생세포 HER2 신호 전달 분석 양성 삼중 음성 유방에 대한 네라티닙의 효능 평가 (FACT-2)

포함 기준:

• 환자는 참여에 동의해야 하며 CELx HSF 테스트 및 화학 요법 시작을 위한 사전 진입 연구 핵심 생검에 대한 연방 및 기관 지침을 준수하는 적절한 IRB 승인 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
• 환자는 여성이어야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 유방의 침윤성 선암종 진단은 코어 바늘 생검에 의해 이루어져야 합니다.
• 원발성 유방 종양은 만져질 수 있어야 하며 신체 검사에서 ≥ 1.0cm로 측정되어야 합니다.
• 지역 림프절은 cN0 또는 cN1일 수 있습니다.
• 종양 크기는 T1c 또는 T2일 수 있습니다.

• 동측 액와 림프절은 화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 영상(유방 촬영 사진, 초음파 및/또는 MRI)으로 평가해야 합니다. 의심스럽거나 비정상인 경우 화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 FNA 또는 코어 생검을 권장합니다. 이러한 평가 결과는 화학 요법을 시작하기 전에 결절 상태를 결정하는 데 사용됩니다.

  • 결절 상태 - 음성

    • 겨드랑이 영상은 음성입니다.
    • 영상이 의심스럽거나 비정상이지만 영상에서 의심스러운 결절의 FNA 또는 핵심 생검이 음성입니다.

  • 결절 상태 - 양성

    • 결절의 FNA 또는 핵심 생검이 세포학적 또는 조직학적으로 의심스럽거나 양성입니다.
    • 이미징이 의심스럽거나 비정상적이지만 FNA 또는 코어 생검을 수행하지 않았습니다.
• 진단 시 얻은 종양 검체는 에스트로겐(ER) 및 프로게스테론(PR) 수용체가 10% 미만이어야 합니다.

• 진단 시 얻은 종양 검체는 다음과 같이 HER2 음성으로 결정되어야 합니다.

  • 면역조직화학(IHC) 0-1+; 또는
  • HER2 대 CEP17 < 2.0의 비율로 증폭되지 않은 IHC 2+ 및 ISH, 보고된 경우 평균 HER2 유전자 카피 수 < 4 신호/세포; 또는
  • HER2 대 CEP17 < 2.0의 비율로 증폭되지 않은 ISH, 보고된 경우 평균 HER2 유전자 카피 수 < 4 신호/세포.

• 화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 실시한 혈구 수는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC)는 ≥ 1200/mm3이어야 합니다.
  • 혈소판 수치는 100,000/mm3 이상이어야 합니다. 그리고
  • 헤모글로빈은 ≥ 10g/dL이어야 합니다.

• 화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 수행된 적절한 간 기능의 증거에 대한 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 총 빌리루빈은 환자가 길버트병 또는 빌리루빈의 느린 포합을 포함하는 유사 증후군으로 인해 빌리루빈 상승 > ULN에서 1.5 x ULN을 갖지 않는 한 검사실에 대한 ≤ 정상 상한(ULN)이어야 합니다. 그리고
  • 알칼리성 포스파타아제는 실험실의 경우 ≤ 2.5 x ULN이어야 합니다. 그리고
  • 실험실의 경우 AST는 ≤ 1.5 x ULN이어야 합니다.
  • Alkaline phosphatase와 AST는 둘 다 > ULN이 아닐 수 있습니다. 예를 들어, 알칼리성 포스파타아제가 > ULN이지만 ≤ 2.5 x ULN인 경우 AST는 ≤ ULN이어야 합니다. AST가 > ULN이지만 ≤ 1.5 x ULN인 경우 알칼리 포스파타아제는 ≤ ULN이어야 합니다. 참고: AST 대신 ALT를 수행하는 경우(기관의 표준 관행에 따라) ALT 값은 ≤ 1.5 x ULN이어야 합니다. 둘 다 수행된 경우 AST는 ≤ 1.5 x ULN이어야 합니다.
• AST 또는 알칼리성 포스파타제 > ULN인 환자는 화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 수행된 간 영상(CT, MRI, PET-CT 또는 PET 스캔)이 전이성 질환을 나타내지 않고 기준 4.2의 요건을 충족하지 않는 경우 연구에 포함될 수 있습니다. .13을 충족합니다.
• > ULN이지만 ≤ 2.5 x ULN인 알칼리성 포스파타제 또는 설명되지 않는 뼈 통증이 있는 환자는 화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 수행된 뼈 스캔, PET-CT 스캔 또는 PET 스캔이 전이성 질환을 나타내지 않는 경우 연구에 포함될 수 있습니다. .
• 화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 수행된 혈청 크레아티닌은 검사실에서 ≤ 1.5 x ULN이어야 합니다.
• 화학 요법을 시작하기 전 90일 이내에 수행된 심초음파 또는 MUGA 스캔에 의한 좌심실 박출률(LVEF) 평가는 시설의 정상 하한(LLN)에 관계없이 50% 이상이어야 합니다.
• 생식 가능성이 있는 환자는 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 치료 의사의 결정에 따라 매주 파클리탁셀 및 카보플라틴 화학 요법의 대상자입니다.
• 다초점 유방암 환자는 IHC 또는 FISH에서 HER2 양성 종양이 없고 표적 병변이 현재 포함 기준을 충족하는 한 포함됩니다.
• 환자 적격성 조건(연구 등록) 환자는 다음 조건이 모두 충족되지 않는 한 이 연구에 적격한 것으로 간주될 수 없습니다.
• 환자는 참여에 동의해야 하며 FACT-2 연구 치료에 대한 연방 및 기관 지침을 준수하는 적절한 IRB 승인 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
• CELx HSF 테스트를 기반으로 비정상적인 HER2 유도 신호 활동이 있는 것으로 결정된 종양.

제외 기준:

• 염증성 유방암을 포함한 T3 또는 T4 종양.
• FNA 단독으로 유방암을 진단합니다.
• 화학 요법을 시작하기 전에 수행되는 절제 생검 또는 유방 절제술.
• 화학 요법을 시작하기 전에 외과적 겨드랑이 병기 결정 절차. 전 보조 요법 감시 림프절 생검은 허용되지 않습니다. (FNA 또는 핵심 생검은 허용됩니다.)
• 전이성 질환의 확실한 임상적 또는 방사선학적 증거. 화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 필수 영상 검사를 수행해야 합니다.
• 동기식 양측 침윤성 유방암. (동시 및/또는 이전 반대쪽 DCIS 또는 LCIS가 있는 환자가 자격이 있습니다.)
• 동측 침윤성 유방암 또는 동측 DCIS의 이전 병력. (동기성 또는 이전 동측 LCIS가 있는 환자가 자격이 있습니다.)
• 모든 악성 종양에 대한 안트라사이클린, 탁산, 트라스투주맙 또는 기타 HER2 표적 요법을 사용한 이전 요법.
• 모든 성 호르몬 요법(예: 피임약, 난소 호르몬 대체 요법 등)
• 화학 요법을 시작하기 전 2년 이내에 비-유방 악성종양의 병력(국소 절제만으로 치료된 상피내 암 및 피부의 기저 세포 및 편평 세포 암종 제외).

• 치료 요법에 포함된 약물의 사용을 방해하는 심장 질환(및/또는 활성 질환의 병력). 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 활성 심장 질환:

    • 항 협심증 약물의 사용을 필요로 하는 협심증;
    • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥;
    • 박동조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥;
    • 맥박 조정기를 필요로 하는 전도 이상;
    • 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환; 그리고
    • 증상성 심낭염.

  • 심장병 병력:

    • 상승된 심장 효소 또는 좌심실(LV) 기능의 평가에서 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 심근 경색증;
    • 기록된 울혈성 심부전(CHF)의 병력; 그리고
    • 문서화 된 심근 병증.
• 조절되지 않는 고혈압은 지속적인 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg로 정의됩니다. (초기에 혈압이 상승한 환자는 화학 요법을 시작하기 전에 BP 약물의 시작 또는 조절이 압력을 낮추는 경우 적격입니다.)
• 간 기능 검사가 비정상인 활동성 B형 간염 또는 C형 간염.
• 호흡곤란을 초래하는 내인성 폐 질환.
• 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병.
• 활성 감염 또는 만성 억제 항생제가 필요한 만성 감염.
• HIV 양성인 것으로 알려진 환자.
• 신경계 장애(감각 이상, 말초 운동 신경병증 또는 말초 감각 신경병증) ≥ CTCAE v4.0에 따라 등급 2.
• 흡수장애 증후군, 궤양성 대장염, 위 또는 소장의 절제, 또는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 기타 질병.
• 임의의 치료 요법으로의 치료를 방해하거나 필요한 후속 조치를 방해하는 기타 비악성 전신 질환.
• 코르티코스테로이드 투여를 금지하는 상태.
• 메틸프레드니솔론 등가물을 10mg/일 이상 투여하는 코르티코스테로이드를 사용한 만성 일일 치료(흡입 스테로이드 제외).
• 벤질 알코올에 대한 민감성을 포함하여 연구 약물 또는 이러한 약물의 성분 또는 부형제(예: Cremophor® EL)에 대한 알려진 과민성.
• 화학 요법 시작 시 임신 또는 수유. (참고: 가임 여성에 대한 제도적 기준에 따라 화학 요법을 시작하기 전 2주 이내에 임신 검사를 수행해야 합니다.)
• 연구자의 의견에 따라 환자가 연구 요건을 충족하지 못하게 하는 정신과적 또는 중독성 장애 또는 기타 상태.
• 파클리탁셀 1주 치료 후 CELx HSF 테스트 결과가 나오기 전에 피험자의 종양이 진행되고 있다는 임상 검사 후 증거.
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