지 평가됩니다.
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Kaplan-Meier 곡선과 적절한 95% 신뢰 구간을 사용하여 보고됩니다.
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완전 반응 또는 부분 반응(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족된 시점부터 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 기록된 첫 날짜까지, 연구 치료 완료 후 최대 48주까지 평가됩니다.
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무진행 생존
기간: 치료 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간까지, 연구 치료 완료 후 최대 48주까지 평가
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Kaplan-Meier 곡선과 적절한 95% 신뢰 구간을 사용하여 보고됩니다.
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치료 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간까지, 연구 치료 완료 후 최대 48주까지 평가
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전반적인 생존
기간: 연구 치료 완료 후 최대 48주
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Kaplan-Meier 곡선과 적절한 95% 신뢰 구간을 사용하여 보고됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 48주
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Fludeoxyglucose(FDG) 양전자 방출 단층 촬영(PET)/컴퓨터 단층 촬영(CT) 및 뼈 스캔을 사용한 조직구 침윤 정도
기간: 연구 치료 완료 후 최대 48주
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연구 치료 완료 후 최대 48주
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C 반응성 단백질의 수준
기간: 연구 치료 완료 후 최대 48주
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연구 치료 완료 후 최대 48주
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에스트로겐 수용체(ESR) 수치
기간: 연구 치료 완료 후 최대 48주
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연구 치료 완료 후 최대 48주
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사이토카인 수준
기간: 연구 치료 완료 후 최대 48주
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연구 치료 완료 후 최대 48주
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피로의 변화
기간: 연구 치료 완료 후 최대 48주 기준
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환자는 다차원 피로 목록을 사용하여 평가됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 48주 기준
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기능 수준의 변화
기간: 연구 치료 완료 후 최대 48주 기준
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환자는 6분 걷기 테스트, 한쪽 다리 자세, 동력계를 사용한 기능적 도달 및 악력을 사용하여 평가됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 48주 기준
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일상적인 활동 수행 능력의 변화
기간: 연구 치료 완료 후 최대 48주 기준
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환자는 인간 활동 프로필 및 활동 카드 정렬을 사용하여 평가됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 48주 기준
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고통의 변화
기간: 연구 치료 완료 후 최대 48주 기준
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비교 통증 척도를 사용하여 환자를 평가합니다.
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연구 치료 완료 후 최대 48주 기준
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미세 운동 민첩성의 변화
기간: 연구 치료 완료 후 최대 48주 기준
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환자는 그룹 페그 보드 테스트를 사용하여 평가됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 48주 기준
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전반적인 삶의 질 변화
기간: 연구 치료 완료 후 최대 48주 기준
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환자의 전반적인 삶의 질의 개선은 반응의 증거가 될 것이며, 삶의 질 개선을 평가하기 위해 기준선 및 임상시험 전반에 걸쳐 평가가 이루어질 뿐만 아니라 시험 종료 시에도 평가가 이루어질 것입니다.
환자는 National Institute of Neurological Disorders 및 Stroke-Neuro-Quality of Life 척도를 사용하여 평가됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 48주 기준
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치료에 대한 저항
기간: 최대 1년
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치료에 대한 내성은 최소 1년 동안 영상 연구와 환자 추적을 통해 평가되지만, 이는 병용 요법에서 예상되지 않습니다.
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 4일
기본 완료 (실제)
2021년 2월 18일
연구 완료 (실제)
2021년 2월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 4일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 3월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 16일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2018-03659 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI9598B
- 9598B (기타 식별자: CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .