Evaluering av effekten av Neratinib på levende celler HER2 signaltransduksjonsanalyse Positiv trippel negativ bryst (FACT-2)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha samtykket til å delta og må ha signert og datert et passende IRB-godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og i institusjonelle retningslinjer for kjernebiopsi før inntreden for CELx HSF-testing og for oppstart av kjemoterapi
• Pasienter må være kvinner.
• Pasienter må være ≥ 18 år.
• Pasienten må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Diagnosen invasivt adenokarsinom i brystet må ha blitt stilt ved kjernenålbiopsi.
• Den primære brystsvulsten må være palpabel og måle ≥ 1,0 cm ved fysisk undersøkelse.
• De regionale lymfeknutene kan være cN0 eller cN1
• Svulstens størrelse kan være T1c eller T2

• Ipsilaterale aksillære lymfeknuter må evalueres ved bildediagnostikk (mammogram, ultralyd og/eller MR) innen 6 uker før oppstart av kjemoterapi. Hvis det er mistenkelig eller unormalt, anbefales FNA eller kjernebiopsi, også innen 6 uker før oppstart av kjemoterapi. Funnene fra disse evalueringene vil bli brukt til å bestemme nodalstatus før oppstart av kjemoterapi.

  • Nodalstatus - negativ

    • Avbildning av aksillen er negativ;
    • Bildediagnostikk er mistenkelig eller unormalt, men FNA eller kjernebiopsi av den eller de tvilsomme nodene på avbildning er negativ;

  • Nodalstatus - positiv

    • FNA eller kjernebiopsi av noden(e) er cytologisk eller histologisk mistenkelig eller positiv.
    • Avbildning er mistenkelig eller unormal, men FNA eller kjernebiopsi ble ikke utført.
• Tumorprøver tatt på diagnosetidspunktet må ha østrogen (ER) og progesteron (PR) reseptorer < 10 %.

• Tumorprøver tatt på diagnosetidspunktet må ha blitt fastslått å være HER2-negative som følger:

  • Immunhistokjemi (IHC) 0-1+; eller
  • IHC 2+ og ISH ikke-amplifisert med et forhold på HER2 til CEP17 < 2,0, og hvis rapportert, gjennomsnittlig HER2-genkopiantall < 4 signaler/celler; eller
  • ISH ikke-amplifisert med et forhold på HER2 til CEP17 < 2,0, og hvis rapportert, gjennomsnittlig HER2-genkopiantall < 4 signaler/celler.

• Blodtelling utført innen 6 uker før oppstart av kjemoterapi må oppfylle følgende kriterier:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) må være ≥ 1200/mm3;
  • antall blodplater må være ≥ 100 000/mm3; og
  • hemoglobin må være ≥ 10 g/dL.

• Følgende kriterier for bevis på adekvat leverfunksjon utført innen 6 uker før oppstart av kjemoterapi må oppfylles:

  • total bilirubin må være ≤ øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet med mindre pasienten har en bilirubinøkning > ULN til 1,5 x ULN på grunn av Gilberts sykdom eller lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin; og
  • alkalisk fosfatase må være ≤ 2,5 x ULN for laboratoriet; og
  • AST må være ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet.
  • Alkalisk fosfatase og ASAT er kanskje ikke begge > ULN. For eksempel, hvis den alkaliske fosfatasen er > ULN, men ≤ 2,5 x ULN, må AST være ≤ ULN. Hvis AST er > ULN, men ≤ 1,5 x ULN, må den alkaliske fosfatasen være ≤ ULN. Merk: Hvis ALT utføres i stedet for AST (per institusjons standardpraksis), må ALT-verdien være ≤ 1,5 x ULN; hvis begge ble utført, må AST være ≤ 1,5 x ULN.
• Pasienter med AST eller alkalisk fosfatase > ULN er kvalifisert for inkludering i studien hvis leveravbildning (CT, MR, PET-CT eller PET-skanning) utført innen 6 uker før oppstart av kjemoterapi ikke viser metastatisk sykdom og kravene i kriterium 4.2 .13 er oppfylt.
• Pasienter med alkalisk fosfatase som er > ULN men ≤ 2,5 x ULN eller uforklarlige beinsmerter er kvalifisert for inkludering i studien hvis en beinskanning, PET-CT-skanning eller PET-skanning utført innen 6 uker før oppstart av kjemoterapi ikke viser metastatisk sykdom .
• Serumkreatinin utført innen 6 uker før oppstart av kjemoterapi må være ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet.
• Vurderingen av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning utført innen 90 dager før oppstart av kjemoterapi må være ≥ 50 % uavhengig av anleggets nedre normalgrense (LLN).
• Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 7 måneder etter siste dose av studieterapien.
• Pasienter er kandidater for ukentlig paklitaksel og karboplatin kjemoterapi som bestemt av behandlende lege.
• Pasienter med multifokal brystkreft inkluderes så lenge ingen av svulstene er HER2-positive av IHC eller FISH og målrettet lesjon oppfyller gjeldende inklusjonskriterier.
• Betingelser for pasientkvalifisering (studieregistrering) En pasient kan ikke anses som kvalifisert for denne studien med mindre alle følgende betingelser er oppfylt:
• Pasienten må ha samtykket til å delta og må ha signert og datert et passende IRB-godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer for FACT-2 studiebehandling.
• Tumor ble fastslått å ha unormal HER2-drevet signalaktivitet basert på CELx HSF-testen.

Ekskluderingskriterier:

• T3 eller T4 svulster inkludert inflammatorisk brystkreft.
• FNA alene for å diagnostisere brystkreften.
• Eksisjonsbiopsi eller lumpektomi utført før oppstart av kjemoterapi.
• Kirurgisk aksillær stadieinngrep før oppstart av kjemoterapi. Pre-neoadjuvant terapi sentinel node biopsi er ikke tillatt. (FNA eller kjernebiopsi er akseptabelt.)
• Definitiv klinisk eller radiologisk bevis på metastatisk sykdom. Nødvendige bildediagnostiske studier må ha blitt utført innen 6 uker før oppstart av kjemoterapi.
• Synkron bilateral invasiv brystkreft. (Pasienter med synkron og/eller tidligere kontralateral DCIS eller LCIS er kvalifisert.)
• Enhver tidligere historie med ipsilateral invasiv brystkreft eller ipsilateral DCIS. (Pasienter med synkron eller tidligere ipsilateral LCIS er kvalifisert.)
• Tidligere behandling med antracyklin, taxaner, trastuzumab eller andre HER2-målrettede behandlinger for enhver malignitet.
• Enhver kjønnshormonbehandling, f.eks. p-piller, ovariehormonerstatningsterapi osv. (Disse pasientene er kvalifisert hvis denne behandlingen avbrytes før oppstart av kjemoterapi.)
• Anamnese med ikke-brystmaligniteter (unntatt in situ-kreft behandlet kun ved lokal eksisjon og basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden) innen 2 år før oppstart av kjemoterapi.

• Hjertesykdom (historie med og/eller aktiv sykdom) som vil utelukke bruk av legemidlene som inngår i behandlingsregimene. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Aktiv hjertesykdom:

    • angina pectoris som krever bruk av anti-anginal medisin;
    • ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger;
    • supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner;
    • ledningsavvik som krever pacemaker;
    • klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon; og
    • symptomatisk perikarditt.

  • Anamnese med hjertesykdom:

    • hjerteinfarkt dokumentert av forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av venstre ventrikkelfunksjon (LV);
    • historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (CHF); og
    • dokumentert kardiomyopati.
• Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende systolisk BP > 150 mmHg eller diastolisk BP > 90 mmHg. (Pasienter med innledende BP-økninger er kvalifisert før oppstart av kjemoterapi dersom initiering eller justering av BP-medisiner senker trykket.)
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C med unormale leverfunksjonstester.
• Iboende lungesykdom som resulterer i dyspné.
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus.
• Aktiv infeksjon eller kronisk infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika.
• Pasienter kjent for å være HIV-positive.
• Nervesystemlidelse (parestesi, perifer motorisk nevropati eller perifer sensorisk nevropati) ≥ grad 2, i henhold til CTCAE v4.0.
• Malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, reseksjon av mage eller tynntarm, eller annen sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
• Annen ikke-malign systemisk sykdom som ville utelukke behandling med noen av behandlingsregimene eller som ville forhindre nødvendig oppfølging.
• Tilstander som forbyr administrering av kortikosteroider.
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dose på ≥ 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (unntatt inhalasjonssteroider).
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i disse legemidlene (f.eks. Cremophor® EL), inkludert følsomhet overfor benzylalkohol.
• Graviditet eller amming ved oppstart av kjemoterapi. (Merk: Graviditetstesting må utføres innen 2 uker før oppstart av kjemoterapi i henhold til institusjonelle standarder for kvinner i fertil alder).
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning vil hindre pasienten i å oppfylle studiekravene.
• Bevis etter en klinisk undersøkelse på at forsøkspersonens svulst utvikler seg etter behandling med én uke med paklitaksel og før et CELx HSF-testresultat foreligger.
• For deltakelse i etterlevelsesovervåking: ingen tilgang til nettet via smarttelefon, nettbrett eller datamaskin