Evaluering af effektiviteten af ​​Neratinib på levende celle HER2 signaltransduktionsanalyse Positiv tredobbelt negativ bryst (FACT-2)

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have givet sit samtykke til at deltage og skal have underskrevet og dateret en passende IRB-godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer for forskningskernebiopsien før indrejse til CELx HSF-testning og for påbegyndelse af kemoterapi
• Patienterne skal være kvinder.
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• Patienten skal have en ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Diagnosen invasivt adenokarcinom i brystet skal være stillet ved kernenålebiopsi.
• Den primære brysttumor skal være følbar og måle ≥ 1,0 cm ved fysisk undersøgelse.
• De regionale lymfeknuder kan være cN0 eller cN1
• Tumorstørrelsen kan være T1c eller T2

• Ipsilaterale aksillære lymfeknuder skal evalueres ved billeddannelse (mammogram, ultralyd og/eller MR) inden for 6 uger før påbegyndelse af kemoterapi. Hvis det er mistænkeligt eller unormalt, anbefales FNA eller kernebiopsi, også inden for 6 uger før påbegyndelse af kemoterapi. Resultaterne af disse evalueringer vil blive brugt til at bestemme nodalstatus før påbegyndelse af kemoterapi.

  • Nodalstatus - negativ

    • Billeddannelse af aksillen er negativ;
    • Billeddannelse er mistænkelig eller unormal, men FNA eller kernebiopsi af den eller de tvivlsomme knudepunkter på billeddannelse er negativ;

  • Nodalstatus - positiv

    • FNA eller kernebiopsi af knudepunkterne er cytologisk eller histologisk mistænkelig eller positiv.
    • Billeddannelse er mistænkelig eller unormal, men FNA eller kernebiopsi blev ikke udført.
• Tumorprøver opnået på diagnosetidspunktet skal have østrogen (ER) og progesteron (PR) receptorer < 10 %.

• Tumorprøver opnået på diagnosetidspunktet skal være blevet bestemt til at være HER2-negative som følger:

  • Immunhistokemi (IHC) 0-1+; eller
  • IHC 2+ og ISH ikke-amplificeret med et forhold på HER2 til CEP17 < 2,0, og hvis rapporteret, gennemsnitligt HER2-genkopiantal < 4 signaler/celler; eller
  • ISH ikke-amplificeret med et forhold på HER2 til CEP17 < 2,0, og hvis rapporteret, gennemsnitligt HER2-genkopiantal < 4 signaler/celler.

• Blodtællinger udført inden for 6 uger før påbegyndelse af kemoterapi skal opfylde følgende kriterier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) skal være ≥ 1200/mm3;
  • trombocyttal skal være ≥ 100.000/mm3; og
  • hæmoglobin skal være ≥ 10 g/dL.

• Følgende kriterier for tegn på tilstrækkelig leverfunktion udført inden for 6 uger før påbegyndelse af kemoterapi skal være opfyldt:

  • total bilirubin skal være ≤ øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet, medmindre patienten har en bilirubinforhøjelse > ULN til 1,5 x ULN på grund af Gilberts sygdom eller lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin; og
  • alkalisk fosfatase skal være ≤ 2,5 x ULN for laboratoriet; og
  • AST skal være ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet.
  • Alkalisk fosfatase og AST er muligvis ikke begge > ULN. For eksempel, hvis den alkaliske fosfatase er > ULN, men ≤ 2,5 x ULN, skal AST være ≤ ULN. Hvis AST er > ULN, men ≤ 1,5 x ULN, skal den alkaliske fosfatase være ≤ ULN. Bemærk: Hvis ALT udføres i stedet for AST (pr. institutions standardpraksis), skal ALT-værdien være ≤ 1,5 x ULN; hvis begge blev udført, skal AST være ≤ 1,5 x ULN.
• Patienter med AST eller alkalisk fosfatase > ULN er berettiget til inklusion i undersøgelsen, hvis leverbilleddannelse (CT, MR, PET-CT eller PET-skanning) udført inden for 6 uger før påbegyndelse af kemoterapi ikke viser metastatisk sygdom og kravene i kriterium 4.2 .13 er opfyldt.
• Patienter med alkalisk fosfatase, der er > ULN, men ≤ 2,5 x ULN eller uforklarlige knoglesmerter er berettigede til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis en knoglescanning, PET-CT-scanning eller PET-scanning udført inden for 6 uger før påbegyndelse af kemoterapi ikke viser metastatisk sygdom .
• Serumkreatinin udført inden for 6 uger før påbegyndelse af kemoterapi skal være ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet.
• Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) vurdering ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning udført inden for 90 dage før påbegyndelse af kemoterapi skal være ≥ 50 % uanset institutionens nedre normalgrænse (LLN).
• Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv ikke-hormonel præventionsmetode under behandlingen og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
• Patienter er kandidater til ugentlig paclitaxel og carboplatin kemoterapi som bestemt af behandlende læge.
• Patienter med multifokal brystkræft er inkluderet, så længe ingen af ​​tumorerne er HER2-positive af IHC eller FISH, og målrettet læsion opfylder de nuværende inklusionskriterier.
• Betingelser for patientberettigelse (studietilmelding) En patient kan ikke anses for at være berettiget til denne undersøgelse, medmindre alle følgende betingelser er opfyldt:
• Patienten skal have givet sit samtykke til at deltage og skal have underskrevet og dateret en passende IRB-godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer for FACT-2 undersøgelsesbehandlingen.
• Tumor blev bestemt til at have unormal HER2-drevet signalaktivitet baseret på CELx HSF-testen.

Ekskluderingskriterier:

• T3- eller T4-tumorer inklusive inflammatorisk brystkræft.
• FNA alene til at diagnosticere brystkræft.
• Excisionsbiopsi eller lumpektomi udført før påbegyndelse af kemoterapi.
• Kirurgisk aksillær stadieindgreb forud for påbegyndelse af kemoterapi. Pre-neoadjuverende terapi sentinel node biopsi er ikke tilladt. (FNA eller kernebiopsi er acceptabelt.)
• Endelige kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom. Påkrævede billeddiagnostiske undersøgelser skal være udført inden for 6 uger før påbegyndelse af kemoterapi.
• Synkron bilateral invasiv brystkræft. (Patienter med synkron og/eller tidligere kontralateral DCIS eller LCIS er berettigede.)
• Enhver tidligere historie med ipsilateral invasiv brystkræft eller ipsilateral DCIS. (Patienter med synkron eller tidligere ipsilateral LCIS er kvalificerede.)
• Tidligere behandling med antracyklin, taxaner, trastuzumab eller andre HER2-målrettede behandlinger for enhver malignitet.
• Enhver kønshormonel terapi, f.eks. p-piller, ovariehormonerstatningsterapi osv. (Disse patienter er berettigede, hvis denne terapi afbrydes før påbegyndelse af kemoterapi).
• Anamnese med ikke-brystmaligniteter (undtagen in situ-kræft, der kun er behandlet ved lokal excision og basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden) inden for 2 år før påbegyndelse af kemoterapi.

• Hjertesygdom (historie af og/eller aktiv sygdom), der ville udelukke brugen af ​​de lægemidler, der er inkluderet i behandlingsregimerne. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Aktiv hjertesygdom:

    • angina pectoris, der kræver brug af anti-anginal medicin;
    • ventrikulære arytmier med undtagelse af benigne præmature ventrikulære kontraktioner;
    • supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin;
    • ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker;
    • klapsygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktionen; og
    • symptomatisk perikarditis.

  • Anamnese med hjertesygdom:

    • myokardieinfarkt dokumenteret af forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormiteter ved vurdering af venstre ventrikelfunktion (LV);
    • historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (CHF); og
    • dokumenteret kardiomyopati.
• Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende systolisk BP > 150 mmHg eller diastolisk BP > 90 mmHg. (Patienter med initiale BP-forhøjelser er berettigede før påbegyndelse af kemoterapi, hvis initiering eller justering af BP-medicin sænker trykket.)
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C med unormale leverfunktionstests.
• Iboende lungesygdom, der resulterer i dyspnø.
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
• Aktiv infektion eller kronisk infektion, der kræver kronisk undertrykkende antibiotika.
• Patienter kendt for at være HIV-positive.
• Nervesystemlidelse (paræstesi, perifer motorisk neuropati eller perifer sensorisk neuropati) ≥ grad 2, ifølge CTCAE v4.0.
• Malabsorptionssyndrom, colitis ulcerosa, resektion af mave eller tyndtarm eller anden sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
• Anden ikke-malign systemisk sygdom, der ville udelukke behandling med nogen af ​​behandlingsregimerne eller ville forhindre nødvendig opfølgning.
• Forhold, der ville forbyde administration af kortikosteroider.
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dosis på ≥ 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent (eksklusive inhalerede steroider).
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller nogen af ​​ingredienserne eller hjælpestofferne i disse lægemidler (f.eks. Cremophor® EL), herunder følsomhed over for benzylalkohol.
• Graviditet eller amning ved påbegyndelse af kemoterapi. (Bemærk: Graviditetstest skal udføres inden for 2 uger før påbegyndelse af kemoterapi i henhold til institutionelle standarder for kvinder i den fødedygtige alder).
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter undersøgerens opfattelse vil forhindre patienten i at opfylde undersøgelseskravene.
• Evidens efter en klinisk undersøgelse for, at forsøgspersonens tumor skrider frem efter behandling med en uges paclitaxel og før et CELx HSF-testresultat foreligger.
• For deltagelse i overholdelsesovervågning: ingen adgang til internettet via smartphone, tablet eller computer