Ocena skuteczności neratynibu w żywych komórkach Analiza transdukcji sygnałowej HER2 Dodatnia potrójnie ujemna pierś (FACT-2)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi wyrazić zgodę na udział oraz musi mieć podpisany i opatrzony datą odpowiedni formularz zgody zatwierdzony przez IRB, który jest zgodny z federalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi dotyczącymi biopsji gruboigłowej przed przystąpieniem do badania w celu wykonania testu CELx HSF i rozpoczęcia chemioterapii
• Pacjenci muszą być kobietami.
• Pacjenci muszą mieć ≥ 18 lat.
• Stan sprawności pacjenta w skali ECOG musi wynosić 0 lub 1
• Rozpoznanie inwazyjnego gruczolakoraka piersi musi być postawione na podstawie biopsji gruboigłowej.
• Pierwotny guz piersi musi być wyczuwalny palpacyjnie i mierzyć ≥ 1,0 cm w badaniu przedmiotowym.
• Regionalne węzły chłonne mogą być cN0 lub cN1
• Wielkość guza może wynosić T1c lub T2

• Węzły chłonne pachowe po tej samej stronie należy ocenić za pomocą badań obrazowych (mammografia, USG i/lub MRI) w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii. W przypadku podejrzenia lub nieprawidłowości zalecana jest biopsja FNA lub gruboigłowa, również w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii. Wyniki tych ocen zostaną wykorzystane do określenia stanu węzłów chłonnych przed rozpoczęciem chemioterapii.

  • Stan węzłów - negatywny

    • Obrazowanie pachy jest negatywne;
    • Obrazowanie jest podejrzane lub nieprawidłowe, ale FNA lub biopsja gruboigłowa wątpliwego węzła (węzłów) w obrazowaniu jest ujemna;

  • Stan węzłów - pozytywny

    • FNA lub biopsja gruboigłowa węzła (węzłów) jest podejrzana lub dodatnia pod względem cytologicznym lub histologicznym.
    • Obrazowanie jest podejrzane lub nieprawidłowe, ale nie wykonano FNA ani biopsji gruboigłowej.
• Próbka guza pobrana w momencie rozpoznania musi mieć receptory estrogenowe (ER) i progesteronowe (PR) < 10%.

• Próbka guza pobrana w czasie diagnozy musi być oznaczona jako HER2-ujemna w następujący sposób:

  • immunohistochemia (IHC) 0-1+; Lub
  • IHC 2+ i ISH bez amplifikacji ze stosunkiem HER2 do CEP17 < 2,0 i jeśli podano, średnia liczba kopii genu HER2 < 4 sygnały/komórki; Lub
  • ISH bez amplifikacji ze stosunkiem HER2 do CEP17 < 2,0 i jeśli podano, średnia liczba kopii genu HER2 < 4 sygnały/komórki.

• Morfologia wykonana w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii musi spełniać następujące kryteria:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) musi wynosić ≥ 1200/mm3;
  • liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 100 000/mm3; I
  • stężenie hemoglobiny musi wynosić ≥ 10 g/dl.

• Następujące kryteria potwierdzające prawidłową czynność wątroby, wykonane w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii, muszą być spełnione:

  • bilirubina całkowita musi być ≤ górna granica normy (GGN) dla laboratorium, chyba że pacjent ma podwyższenie poziomu bilirubiny > GGN do 1,5 x GGN z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmującego wolne sprzęganie bilirubiny; I
  • fosfataza zasadowa musi być ≤ 2,5 x ULN dla laboratorium; I
  • AspAT musi być ≤ 1,5 x ULN dla laboratorium.
  • Fosfataza alkaliczna i AspAT mogą nie być jednocześnie >GGN. Na przykład, jeśli fosfataza alkaliczna jest > GGN, ale ≤ 2,5 x GGN, AST musi być ≤ GGN. Jeśli AST jest > GGN, ale ≤ 1,5 x GGN, aktywność fosfatazy alkalicznej musi być ≤ GGN. Uwaga: Jeżeli zamiast AST wykonuje się ALT (zgodnie ze standardową praktyką instytucji), wartość ALT musi wynosić ≤ 1,5 x ULN; jeśli wykonano oba badania, AST musi wynosić ≤ 1,5 x GGN.
• Pacjenci z AST lub fosfatazą alkaliczną > GGN kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli obrazowanie wątroby (CT, MRI, PET-CT lub PET) wykonane w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii nie wykaże obecności przerzutów i wymagania określone w kryterium 4.2 .13 są spełnione.
• Pacjenci z aktywnością fosfatazy alkalicznej > GGN, ale ≤ 2,5 x GGN lub niewyjaśnionym bólem kości kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli scyntygrafia kości, badanie PET-CT lub badanie PET wykonane w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii nie wykazuje obecności przerzutów .
• Stężenie kreatyniny w surowicy wykonane w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii musi wynosić ≤ 1,5 x GGN dla laboratorium.
• Ocena frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) za pomocą echokardiogramu lub badania MUGA wykonanego w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem chemioterapii musi wynosić ≥ 50%, niezależnie od dolnej granicy normy (DGN).
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.
• Pacjenci są kandydatami do cotygodniowej chemioterapii paklitakselem i karboplatyną, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
• Pacjenci z wieloogniskowym rakiem piersi są włączeni, o ile żaden z guzów nie jest HER2-dodatni w badaniu IHC lub FISH, a celowana zmiana spełnia aktualne kryteria włączenia.
• Warunki kwalifikujące pacjenta (wpis do badania) Pacjenta nie można uznać za kwalifikującego się do tego badania, jeśli nie są spełnione wszystkie poniższe warunki:
• Pacjent musi wyrazić zgodę na udział oraz musi podpisać i opatrzyć datą odpowiedni formularz zgody zatwierdzony przez IRB, który jest zgodny z federalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia badanego FACT-2.
• Na podstawie testu CELx HSF stwierdzono, że guz ma nieprawidłową aktywność sygnalizacyjną sterowaną przez HER2.

Kryteria wyłączenia:

• Guzy T3 lub T4, w tym zapalny rak piersi.
• Sam FNA do diagnozowania raka piersi.
• Biopsja wycinająca lub lumpektomia wykonana przed rozpoczęciem chemioterapii.
• Chirurgiczna procedura oceny stopnia zaawansowania pachowego przed rozpoczęciem chemioterapii. Biopsja węzła wartowniczego przed terapią neoadiuwantową jest niedozwolona. (Dopuszczalna jest biopsja FNA lub gruboigłowa.)
• Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody choroby przerzutowej. Wymagane badania obrazowe muszą być wykonane w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii.
• Synchroniczny obustronny inwazyjny rak piersi. (Pacjenci z synchronicznym i/lub wcześniejszym kontralateralnym DCIS lub LCIS są uprawnieni.)
• Jakakolwiek wcześniejsza historia inwazyjnego raka piersi po tej samej stronie lub DCIS po tej samej stronie. (Pacjenci z synchronicznym lub wcześniejszym ipsilateralnym LCIS są uprawnieni.)
• Wcześniejsza terapia antracyklinami, taksanami, trastuzumabem lub innymi terapiami ukierunkowanymi na HER2 z powodu dowolnego nowotworu złośliwego.
• Dowolna terapia hormonalna, np. pigułki antykoncepcyjne, terapia zastępcza hormonami jajnikowymi itp. (Pacjenci ci kwalifikują się, jeśli terapia zostanie przerwana przed rozpoczęciem chemioterapii).
• Historia nowotworów złośliwych innych niż piersi (z wyjątkiem raków in situ leczonych wyłącznie przez miejscowe wycięcie oraz raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych skóry) w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem chemioterapii.

• Choroba serca (historia i/lub czynna choroba), która wyklucza stosowanie leków zawartych w schematach leczenia. Obejmuje to między innymi:

  • Aktywna choroba serca:

    • dusznica bolesna wymagająca zastosowania leków przeciwdławicowych;
    • komorowe zaburzenia rytmu z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych;
    • arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami;
    • nieprawidłowość przewodzenia wymagająca rozrusznika serca;
    • choroba zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca; I
    • objawowe zapalenie osierdzia.

  • Historia chorób serca:

    • zawał mięśnia sercowego udokumentowany podwyższoną aktywnością enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności lewej komory (LV);
    • historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (CHF); I
    • udokumentowana kardiomiopatia.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg. (Pacjenci z początkowym wzrostem BP kwalifikują się przed rozpoczęciem chemioterapii, jeśli rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia BP obniża ciśnienie.)
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby.
• Wewnętrzna choroba płuc powodująca duszność.
• Źle kontrolowana cukrzyca.
• Aktywna infekcja lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłego tłumienia antybiotyków.
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV.
• Zaburzenia układu nerwowego (parestezje, obwodowa neuropatia ruchowa lub obwodowa neuropatia czuciowa) ≥ stopnia 2, zgodnie z CTCAE v4.0.
• Zespół złego wchłaniania, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub inna choroba znacząco wpływająca na funkcje przewodu pokarmowego.
• Inna niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa, która wykluczałaby leczenie dowolnym ze schematów leczenia lub uniemożliwiałaby wymaganą obserwację.
• Warunki uniemożliwiające podawanie kortykosteroidów.
• Przewlekłe codzienne leczenie kortykosteroidami w dawce równoważnej ≥ 10 mg/dobę metyloprednizolonu (z wyłączeniem steroidów wziewnych).
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którykolwiek ze składników lub substancji pomocniczych tych leków (np. Cremophor® EL), w tym nadwrażliwość na alkohol benzylowy.
• Ciąża lub laktacja na początku chemioterapii. (Uwaga: Test ciążowy należy wykonać w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii zgodnie ze standardami instytucjonalnymi dotyczącymi kobiet w wieku rozrodczym).
• Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inne stany, które w opinii badacza uniemożliwiłyby pacjentowi spełnienie wymagań badania.
• Dowód po badaniu klinicznym, że guz pacjenta postępuje po tygodniowym leczeniu paklitakselem i zanim dostępny jest wynik testu CELx HSF.
• Za udział w monitorowaniu przestrzegania zaleceń: brak dostępu do sieci za pośrednictwem smartfona, tabletu lub komputera