Utvärdering av effektiviteten av Neratinib på levande cell HER2 signaltransduktionsanalys Positiv trippelnegativ bröst (FACT-2)

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha samtyckt till att delta och måste ha undertecknat och daterat ett lämpligt IRB-godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och i institutionella riktlinjer för kärnbiopsi före inträde för CELx HSF-testning och för initiering av kemoterapi
• Patienterna måste vara kvinnor.
• Patienter måste vara ≥ 18 år gamla.
• Patienten måste ha en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Diagnosen invasivt adenokarcinom i bröstet måste ha ställts genom kärnnålsbiopsi.
• Den primära brösttumören måste vara palpabel och mäta ≥ 1,0 cm vid fysisk undersökning.
• De regionala lymfkörtlarna kan vara cN0 eller cN1
• Tumörstorleken kan vara T1c eller T2

• Ipsilaterala axillära lymfkörtlar måste utvärderas genom avbildning (mammogram, ultraljud och/eller MRT) inom 6 veckor innan kemoterapi påbörjas. Om det är misstänkt eller onormalt rekommenderas FNA eller kärnbiopsi, även inom 6 veckor innan kemoterapi påbörjas. Resultaten av dessa utvärderingar kommer att användas för att fastställa nodalstatus innan kemoterapi påbörjas.

  • Nodalstatus - negativ

    • Avbildning av armhålan är negativ;
    • Avbildning är misstänkt eller onormal men FNA eller kärnbiopsi av de tvivelaktiga noderna på avbildningen är negativ;

  • Nodalstatus - positiv

    • FNA eller kärnbiopsi av nod(erna) är cytologiskt eller histologiskt misstänkt eller positiv.
    • Avbildning är misstänkt eller onormal men FNA eller kärnbiopsi utfördes inte.
• Tumörprov som erhålls vid tidpunkten för diagnos måste ha östrogen- (ER) och progesteron- (PR)-receptorer < 10 %.

• Tumörprov som tagits vid tidpunkten för diagnosen måste ha bedömts vara HER2-negativa enligt följande:

  • Immunhistokemi (IHC) 0-1+; eller
  • IHC 2+ och ISH icke-amplifierade med ett förhållande av HER2 till CEP17 < 2,0, och om rapporterat, genomsnittligt antal HER2-genkopior < 4 signaler/celler; eller
  • ISH icke-amplifierad med ett förhållande av HER2 till CEP17 < 2,0, och om rapporterat, genomsnittligt antal HER2-genkopior < 4 signaler/celler.

• Blodräkningar som utförs inom 6 veckor innan kemoterapi påbörjas måste uppfylla följande kriterier:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) måste vara ≥ 1200/mm3;
  • trombocytantalet måste vara ≥ 100 000/mm3; och
  • hemoglobin måste vara ≥ 10 g/dL.

• Följande kriterier för bevis på adekvat leverfunktion utförd inom 6 veckor innan kemoterapi påbörjas måste uppfyllas:

  • total bilirubin måste vara ≤ övre normalgräns (ULN) för laboratoriet såvida inte patienten har en bilirubinhöjning > ULN till 1,5 x ULN på grund av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom som involverar långsam konjugering av bilirubin; och
  • alkaliskt fosfatas måste vara ≤ 2,5 x ULN för labbet; och
  • AST måste vara ≤ 1,5 x ULN för labbet.
  • Alkaliskt fosfatas och ASAT kanske inte båda är > ULN. Till exempel, om det alkaliska fosfataset är > ULN men ≤ 2,5 x ULN, måste AST vara ≤ ULN. Om AST är > ULN men ≤ 1,5 x ULN måste det alkaliska fosfataset vara ≤ ULN. Obs: Om ALT utförs istället för AST (enligt institutionens standardpraxis), måste ALT-värdet vara ≤ 1,5 x ULN; om båda utfördes måste AST vara ≤ 1,5 x ULN.
• Patienter med ASAT eller alkaliskt fosfatas > ULN är berättigade att inkluderas i studien om leveravbildning (CT, MRI, PET-CT eller PET-skanning) utförd inom 6 veckor före påbörjad kemoterapi inte visar på metastaserande sjukdom och kraven i kriterium 4.2 .13 är uppfyllda.
• Patienter med alkaliskt fosfatas som är > ULN men ≤ 2,5 x ULN eller oförklarlig skelettsmärta är berättigade att inkluderas i studien om en benskanning, PET-CT-skanning eller PET-skanning utförd inom 6 veckor före påbörjad kemoterapi inte visar på metastaserande sjukdom .
• Serumkreatinin som utförs inom 6 veckor innan kemoterapi påbörjas måste vara ≤ 1,5 x ULN för labbet.
• Utvärderingen av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) med ekokardiogram eller MUGA-skanning utförd inom 90 dagar innan kemoterapi påbörjas måste vara ≥ 50 % oavsett anläggningens nedre normalgräns (LLN).
• Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv icke-hormonell preventivmetod under behandlingen och i minst 7 månader efter den sista dosen av studieterapin.
• Patienter är kandidater för veckoterapi med paklitaxel och karboplatin kemoterapi enligt bedömning av behandlande läkare.
• Patienter med multifokal bröstcancer ingår så länge ingen av tumörerna är HER2-positiva av IHC eller FISH och riktad lesion uppfyller gällande inklusionskriterier.
• Villkor för patientbehörighet (studieregistrering) En patient kan inte anses vara berättigad till denna studie om inte alla följande villkor är uppfyllda:
• Patienten måste ha samtyckt till att delta och måste ha undertecknat och daterat ett lämpligt IRB-godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer för FACT-2-studiebehandlingen.
• Tumören fastställdes ha onormal HER2-driven signalaktivitet baserat på CELx HSF-testet.

Exklusions kriterier:

• T3 eller T4 tumörer inklusive inflammatorisk bröstcancer.
• FNA enbart för att diagnostisera bröstcancern.
• Excisionsbiopsi eller lumpektomi utförs innan kemoterapi påbörjas.
• Kirurgisk axillär stadieinstruktion innan kemoterapi påbörjas. Pre-neoadjuvant terapi sentinel node biopsi är inte tillåten. (FNA eller kärnbiopsi är acceptabelt.)
• definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på metastaserande sjukdom. Erforderliga avbildningsstudier måste ha utförts inom 6 veckor innan kemoterapi påbörjas.
• Synkron bilateral invasiv bröstcancer. (Patienter med synkron och/eller tidigare kontralateral DCIS eller LCIS är berättigade.)
• Någon tidigare historia av ipsilateral invasiv bröstcancer eller ipsilateral DCIS. (Patienter med synkron eller tidigare ipsilateral LCIS är berättigade.)
• Tidigare behandling med antracyklin, taxaner, trastuzumab eller andra HER2-inriktade behandlingar för alla maligniteter.
• All könshormonbehandling, t.ex. p-piller, äggstockshormonersättningsterapi, etc. (Dessa patienter är berättigade om denna terapi avbryts innan kemoterapi påbörjas.)
• Historik av icke-bröstmaligniteter (förutom in situ-cancer som endast behandlats genom lokal excision och basalcells- och skivepitelcancer i huden) inom 2 år innan kemoterapi påbörjas.

• Hjärtsjukdom (historia av och/eller aktiv sjukdom) som skulle utesluta användningen av de läkemedel som ingår i behandlingsregimerna. Detta inkluderar men är inte begränsat till:

  • Aktiv hjärtsjukdom:

    • angina pectoris som kräver användning av anti-anginal medicin;
    • ventrikulära arytmier förutom benigna prematura ventrikulära kontraktioner;
    • supraventrikulära och nodala arytmier som kräver en pacemaker eller inte kontrolleras med medicin;
    • ledningsavvikelse som kräver en pacemaker;
    • valvulär sjukdom med dokumenterad kompromiss i hjärtfunktionen; och
    • symptomatisk perikardit.

  • Historik av hjärtsjukdom:

    • hjärtinfarkt dokumenterad av förhöjda hjärtenzymer eller ihållande regionala väggavvikelser vid bedömning av vänster kammare (LV) funktion;
    • historia av dokumenterad hjärtsvikt (CHF); och
    • dokumenterad kardiomyopati.
• Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg. (Patienter med initiala BP-förhöjningar är berättigade innan kemoterapi påbörjas om initiering eller justering av BP-medicinering sänker trycket.)
• Aktiv hepatit B eller hepatit C med onormala leverfunktionstester.
• Inneboende lungsjukdom som resulterar i dyspné.
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus.
• Aktiv infektion eller kronisk infektion som kräver kroniskt undertryckande antibiotika.
• Patienter som är kända för att vara HIV-positiva.
• Störning i nervsystemet (parestesi, perifer motorneuropati eller perifer sensorisk neuropati) ≥ grad 2, enligt CTCAE v4.0.
• Malabsorptionssyndrom, ulcerös kolit, resektion av mage eller tunntarm eller annan sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
• Andra icke-maligna systemsjukdomar som skulle utesluta behandling med någon av behandlingsregimerna eller skulle förhindra nödvändig uppföljning.
• Tillstånd som skulle förbjuda administrering av kortikosteroider.
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dos på ≥ 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (exklusive inhalationssteroider).
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller någon av ingredienserna eller hjälpämnena i dessa läkemedel (t.ex. Cremophor® EL), inklusive känslighet för bensylalkohol.
• Graviditet eller amning i början av kemoterapi. (Obs: Graviditetstest måste utföras inom 2 veckor innan kemoterapi påbörjas enligt institutionella standarder för fertila kvinnor).
• Psykiatriska eller beroendesjukdomar eller andra tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle hindra patienten från att uppfylla studiekraven.
• Bevis efter en klinisk undersökning att försökspersonens tumör fortskrider efter behandling med en veckas paklitaxel och innan ett CELx HSF-testresultat är tillgängligt.
• För deltagande i efterlevnadsövervakning: ingen tillgång till webben via smart telefon, surfplatta eller dator